ГГМУ. Таблицы по вирусам

7

ПИКОРНАВИРУСЫ (ЭНТЕРОВИРУСЫ)

Таксономия

Picornaviridae

Род Enterovirus (также Rhinovirus, Aphtovirus, Cardiovirus, Hepatavirus)

Всего род энтеровирусов человека включает 68 серотипов, в том числе:

- полиовирусы (3 серотипа);

- Коксаки А (23 серотипа);

- Коксаки В (6 серотипов);

- ECHO (32 серотипа);

- энтеровирусы человека: 68-71 (4 серотипа).

Морфология

и основные антигены

Pазмер 22-30 нм (самые мелкие РНК-содержащие вирусы). Геном - однонитевая нефрагментированная позитивная РНК; отсутствие суперкапсида. Тип симметрии - кубический, количество капсомеров – 60. Устойчивость к эфиру (нет липидов); устойчивость к желчи, а также к кислотам и щелочам (в диапазоне рН от 3,0 до 10,0); устойчивость во внешней среде.

Вирус полиомиелита сферической формы. Капсид состоит из четырех белков:

- VP1, VP2, VP3 - образуют внешнюю поверхность капсида,

- VP4 – внутренний капсидный белок, специфический рецептор вируса.

Гемагглютинирующими свойствами вирион не обладает.

По антигенным признакам вирусы полиомиелита подразделяются на три типа: I, II, III.

Наибольшей патогенностью для человека обладает полиовирус I типа – он причина эпидемий. Полиовирус III типа вызывает спорадические случаи, редко - эпидемии. Полиовирусы II типа чаще вызывают инаппарантные формы инфекции.

Важнейшим свойством полиовирусов является их тропизм к нервной ткани, они поражают двигательные клетки серого вещества спинного мозга, разрушая их.

Эпидемиоло-гия

Эпидемиологические особенности вызываемых энтеровирусами болезней:

1) выраженная сезонность заболеваний (лето-осень);

2) фекально-оральный механизм распространения;

3) обнаружение вирусов в сточных водах;

4) выделение вируса из кишечника, носоглотки, ликвора и крови;

5) преимущественное поражение детей в возрасте до 12 лет;

6) широкое носительство среди здоровых людей.

Источником полиомиелита является только человек. Основной механизм передачи - фекально-оральный. Воздушно-капельный способ заражения играет роль при эпидемических вспышках. Входные ворота при полиомиелите - слизистая оболочка полости рта и глотки. Основное место размножения -- эпителиальные клетки кишечника.

Клиника и иммунитет

Полиомиелит – воспаление серого вещества мозга.

В течении болезни выделяют:

1. инкубационный период продолжительностью 7-14 дней;

2. продромальный период – 1-2 дня;

3. период острых проявлений;

4. период реконвалесценции (восстановительный, до 3 лет)

5. период резидуальных явлений (остаточные параличи).

Различают 4 основные клинические формы полиомиелита:

1) инаппарантная (скрытая);

2) абортивная (малая болезнь);

3) непаралитическая (менингеальная), проявляющаяся серозным менингитом;

4) паралитический полиомиелит.

Паралитическую форму в зависимости от локализации очага поражения разделяют на спинальную, бульбарную, понтинную (варолиев мост) и другие формы.

Иммунитет стойкий.

Лабораторная диагностика

1. Вирусологический метод.

Материал – фекалии, носоглоточные смывы, кровь.

НЕ культивируют в эмбрионах или экспериментальных животных! Используют первичные или перевиваемые культуры клеток различных тканей человека и обезьян. Индикация – ЦПД (мелкозернистая дегенерация или феномен бляшкообразования. Идентификация – РН ЦПД в культуре ткани (для видимого эффекта используют ПРОБУ СОЛКА).

Для установления типовых различий между штаммами используют методы молекулярной гибридизации, ПЦР, реакции с поликлональными и моноклональными сыворотками, секвенирование вирусного генома.

2. Серодиагностика.

Используют РН в культуре ткани с парными сыворотками, полученными в острой стадии болезни и стадии реконвалесценции (РСК, ИФА).

Профи-

лактика

1. Инактивированная вакцина Солка. Вакцина вводится внутримышечно и вызывает выработку антител классов IgM и IgG. Предупреждает развитие паралитических форм болезни.

2. Живая вакцина из аттенуированных Себином штаммов полиовирусов 3 типов

На пероральное введение живой вакцины вырабатываются иммуноглобулины трех классов – IgM, IgG и IgA, которые защищают слизистые от инфицирования «дикими» штаммами вируса, вытесняя их тем самым из циркуляции.

8

ПИКОРНАВИРУСЫ (Коксаки и ЭКХО)

Таксономия (см. Энтеровирусы)

Вирусы Коксаки по характеру патогенного действия на мышат-сосунков разделены на две группы:

1. группа Коксаки А - вызывают диффузный миозит с воспалением и некрозом поперечнополосатых мышц (23 сероварианта);

2. группа Коксаки В - поражения ЦНС, некроз скелетной мускулатуры, миокарда, воспалительные поражения селезенки (6 серовариантов).

Группа ECHO насчитывает 32 типа вирусов. Отличаются от вирусов полиомиелита отсутствием патогенности для обезьян, а от вирусов Коксаки – отсутствием патогенности для новорожденных мышей. Все они размножаются в культуре клеток почек обезьян и перевиваемых клетках амниона человека.

Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи-

лактика

Единственным хозяином вируса в природе является человек. Основной механизм передачи – фекально-оральный, вирус может распространяться и воздушно-капельным путем. Вирусы могут длительно выживать в канализационных водах, на предметах обихода, в пищевых продуктах.

Иммунитет типоспецифический. Вакцин нет.

Клиника и иммунитет

Патогенез заболеваний, вызываемых вирусами Коксаки и ECHO, сходен с патогенезом полиомиелита.

Входные ворота -- слизистая оболочка носа, глотки, тонкого кишечника, где в эпителиальных клетках, в лимфоидной ткани происходит размножение этих вирусов.

Сродство к лимфоидной ткани - характерная особенность этих вирусов.

Вирусы Коксаки А и В и вирусы ECHO могут вызывать у человека :

- Полиомиелитоподобные заболевания,

- Асептический менингит, миелиты (вирусы Коксаки А и В; ECHO)

- Эпидемическая миалгия - Борнхольмская болезнь (вирусы Коксаки А и В; ECHO)

- Герпангина (Коксаки А и Коксаки В)

- Энцефаломиокардиты новорожденных ( Коксаки В ).Летальность при этой форме инфекции – 60-80%.

Кроме того Коксаки и ЕСНО вызывают: малую болезнь или летний грипп, гастроэнтериты, кореподобные и краснухоподобные экзантемы, острые респираторные заболевания, миокардиты.

Лабораторная диагностика

1. Вирусологический метод.

Материал для исследования: фекалии, смывы и мазки из носоглотки, кровь, при асептических менингитах – цереброспинальная жидкость, в случае смерти больного исследуют кусочки ткани из разных органов.

Заражают культуры клеток (полиовирусы, ECHO, Коксаки В и некоторые серовары Коксаки А), а также новорожденных мышей (Коксаки А).

Идентификация вирусов – РИФ, РН, РТГА для гемагглютинирующих вирусов.

2. Серологическая диагностика

Используют РН, РТГА, РСК, реакции преципитации в парных сыворотках от каждого больного.

9

ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ А И Е

Таксономия

Род Hepatavirus из семейства Пикорнавирусов

Морфология

и основные антигены

Вирион безоболочечный с кубическим нуклеокапсидом. Геном представлен однонитевой +РНК. Капсид имеет 32 капсомера, он образован тремя полипептидами (VP1-VP3). Капсидные белки объединяются в понятие «антиген вируса гепатита A».

Четвертый структурный белок – VPg тесно связан с РНК.

Вирус относительно устойчив к высокой температуре, к кислотам, жирорастворителям (отсутствуют липиды), дезинфицирующим средствам, хорошо переносит низкую температуру. Длительно сохраняется во внешней среде. При комнатной температуре он выживает несколько недель.

Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи-

лактика

Источником инфекции является только человек.

Механизм заражения - фекально-оральный (главными путями являются водный, а также бытовой и пищевой).

Клиника и иммунитет

Вирусные гепатиты – группа заболеваний с обязательным поражением гепатоцитов.

Патогенез: Вирус с пищей и водой попадает в ЖКТ, где размножается в слизистой оболочке и мезентериальных лимфоузлах, затем проникает в кровь. Основная мишень действия – клетки печени, где в цитоплазме происходит репродукция вируса. Гепатоциты могут поражаться натуральными киллерами NK, которые в активированном состоянии взаимодействуют с гепатоцитами, вызывая их разрушение. Активация NK происходит под действием интерферона. Поражение гепатоцитов приводит к нарушению белкового, углеводного и пигментного обмена и сопровождается желтухой. Далее вирус с желчью попадает в просвет кишечника и выделяется с фекалиями за 12-14 дней до появления клинических симптомов и желтухи!

Гепатит А считается преимущественно «детской инфекцией» (болеют дети до 14 лет). В этом возрасте инфекция часто протекает бессимптомно или в лёгкой клинической форме. Основная форма – острая (желтушная), но в очагах инфекции много безжелтушных и бессимптомных форм. Возможность хронического течения не показана.

Иммунитет пожизненный. Вакцина против гепатита А – инактивированная. Для лечения – гаммаглобулин.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования: кровь, фекалии. Фекалии для определения антигена вируса получают как можно раньше от начала острого периода.

1. Экспресс-диагностика.

- Обнаружение вируса - метод ИЭМ

- Метод гибридизации НК

2. Серодиагностика.

Антитела к вирусу класса М (антиHAV-IgM) определяют методом ИФА или РИА (указывают на острую инфекцию). Выявляются у 100% больных. Сохраняются в течение 6-12 месяцев.

Антитела к вирусу класса G сохраняются пожизненно, обеспечивая приобретенный иммунитет. Их выявление указывает на перенесённую в прошлом инфекцию.

3. Вирусологический метод в лабдиагностике не используют. Вирус хорошо размножается в организме обезьян. Недавно удалось получить культуру клеток для вируса – линия клеток почек зелёных мартышек, однако ЦПД выражено слабо.

ГЕПАТИТ Е

►Возбудитель –вирус гепатита Е (HEV) – безоболочечный, с кубическим типом симметрии, сферической формы с шипами. Геном представлен однонитевой нефрагментироваиной позитивной РНК.

►На сегодняшний день – этот вирус входит в группу гепатит-Е-подобных вирусов.

► Источником инфекции является только человек. Механизм заражения - фекально-оральный (основной путь водный). Эндемичен для территорий с плохим уровнем водоснабжения (Юго-Восточная Азия, Северная Африка).

►95% гепатита Е протекает в лёгкой форме, персистенции вируса и хронизации, как и при гепатите А, не бывает! Тяжёлая форма болезни часто наблюдается у беременных.

►Лабораторная диагностика.

Обнаружение антител класса IgM к антигенам HEV (ИФА)

Ретроспективная диагностика - определение антител к вирусу гепатита Е в парных сыворотках крови методом ИФА

Как и при гепатите А, в раннюю фазу болезни в крови примерно 75% больных можно выявить РНК HEV при помощи ПЦР.

9

ВИРУСЫ ГЕПАТИТА В, С, D

Таксономия

Hepadnoviridae

Род Hepadnovirus.

Морфология

и основные антигены

Вирус гепатита В имеет сферическую форму и диаметр 42 нм. Суперкапсид вириона состоит из трех белков: главного (основного) S-белка (92%), большого (длинного) L-белка (1%) и среднего М-белка (4%).

В составе вириона есть три основных антигена.

1. HBsAg - поверхностный (superficial) антиген.

2. HBcAg - сердцевинный антиген (соrе-антиген).

3. HBeAg – антиген присутствует в составе вириона и циркулирует в крови в свободном виде или в виде комплекса с антителом анти-HBe. Он выделяется в кровь из гепатоцитов при активной репликации HBV.

Поверхностный антиген - HBsAg - существует в виде трех морфологически различных вариантов: представляет суперкапсид цельного вириона; в большом количестве встречается в виде частиц диаметром 20 нм, имеющих сферическую форму; в виде нитей длиной 230 нм.

2-х-нитевая кольцевая молекула ДНК («+»-нить на 50—80% короче «−»-нити)

Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью:

• при комнатной температуре сохраняется в течение 3 мес.,

• в замороженном состоянии - несколько лет.

• Устойчив в кислой среде, но разрушается в щелочной

Вирус инактивируется при кипячении в течение 30 мин., сухим жаром при 180 °С в течение 60 мин., при автоклавировании (120 °С). Вирус погибает при обработке Н2О2, хлорамином, формалином, фенолом

Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи-

лактика

Источник заражения вирусом гепатита В -- только человек. Вирус обнаруживается в различных секретах и экскретах: в слюне, носоглоточных выделениях, испражнениях, слезной жидкости, в сперме, менструальной крови и прочих.

Заражение вирусом гепатита В практически возможно разными способами.

Присутствие вируса в значимых концентрациях практически во всех биологических жидкостях, что и определяет множество естественных и искусственных путей передачи возбудителя. Основной механизм – парентеральный (через медицинские манипуляции, трансплацентарно, при половых контактах и др.).

Иммунитет пожизненный.

Два типа вакцин:

1. Инактивированная вакцина из плазмы вирусоносителей.

2. Рекомбинантная вакцина на клона дрожжей, вырабатывающих поверхностный антиген вируса гепатита.

Курс состоит из 3 инъекций: 1 – сразу после рождения, 2 – через несколько месяцев, 3 – до конца 1 года жизни.

Гамма-глобулин применяют для экстренной пассивной профилактики.

Клиника и иммунитет

Гепатит В - инфекционное вирусное заболевание человека с парентеральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием острого и хронического гепатита.

Это наиболее опасная форма среди всех известных форм вирусных гепатитов

Инкубационный период длится от 45 до 180 дней, в среднем составляет 60-90 дней.

Клиническое течение гепатита В разнообразно.

Болезнь может протекать:

- в латентной форме, выявляемой лишь лабораторными методами,

- транзиторной субклинической форме (около 65% случаев)

- в типичной желтушной форме (10-15%)

- в злокачественной форме, заканчивающейся летально.

Выражена тенденция к переходу в хроническую форму (у 15% взрослых больных и у 90% новорожденных от больных матерей). Хронический В-гепатит является фактором риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной гепатомы.

Лабораторная диагностика (см. таб)

Материал для исследования: кровь, биоптаты печени.

1. Экспресс-диагностика.

- определение антигенов в крови (HBs-Ag – основной маркер острой или хронической формы, а также вирусоносительства; HBe-Ag – маркер острой формы гепатита при кратковременном выявлении или хронической при длительном выявлении; ДНК вируса – показатель инфицирования гепатитом В вирусом, свидетельствует о репликации вируса, выявляется в ПЦР)

2. Серодиагностика.

- определение антител (antiHBc-IgM – главный маркер острой формы заболевания; тотальные антитела ко всем трём Аг – маркеры завершения острой формы, указывающие на формирование иммунитета, наличие только antiHBs IgG может быть результатом вакцинации или ранее перенесённой инфекции)

Вирусологический метод не применяется!

Гепатит С (особенности)

►Flaviviridae, род Hepacаvirus.

►Мелкий оболочечный вирус. Геном представлен одноцепочечной плюс-РНК. HCV-белки - три структурных С, E1 и E2 и четыре неструктурных (участвуют во внутриклеточной репликации вируса).

◘ Выделяют 6 генотипов вируса, которые также подразделяются на субтипы. Вирус гепатита С отличается высокой склонностью к мутациям, что определяет возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами.

►Источником инфекции является только человек.

Распространение вируса происходит парентеральным механизмом: трансфузионно при переливании крови и ее препаратов; инструментальным путем в результате занесения зараженной вирусом крови в организм здоровых людей, от матери плоду.

►Клиническая картина сходна с таковой при гепатите В, однако протекает легче и характеризуется относительно быстрым выздоровлением, желтуха только у 25%. Однако 50% форм инфекции приводят к формированию хронического гепатита, пятая часть случаев которого заканчивается циррозом и раком.

►Материал для исследования: кровь, биоптаты печени. Уровень вирионных частиц и вирусных антигенов ниже порога чувствительности современных иммунохимических реакций . «Золотым стандартом» служит обнаружение вирусоспецифических РНК при помощи ПЦР. Главный диагностический критерий – определение антител в крови.

Скрининговые тесты – определение Анти-HCV в ИФА с использованием тест-систем третьего поколения.

Подтверждающие тесты.

Для подтверждения наличия антител к вирусу гепатита С в образцах сыворотки с первично положительным результатом ИФА проводятся :

◘постановка ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса,

◘постановка иммуноблоттинга с использованием рекомбинантных антигенов

Гепатит D

(особенности)

►Неклассифицируемый вирус, относящийся к группе сателлит-подобных (напоминает вироиды) вирусных агентов

►Дефектный вирус (дельта-агент), мелкий (36 нм), геном - кольцевая однонитевая РНК. Суперкапсид дельта-вируса состоит из поверхностного антигена гепатита В (HBs-Ag), поэтому является вирусом-хелпером (помощником) HBV. Данный вирус является дефектным, так не способен размножаться самостоятельно в отсутствие вируса гепатита В.

В составе HDV имеется два белка, обладающих антигенной специфичностью:

◘поверхностный - HBsAg, кодируемый геномом HBV,

◘ внутренний белок HDAg, кодируемый геномом HDV.

►Источник инфекции – человек. Передача происходит парентерально и от матери к плоду.

►Присоединение дельта-инфекции к гепатиту В приводит к развитию тяжёлых злокачественных форм болезни, развитию хронических форм болезни, раннему формированию цирроза печени.

Формы заражения: 1) ко-инфекция (одномоментное инфицирование HVB и HVD;

2) суперинфекция (заражение HVD носителем вируса гепатита В)

►Лабораторная диагностика.

Материал для исследования: кровь инфицированных вирусом гепатита В, носителей HBsAg.

1. Экспресс-диагностика

- Определение антигена HDV (обнаруживается при острой форме и персистирует при хронической)

- Выявление генома HDV – ПЦР

2. Серодиагностика.

- анти-HDV-IgM с помощью ИФА в течение нескольких недель при остром гепатите, затем они исчезают. Персистенция характерна для хронического.

- анти-HDV-IgG сохраняются в течение длительного времени. Этот маркер определяют у носителей HBsAg с целью выявления уровня распространения HDV.

►Профилактика, как при гепатите В.

Гепатит G

Относится к неклассифицируемым вирусам. Сложный РНК-содержащий вирус. Источник – человек. Возможны острые и хронические формы. Механизм передачи – парентеральный (через медицинские манипуляции и при половых контактах). От матери к плоду не передаётся! Случаи моноинфекции наблюдаются редко. Клиника мало изучена (не доказана роль при карциноме, не вызывает аутоиммунный гепатит). Реплицируется не в клетках печени, а в мононуклеарных клетках крови!

Лабораторная диагностика: выделение РНК.

ТТ-вирус

Circinoviridae (TTV-transfusion-transmitted virus)

Мелкий, простой, ДНК-однонитевой вирус. Вызывает посттрансфузионный гепатит. Место репликации – печень, обнаруживается также в слюне, слёзной и семенной жидкости, в вагинальном секрете, в желчи и фекалиях. Передаётся парентерально и фекально-орально! Клиника сходна с гепатитом G. Не вызывает острый и хронический гепатит, карциному, однако патогенетическую роль некоторых генотипов ТТ-вируса в определённых условиях не могут исключить. Основной метод диагностики – обнаружение ДНК вируса, а также антител класс М.

Распространённость TTV-инфекции достигает почти 100% в некоторых регионах!

Клиническая СИТУАЦИЯ

Геном (определяется в ПЦР при экспресс-диагностике)

Антигены (определяются в крови при экспресс-диагностике в РИФ, РИА, ИФА, РНГА, РП и др.)

Антитела (определяются в сыворотке при серодиагностике в РИФ, РИА, ИФА, РНГА и др.)

Острый Гепатит (маркеры репликации)

ДНК

HBs-Ag

HBe-Ag

antiHBc-IgM

Хронизация Процесса (предрасположенность - ранний детский возраст, наличие иммунодефицитов и др.)

ДНК (высокий уровень на начальной стадии инфекции)

HBs-Ag

HBe-Ag (высокие уровни на начальной стадии инфекции, а также длительная персистенция HBs-Ag более 6 месяцев, HBe-Ag более 10 недель)

antiHBc-IgM (длительная персистенция при отсутствии antiHBs)

Ранняя Фаза Разрешения Гепатита В

-

-

antiHBc-IgG

Стадия Реконвалесценции После Гепатита В

-

-

antiHBc-IgG

antiHBs

antiHBe

Здоровое Носительство

-

HBs-Ag

antiHBc-IgG

antiHBs (+\-)

После Вакцинопрофилактики

-

-

antiHBs

Острый Гепатит, Вызванный Негативным Мутантом HBe-Ag

ДНК

HBs-Ag

antiHBc-IgM

antiHBc-IgG

antiHBs