ВЕЩЕСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ
нарушают синтез и накопление норадреналина в симпатических нервных окончаниях
блокируют выделение норадреналина из нервных окончаний
блокируют адренорецепторы
(селективные и неселективные блокаторы)
388
ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Парасимпатомиметики (к ним не относится ацетилхолин, т.к. после введения в кровь разрушается ацетилхолинэстеразой) – агонисты холинорецепторов (селективные и неселективные).
Антихолинэстеразные вещества – ингибируют ацетилхолинэстеразу, вследствие чего потенцируют389 действие ацетилхолина, выделяющегося из нервных окончаний
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ –
вещества, блокирующие проведение в ганглиях (ионы тетраэтиламмония, гексаметоний и пентолиниум), за счет блокирования стимулирующего эффекта ацетилхолина на симпатические и парасимпатические постганглионарные нейроны.
390
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ различают по их чувствительности к катехоламинам – естественным
(норадреналину (НА) и адреналину (А)) и искусственному (изопротеренолу (И)).
αβ
НА А И И А НА
α1 α2 β1 β2
α1 |
и β1 |
рецепторы – на |
α2 и β2 рецепторы – на пресинаптической |
|
мембране или внесинаптические |
||||
постсинаптической |
||||
мембране |
(неиннервируемые), которые возбуждаются, в |
|
основном, циркулирующим в крови адреналином |
||
|
391
β3-адренорецепторы. Стимуляция этих рецепторов приводит к усилению липолиза в белой и бурой жировой ткани и, соответственно, к повышению теплопродукции. Содержание β3-адренорецепторов в организме может варьировать – при повышении веса, инсулинорезистентности и инсулиннезависимом сахарном диабете. Эти рецепторы обладают гораздо более высоким сродством к нормадреналину, чем к адреналину, и в отличие от β1- и β2- адренорецепторов не подвержены десенситизации. В настоящее время разрабатываются синтетические стимуляторы
β3-адренорецепторов. Возможно, они смогут применяться при ожирении, действуя через повышение интенсивности обмена веществ.
392
СТИМУЛЯЦИЯ α1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
(в радиальной мышце радужки, гладкомышечных клетках сосудов и кишечника)
НОРАДРЕНАЛИН + 
α1-адренорецептор
+
Gq-белок
+
Фосфолипаза С
Фосфатидилинозитол- |
|
|
|
Инозитол- |
|
||||
дифосфат |
|
|
трифосфат |
|
Саркоплазматический ретикулум
Высвобождение кальция +кальмодулин
+ Легкая цепь миозина Киназа легких цепей миозина 
Легкая цепь миозина-PO4 + миозин
Сокращение
393
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ α1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
расширение зрачков |
|
сужение |
(сокращение радиальной |
|
кровеносных |
мышцы радужки) |
|
сосудов |
Исключение: в гладких мышцах кишечника
находятся α1 и β1- адренорецепторы,
возбуждение которых приводит к их расслаблению.
394
СТИМУЛЯЦИЯ α2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (в гладких мышцах сосудов)
АДРЕНАЛИН + 
α2-адренорецептор
+
Gi-белок
-
Аденилатциклаза
АТФ |
|
|
цАМФ - |
Протеинкиназа |
|
|
|||||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
+
Киназа легких цепей миозина
При угнетении аденилатциклазы активность киназы легких цепей миозина повышается, активируется фосфорилирование легких цепей миозина, происходит сокращение гладких мышц кровеносных сосудов.
Основной эффект:
- сужение кровеносных сосудов.
395
СТИМУЛЯЦИЯ β1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (в сердце)
Адреналин + 
β1-адренорецепторы
+
Gs-белок
+
Аденилатциклаза
АТФ |
|
|
цАМФ |
+ |
Протеинкиназа А |
||
|
|
||||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ca2+-каналы |
|
|
|
|
|
396 |
|
|
|
Поступление ионов внеклеточного Ca2+ через Ca2+-каналы
Активация выхода внутриклеточного Ca2+ из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов
Связывание Ca2+ с комплексом тропонин-тропомиозин
Взаимодействие актина и миозина
.
ЭФФЕКТ: СТИМУЛЯЦИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЦА
397