Состояние физического и нервно-психического развития

ДЕТЕЙ С ФЕНИЛКЕТОНУРИЕЙ

Сергей О. А., Юрча С. А., Горбач О. Н.

Научный руководитель: к.м.н., ассистент Т. В. Мацюк

Учреждение образования

«Гродненский государственный медицинский университет»

г. Гродно, Республика Беларусь

Введение

Ведущее место в структуре заболеваний, приводящих к инвалидизации детей, занимают болезни ЦНС и органов чувств, из них 56,2 % носят наследственный характер [1]. В связи с этим на сегодняшний день наиболее актуальны проблемы пренатальной диагностики этих заболеваний, а в случае рождения такого ребенка — их ранней диагностики и своевременно начатой, патогенетически обоснованной терапии. Прежде всего, это касается наследственных заболеваний обмена веществ, в частности, обмена аминокислот. Самым частым заболеванием этой группы является фенилкетонурия (ФКУ) — врожденное нарушение обмена фенилаланина (ФА), обусловленное дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ). ФКУ относится к группе генных болезней с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит нарушение процесса гидроксилирования незаменимой аминокислоты ФА в тирозин. Частота ФКУ в популяции в среднем составляет 1:10000 человек. Характерна высокая частота заболевания в европейских странах: Ирландия — 1:4560, Германия 1:6700, Чехия — 1:8000 человек. Частота ФКУ среди новорожденных Беларуси (по данным неонатального биохимического скрининга) составляет 1:6000. В нашей стране каждый 36 житель является носителем мутации в гене ФАГ. На первый план при ФКУ у детей выступает поражение ЦНС, что приводит к задержке психомоторного развития, судорогам, атаксии и развитию тяжелой необратимой умственной отсталости. Ранняя диагностика заболевания и своевременно начатое проведение диетотерапии с ограничением естественного белка предупреждает развитие тяжелых церебральных нарушений. В Беларуси с 1978 г. проводится биохимический скрининг новорожденных, позволяющий в течение первых недель жизни ребенка определить уровень ФА в крови. Если ФКУ выявлена в период новорожденности и ребенку проводится длительная диетотерапия с ограничением уровня фенилаланина в суточном рационе, у больных не отмечается никаких признаков задержки физического и психического развития, они имеют нормальный рост, развитие и обмен веществ.

Цель исследования

Оценка состояния физического и нервно-психического развития детей и подростков Гродненской области с фенилкетонурией, получавших длительную диетотерапию с ограничением количества естественного белка в суточном рационе.

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ генетических карт 26 пациентов, рожденных в период с 1996 по 2010 гг. и проживающих на территории г. Гродно и Гродненской области. Все больные находились на диспансерном учете с диагнозом ФКУ в ОМГК УЗ «ГОКПЦ» с периода новорожденности, диагноз им был выставлен по результатам неонатального скрининга. С момента постановки диагноза все пациенты получали диету с ограничением поступления в организм белка и ФА до уровня минимальной возрастной потребности. Группу сравнения составили 14 пациентов, поступивших для планового оперативного лечения (грыжесечение) в хирургическое отделение УЗ «ГОДКБ». Обработка полученных данных проводилась с помощью программы «Statistica» 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Возраст пациентов с ФКУ варьировал от 1 года до 15 лет. Средний возраст обследованных составил 6,7 ± 0,85 года. Детей грудного возраста (28 день жизни — 12 мес.) было 7,7 %, преддошкольного возраста (1–3 года) — 19,2 %, дошкольного возраста (3–6 лет) — 23,1 %, младшего школьного возраста (7–11 лет) — 38,4 %, старшего школьного возраста (12–15 лет) — 11,6 %. Как видно из представленных данных, количество пациентов в младших и старших возрастных группах примерно одинаково, что свидетельствует об отсутствии роста числа больных с ФКУ в РБ в течение последних 15 лет. По гендерному признаку обследованные дети распределились следующим образом: девочки составили 57,7 %, мальчики — 42,3 % обследованных. Средний возраст девочек составил 7,7± 1,07 года, мальчиков — 5,4 ± 1,32 года, разница статистически недостоверна (р > 0,05). Проанализирована масса тела при рождении у пациентов с ФКУ и детей группы сравнения. Установлено, что в группе детей с ФКУ средняя масса тела при рождении составила 3272,6 ± 132,04 г (минимальная масса — 2000 г, максимальная — 5290 г), в группе сравнения — 3433,3 ± 72,64 г, разница статистически недостоверна (р > 0,05).

Анализ нутритивного статуса пациентов с ФКУ по сравнению с детьми группы сравнения на момент настоящего исследования также не выявил различий. В группе пациентов с ФКУ 27 % больных имели дефицит массы тела (средний показатель его составил 10,8 ± 0,9 %), в группе сравнения массу тела ниже возрастных норм имело 25 % обследованных (средний показатель — 11,04 ± 1,5 %), р > 0,05. Физическое развитие по росту ниже среднего и низкое имело 2 % пациентов с ФКУ и 4 % детей группы сравнения (р > 0,05), что согласуется с литературными данными [2]. Таким образом, наличие мутантного гена ФАГ при условии соблюдения строгой длительной диеты с ограничением поступления в организм больного ФА не оказывает существенного влияния на нутритивный статус ребенка.

Belanger-Quintana A. (2011) было проведено обследование 160 пациентов с диагнозом ФКУ, соблюдавших безфенилаланиновую диету. Рост, вес и индекс массы тела определялись при рождении, при постановке диагноза, в 6 и 12 месяцев, на протяжении 18 лет. Результаты исследования показали отсутствие различий в физическом развитии детей с ФКУ по сравнению со здоровыми. Окончательный рост пациентов был даже на 2–4 см больше, чем средний рост в семье (p < 0,001). Средний вес и индекс массы тела в пубертатном периоде у пациентов с тяжелой формой ФКУ был больше средних показателей в этом возрасте.

Нервно-психическое развитие обследованных детей с ФКУ, соблюдавших с периода новорожденности диету с ограничением уровня естественного белка, также соответствовало возрасту, что согласуется с литературными данными [3]. Gonzalez M. J. и соав. (2011) установили, что 97,7 % пациентов с рано диагностированной ФКУ имели нормальное IQ. В то время как при поздно диагностированном дефиците ФАГ в 46,3 % случаев больные имели психические отклонения, в 28,5 % — пограничные состояния и в 25,2 % — нормальное IQ. У пациентов с рано диагностированной ФКУ не выявлено корреляционной зависимости между IQ и индексом контроля диеты на протяжении первых 6 лет жизни, однако после 6 лет корреляция между этими показателями установлена (p < 0,001).

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

1) в течение последних 15 лет отсутствует тенденция к росту числа больных с ФКУ в РБ;

2) с одинаковой частотой заболевание встречается у лиц обоего пола;

3) длительная диетотерапия, ограничивающая поступление в организм белка и ФА до уровня минимальной возрастной потребности способна предотвратить развитие у ребенка с ФКУ нарушений физического развития, умственной неполноценности и неадекватного поведения.