Реакции, повторяющиеся при повторном применении лекарственных средств:

1. привыкание (толерантность) – (растительные слабительные, снотворные)

2. тахифилаксия – (эфедрин)

3. лекарственная зависимость – (наркотические анальгетики, снотворные, транкви-лизаторы, алкоголь)

4. кумуляция – (материальная – сердечные гликозиды; функциональная – этиловый спирт)

5. сенсибилизация – (антибиотики, сульфаниламиды)

Комбинированное действие лекарств

Комбинированное применение лекарственных веществ ставит целью изменение силы и выраженности фармакологического действия по принципу синергизма и антагонизма

Синергизм	Антагонизм
суммированный (1+1=2) хлороформ + эфир	конкурентный (прямой) пилокарпин + атропин
потенцированный (1+1>2) дроперидол + фентанил	неконкурентный (функциональный) адреналин + пилокарпин
	неконкурентный (физиологический) кофеин + гидрохлортиазид)

Виды взаимодействия лекарственных средств

Виды взаимодействия	Примеры
физико- химическое	активированный уголь + токсины
химическое	сердечные гликозиды + унитиол
фармацевтическое	папаверин + эуфиллин (в одном шприце)
фармакокинетическое	бутадион + неодикумарин
фармакодинамическое	морфин + налоксон

Одновременное назначение больному нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может быть связано с одновременным лечением нескольких заболеваний. Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта и/или уменьшения побочного действия. Так, например, для увеличенияанальгетического эффекта фентанила его комбинируют с дроперидолом.Для уменьшениягипокалиемии, вызываемой гидрохлортиазидом, назначают панангин (содержит калия аспарагинат).Для увеличениятерапевтического эффектаи уменьшенияпобочного действия леводопу комбинируют с карбидопой. Однако взаимодействие лекарственных веществ может быть нежелательным, неблагоприятным. Возможны ослабление терапевтических свойств лекарственных средств, усиление их побочного действия или возникновение токсических эффектов. В таких случаях говорят онесовместимостилекарственных веществ.

Фармацевтическое взаимодействиепроисходит в результате химических или физических реакций между лекарственными средствами при совместном их применении до введения в организм (в шприце, капельнице), что приводит к образованию осадка, изменению растворимости, иногда разрушению лекарства и утрате фармакологических свойств.

Фармакокинетическое взаимодействие имеет место тогда, когда одно лекарство изменяет концентрацию в плазме другого, путем изменения его всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизма и выведения. Результатом фармакокинетического взаимодействия является изменение концентрации лекарственного средства, воздействующего на специфические рецепторы и соответственно выраженности фармакологического эффекта. Антациды ↓ всасывание тетрациклинов.

Фармакодинамическое взаимодействиепроисходит на этапе взаимодействия лекарственных средств с рецепторами. Классическим примером такого взаимодействия является конкурентный антагонизм между агонистами и антагонистами адренергических, холинергических рецепторов. Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы, поэтому на фоне налтрексона морфин не вызывает эйфории → налтрексон используют для лечения морфинизма.

Побочные эффекты лекарственных препаратов делят на дозозависимые и не связанные с дозой. ЛС, оказывая полезное терапевтическое действие, могут вызвать и нежелательные реакции организма. Согласно определению ВОЗ, побочный эффект определяется как любое нежелательное или вредное действие лекарственного средства. Побочные действия различной степени выраженности могут возникать при приеме всех лекарственных препаратов, и могут является причиной снижения качества жизни больного во время лечения, отказа от лечения, а в отдельных случаях – приводят к серьезным нарушениям здоровья и могут носить жизнеугрожающий характер. Нет ЛС, полностью лишенных побочных эффектов. Врач должен быть знаком с ними, вовремя их диагностировать, предупреждать, а в случае появления и лечить их. Побочные эффекты лекарственных препаратов часто являются причиной отказа больного от лечения.

Различают следующие типы побочных реакций:

1. избыточный фармакологический эффект;

2. сопутствующие нежелательные побочные эффекты;

3. лекарственная зависимость, синдром отмены;

4. аллергические;

5. генетические;

6. идиосинкразия.

Избыточный фармакологичекий эффект. Он обусловлен избыточным содержанием препарата в организме вследствие накопления или вследствие передозировки ЛС в результате сниженного выведения или метаболизма. Передозировка антигипертензионных препаратов ведет к артериальной гипотензии. При передозировке ЛС возможно появление токсических эффектов, не связанных с фармакологическим эффектом. Такого рода эффекты обычно носят органотропный характер и проявляются нарушениями со стороны почек, печени или крови. Так, например, передозировка антибиотиков из группы аминогликозидов ведет к нефротоксичности или ототоксичности. Предрасполагает к развитию органных токсических эффектов заболевание данного органа, а также назначение двух препаратов с однонаправленным токсическим действием, а также нарушение биотрансформации и элиминации.

Сопутствующие нежелательные побочные эффекты.Они обусловлены введением лекарственного вещества в терапевтических дозах и обусловлены влиянием на однотипные рецепторы по всему организму. Практически каждый лекарственный препарат наряду с основным лечебным эффектом имеет сопутствующие эффекты, которые не нужны для лечения данного заболевания, но являются неизбежным приложением к основному действию. Например, использование при анафилактических кожных реакциях димедрола неизбежно сопровождается седацией и сонливостью в результате действия на ЦНС. Больного необходимо предупредить о возможных сопутствующих нежелательных эффектах и часто такого рода эффекты являются той ценой, которую платит больной за лечение.

Лекарственная зависимость.Она характеризуется потребностью в повторении приема ЛС. Различают психическую зависимость, при которой прием препарата используется для получения приятных ощущений, связанных с повышением настроения. Постепенно психическая зависимость переходит в физическую, при которой прием препарата необходим для снятия крайне неприятных симптомов абстиненции. Наиболее часто психическая и физическая зависимость развивается к алкоголю, снотворным и наркотическим анальгетикам.

Другой формой лекарственной зависимости является синдром отмены.Резкая отмена препарата может вызвать значительное повышение функций, ранее подавляемых лекарственным препаратом.