Литература

1. Kang, С. Н. The Discovery of Genesis / C. H. Kang, E. R. Nelson. — St. Louis, Missouri: Concordia Publishing House, 1979.

2. Voo, К. S. The Lamb of God hidden in the ancient Chinese characters / К. S. Voo, L. Hovee // CEN Technical Journal. — 1999. — № 13(1). — Р. 81–91.

УДК: 615.256.4: 611-018.74

ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

ПОТЕНЦИРОВАННЫМИ МОНОКЛОНАЛЬНЫМ И АНТИТЕЛАМИ

К ЭНДОТЕЛИАЛЬНОМУ ФАКТОРУ РОСТА СОСУДОВ

Якушев В. И., Арустамова А. А., Белоус А. С.

Научные руководители: д.м.н., профессор В. П. Михин

Учреждение образования

«Курский государственный медицинский университет»

г. Курск, Российская федерация

Введение

Современные исследования доказали, что дисфункция эндотелия является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ишемическую болезнь сердца (ИБС), хроническую сердечную недостаточность. ИБС и артериальная гипертензия (ЛГ) являются одними из основных факторов, повышающих инвалидизацию и смертность за счет таких осложнений, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и инсульт [1]. Эндотелиальная дисфункция — это дисбаланс между сосудорасширяющими и сосудосуживающими медиаторами, который, как правило, характеризуется уменьшением выработки вазодилататоров, основным из которых является оксид азота (NO) [4].

Цель

Изучить эндотелиопротективные свойства потенцированных моноклональных антител к эндотелиальному фактору роста сосудов.

Материалы и методы исследования

Опыты проводились на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250–300 г. Для моделирования эндотелиальной дисфункции вводился блокадой фермента эндотелиальной NO-синтазы, N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг ежедневно один раз в сутки в течение 28 дней. В эксперименте были использованы следующие группы животных: 1) интактные внутрижелудочное введение дистиллированной воды в дозе 4,5 мл/кг 2 раза в сутки однократно внутрибрюшиннофизиологический раствор из расчета 1 мл/кг в течение 28 дней (n = 10); 2) контрольные— внутрибрюшинно однократно L-NAMK в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 суток + внутрижелудочное введение дистиллированной воды в дозе 4,5 мл/кг 2 раза в сутки в течение 28 дней (n= 10); 3) L-NAME (12,5 мг/кг) индуцированный дефицит оксида азота (NO), однократно внутрибрюшинно, 28 суток + потенцированные моноклональные антитела к эндотелиальному фактору роста сосудов в виде смеси растворов гомеопатических разведений — С12, СЗО, С200 в дозе 4,5 мл/кг внутрижелудочно 2 раза в сутки в течение 28 дней (n = 10) На 29 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса MP 100, производства Biopac System, Inc., США. Проводили функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) — внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг [128], эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ)— внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг [2]. Для оценки развития ЭД использовали коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющейся отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ [2]. В качестве биохимического маркера эндотелиальной дисфункции определяли уровень суммарного нитрита (NOx total), в сыворотке крови крыс. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования

Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Влияние потенцированных моноклональных антител к эндотелиальному фактору роста сосудов на функциональные и биохимические показатели эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированном дефицита оксида азота (n= 10, M ± m)

Группы животных	САД, мм рт.ст.	ДАД, мм рт.ст.	КЭД, у.е.	NOx total, мкМоль
Интактные	139,2 ± 5,4	104,2 ± 4,7	1,2 ± 0,1	125,8 ± 9,5
L-NAME (12,2 мг/кг)	204,8 ± 10**	164,2 ± 5,9*	3,5 ± 0,5*	41,7 < 7,7*
L-NAME (12,2 мг/кг) + потенцированные моноклональные антитела к эндотелиальному фактору роста сосудов в виде смеси растворов гомеопатических разведений — С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут)	212,6 ± 9,4*	167 ± 6,9*
			1,7 ± 0,1**	103,5 ± 15,5**
			1	1

Примечание: САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление. КЭД коэффициент эндотелиальной дисфункции, NOx total — концентрация нитрит-ионов в сыворотке крови: * достоверное различие с группой интактных животных (р < 0,05); ** достоверное различие с контрольной группой (р < 0,05).

Как видно из таблицы 1, длительное, в течение 28 суток, внутрибрюшинное введение L-NAME в дозе 12,5 мг/кг вызывает у лабораторных животных комплекс функциональных, биохимических изменений, связанных с развитием дефицита NO. вследствиеблокады NО-синтазы. В частности, на 28-е сутки развивалась выраженная гипертензия и эндотелиальная дисфункция, резко уменьшался уровень нитрит-ионов. Тогда как у интактных животных данные показатели соответствовали физиологической норме. Потенцированные моноклональных антител к эндотелиальному фактору роста сосудов проявляли выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции до уровня интактных животных, а также в полном предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. По данным О. И. Эшитейна и соавторов потенцированные антитела (ПА) изменяют in vitro параметры связывания больших доз антител с соответствующим антигеном. ИЛ способны непосредственно модифицировать функциональную активность соответствующего антигена. При введении в условиях патологического состояния ИЛ оказываю] модифицирующее действие на соответствующий эндогенный регулятор, восстанавливая сю активность и модулируя функционально сопряженные с ним процессы [3]. Таким образом, использование потенцированных моноклональных антител к эндотелиальному фактору росла сосудов можно считать патогенетически целесообразным при состояниях сопровождающихся развитием эндотелиальной дисфункции и рекомендовать их к широкому практическому применению.