Томас Рентон Эллиот |
|
|
Химическую природу передачи |
|
(Thomas Renton Elliott) в |
|
|
возбуждения в АНС установил |
|
1901 году, стимулируя |
австрийский физиолог и фармаколог |
|||
мышечную ткань |
|
Отто Леви (Otto Loewi) в 1921 году. |
||
|
|
В 1936 году за «За открытия, |
||
адреналином и |
|
|
связанные с химической передачей |
|
норадреналином, доказал, что |
нервных импульсов» вместе с |
|||
передача импульса от |
|
|
Генри Дейлом (Henry Dale) был |
|
|
|
удостоен Нобелевской премии по |
||
нервной системы к органам |
|
|
||
|
|
физиологии и медицине. Ученые |
||
происходит благодаря |
|
доказали значение нейромедиаторов |
||
нейромедиаторам. Впервые |
|
|
в передаче нервных импульсов |
|
предположил существование |
|
независимо друг от друга. Работа |
||
|
Генри Дейла касалась изучения |
|||
нейротрансмитеров в нервно- |
||||
|
||||
мышечных синапсах, |
влияния катехоламинов (адреналина, |
|||
|
|
норадреналина и ацетилхолина). |
||
благодаря которым |
|
|
Отто Леви доказал теорию о |
|
происходит передача |
|
|
выделении ацетилхолина при |
|
|
|
стимуляции парасимпатической |
||
нервного импульса к мышце. |
|
нервной системы. |
||
378
Впоследствии свойство живых клеток реагировать на химический сигнал связали с некоей «рецептивной субстанцией».
Тигран Мелькумович Турпаев
(монография «Медиаторная функция ацетилхолина и природа холинорецептора») выделил одну из таких субстанций – мускариновый холинорецептор сердца лягушки. Доказал, что379
он является белковой молекулой.
Приоритет в выделении действующего вещества надпочечников принадлежит
Джону Джакобу Абелю (John Jacob Abel). 1897: «Мы получили активное вещество из капсулы надпочечной железы в форме сульфата. Наш сульфат очень активен физиологически. Небольшое его количество сильно повышает артериальное давление, и поэтому очевидно, что мы выделили действующее вещество». 1899: «Вещество, продуцируемое телом надпочечника, которое повышает и поддерживает кровяное давление и состав которого выражается формулой C17H15N04, я назвал эпинефрином». Но Абель не подал патентной заявки. Сделал это Такамине в 1900 году. В 1903 году ему было выдано пять отдельных патентов США на адреналин. Также он получил британские и японские патентные права на препарат.
КИБЯКОВ
Алексей
Васильевич (1899 – 1985)
Роль адреналина в
синаптической передаче
установил в 1933 году советский учёный А.В. Кибяков.
В 1970 году Б. Кац (В. Katz, Великобритания), У. фон Эйлер
(U. v. Euler, Швеция) и Дж. Аксельрод (J. Axelrod, США)
получили Нобелевскую премию
за открытие роли норадреналина в синаптической
передаче.
380
ХИМИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА ВОЗБУЖДЕНИЯ В АНС
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (ХР) – взаимодействуют с ацетилхолином (АХ)
Агонисты ХР: Н – никотин, М – мускарин (яд мухомора) А – норадреналин АР – АДРЕНОРЕЦЕПТОР
Симпатическая н.с. |
Парасимпатическая н.с. |
Преганглионарные
Передача волокна
возбуждения в симпатическом и парасимпатическом АХ
отделах АНС схожа с таковой в нервно- Н-ХР
мышечном синапсе.
Ганглий
Постганглионарные
волокна
НА
АР
Н-ХР ганглиев блокируются ганглиоблокаторами, например, гексонием
АХ
Н-ХР
АХ М-ХР
Медиатор в нервно- мышечном синапсе
– ацетилхолин. На постсинаптической мембране – Н-холинорецептор. Блокируется ядом кураре.
блокируется атропином
381
ХИМИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА ВОЗБУЖДЕНИЯ В АНС
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (ХР) – взаимодействуют с ацетилхолином (АХ)
Агонисты ХР: Н – никотин, М – мускарин (яд мухомора) А – норадреналин АР – АДРЕНОРЕЦЕПТОР
АХ |
|
Симпатическая н.с. |
Парасимпатическая н.с. |
||
секретируется |
|
|
|
|
|
окончаниями |
|
|
|
|
|
преганглионар- |
|
|
|
|
|
ного волокна, |
|
|
|
Н-ХР ганглиев блокируются |
|
|
|
|
|||
диффундирует Преганглионарные |
|
||||
через |
волокна |
|
|
ганглиоблокаторами, |
|
|
|
|
например, гексонием |
||
синаптическую |
|
|
|||
щель, |
|
|
|
|
|
связывается с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
рецептором на |
АХ |
|
АХ |
||
мембране |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
постганглио- |
|
Н-ХР |
|
Н-ХР |
|
нарного |
|
|
|
|
|
нейрона, что |
Ганглий |
|
|
||
вызывает ее |
|
|
|||
деполяризацию |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
вследствие |
Постганглионарные |
|
|
|
|
открытия |
|
|
|
||
каналов, |
волокна |
|
|
|
|
проницаемых |
|
|
|
|
|
для K+ и Na+. |
|
|
|
|
|
|
НА |
|
АХ |
||
|
|
|
|||
|
|
АР |
|
М-ХР |
|
381
РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ПЕРЕДАЧЕЙ ВОЗБУЖДЕНИЯ В НЕРВНОМЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ И АНС:
В отличие от пресинаптического волокна в нервномышечном синапсе
преганглионарное волокно не секретирует достаточное количество медиатора для того, чтобы довести деполяризацию мембраны постганглионарного нейрона до критического уровня. Чтобы это произошло необходима суммация.
Хотя холинергические рецепторы в синапсах, образуемых пре- и постганглионарными волокнами – никотиновые, они не идентичны таковым в концевых пластинках скелетных мышц, поскольку эти два типа Н-ХР блокируются разными фармакологическими агентами: нервномышечную трансмиссию блокирует кураре, ганглионарную – ганглиоблокаторы, например, гексоний.
383
Холинергические волокна – все преганглионарные и постганглионарные парасимпатические.
Адренергические волокна –
постганглионарные симпатические. Тонизированы (по ним постоянно идет поток импульсов). Исключение – волокна, иннервирующие сосуды скелетных мышц, особенно мышц лица и языка (эффект – расширение сосудов), и потовые железы (эффект – отделение пота при повышении температуры). Они холинергические.
В отличие от симпатических адренергических волокон холинэргические не тонизированы.
Импульсация по ним начинается при активации симпатического отдела АНС, например при стрессах, эмоциях, поэтому лицо в этих ситуациях краснеет.
384
Инактивация норадреналина происходит путем:
активного транспорта в нервную терминаль (обратный захват); диффузии из синаптической щели; ферментативной деградации моноаминооксидазой или катехол-О- метилтрансферазой 385–
Зная механизм передачи информации в вегетативной нервной системе, можно предположить, как и в каких местах этой передачи врач должен действовать, чтобы вызвать определенные эффекты.
Для этого используются вещества, которые:
подавляют или |
|
|
имитируют |
|
стимулируют |
|
|
(миметики) или |
|
синтез и |
|
|
блокируют |
|
освобождение |
|
|
(литики) работу |
|
угнетают |
||||
посредников из |
нейромедиаторов |
|||
пресинаптических |
действие |
|
||
пузырьков |
ферментов, |
|
||
|
разрушающих |
|
||
|
медиаторы |
|
||
386
|
|
|
|
СИМПАТОМИМЕТИКИ |
|
|
|||
|
ПРЯМОГО |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
НЕПРЯМОГО |
|
|
|
ДЕЙСТВИЯ – |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДЕЙСТВИЯ – |
|
|
|
лиганды (агонисты) |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
вызывают секрецию |
|
|||||
|
адренорецепторов |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
норадреналина из |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
естественные - |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нервных окончаний |
|
|||
|
норадреналин и |
|
|
искусственные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
адреналин, при |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Селективные – |
|
|
||||
|
внутривенном |
|
|
|
|
||||
|
введении они |
|
взаимодействуют с |
|
|
||||
|
оказывают такой |
|
|
|
отдельными |
|
|
||
|
же эффект, что и |
|
|
|
видами |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неселективные – |
|
|||
|
при выделении из |
|
адренорецепторов, |
|
|
||||
|
симпатических |
|
например, с α или |
|
взаимодействуют с |
|
|||
|
|
|
2 |
|
α и β-рецепторами |
|
|||
|
нервов |
|
|
|
с β2 и т.д. |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
387 |
|
|
|
|
|