Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

честве раствора сравнения основной буферный раствор. Гемолитическое число

(%) вычисляют по формуле:

Aexp ×100

A100

где:

А100 - оптическая плотность раствора из пробирки III,

Аexp - оптическая плотность раствора из пробирки I или II или соответствую-

щих контрольных растворов.

Гемолитическое число раствора из пробирки I должно быть не более 10 %, а гемолитическое число раствора из пробирки II не должно отличаться более, чем

на 10 % от соответствующего контрольного раствора.

Стерильность (2.6.1). Контейнеры должны выдерживать испытание на стерильность. В асептических условиях помещают в контейнер 100 мл стерильного

раствора 9 г/л натрия хлорида Р и встряхивают контейнер до тех пор, пока его внутренняя стенка не будет полностью смочена. Фильтруют содержимое контей-

нера через мембранный фильтр, а затем помещают мембрану в соответствующую питательную среду, как описано в испытании на стерильность.

Пирогенные вещества (2.6.8). Раствор S1 должен выдерживать испытание

на пирогенность. На 1 кг массы кролика вводят 10 мл раствора.

Аномальная токсичность (2.6.9). Раствор S1 должен выдерживать испыта-

ние на аномальную токсичность. Каждой мыши вводят 0,5 мл раствора.

УПАКОВКА

Контейнеры упаковывают в защитную упаковку.

При удалении контейнера из упаковки не должно наблюдаться протекание и

рост микроорганизмов. Защитная оболочка должна быть достаточно крепкой, что-

бы выдерживать хранение в обычных условиях.

Защитная оболочка должна быть такой, чтобы ее невозможно было открыть и

повторно закрыть без видимых следов.

МАРКИРОВКА

Маркировка контейнеров должна соответствовать требованиям национально-

го законодательства и международным требованиям. На этикетке указывают:

-наименование и адрес производителя,

-номер серии, который позволяет проследить историю контейнера и полимерного материала, из которого он был изготовлен.

Часть этикетки оставляют незаполненной для:

- указания группы крови, номера поставки и другой информации в соответст-

вии с национальным законодательством и международными требованиями, а также свободное место для дополнительной информации.

На этикетке защитной упаковки или этикетке контейнера, видимой сквозь оболочку, указывают:

-дату истечения срока годности,

-«После удаления из защитной оболочки контейнер необходимо использовать в течение 10 дней».

Чернила или другие вещества, используемые для печати этикеток, не долж-

ны проникать в материал контейнера, надписи должны быть четкими в течение всего времени использования контейнера.

3.2.4. ПУСТЫЕ СТЕРИЛЬНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ИЗ ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ

Если нет других указаний в соответствии со статьей «Стерильные пласт-

массовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3.),

природа и состав материалов, из которых изготавливают контейнеры, должны со-

ответствовать требованиям статьи «Материалы для контейнеров для человече- ской крови и компонентов крови» (3.1.1).

ИСПЫТАНИЯ

Контейнеры должны выдерживать испытания, обозначенные в статье «Сте-

рильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и компонентов

крови» (3.2.3), а также следующие испытания для определения экстрагируемых веществ.

Раствор сравнения. Воду для инъекций Р нагревают в колбе из боросиликатного стекла в автоклаве при температуре 1100С в течение 30 мин.

Окислители. Свежеприготовленный раствор S2 (3.2.3) помещают в колбу из боросиликатного стекла в количестве, соответствующем 8% от номинального объема контейнера. Одновременно с испытуемым раствором в другой колбе из

боросиликатного стекла готовят контрольный раствор, используя такой же объем

свежеприготовленного раствора сравнения. К каждому раствору прибавляют по

20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата и 1 мл кислоты серной разведен-

ной Р. Выдерживают в защищенном от света месте в течение 15 мин. К каждому

раствору прибавляют 0,1 г калия йодида Р. Выдерживают в защищенном от света месте в течение 5 мин и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тио- сульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Разность между объемами титранта не должна превышать 2,0 мл.

Кислотность или щелочность. К объему раствора S2, соответствующего 4% номинального объема контейнера, прибавляют 0,1 мл раствора фенолфта-

леина Р. Раствор должен быть бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При-

бавляют 0,8 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и 0,1 мл рас-

твора метилового красного Р. Окрашивание раствора может измениться до

оранжево-красного или красного.

Хлориды (2.4.4).15 мл раствора S2 должны выдерживать испытания на хлориды (0,4 ppm). Эталонный раствор готовят с использованием 1,2 мл эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р и 13,8 мл воды Р.

Аммоний (2.4.1). 5 мл раствора S2 доводят водой Р до объема 14 мл. Рас-

твор должен выдерживать испытания на аммоний (2 ppm).

Сухой остаток. 100 мл раствора S2, предварительно подогретого до темпе-

ратуры 1050С, выпаривают досуха в стакане из боросиликатного стекла необхо-

димой вместимости. 100 мл раствора сравнения выпаривают досуха в тех же условиях (контрольный опыт). Сушат до постоянной массы при температуре от 1000С до 1050С. Масса остатка от раствора S2 не должна превышать 3 мг с учетом контрольного опыта.

Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую плотность раствора

S2 в области от 230 нм до 360 нм относительно раствора сравнения. Оптическая плотность в области от 230 нм до 250 нм не должна превышать 0,30 и в области

от 251 нм до 360 нм не должна превышать 0,10.

Экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат. В качестве экстрагента исполь-

зуют спирт Р, разбавленный водой Р до получения относительной плотности (2.2.5) от 0,9389 до 0,9395, определенной с помощью пикнометра.

Основной раствор. 0,100 г ди(2-этилгексил)фталата Р растворяют в экст-

рагенте и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Эталонные растворы:

(а) 20,0 мл основного раствора доводят экстрагентом до объема 100,0 мл.

(b)10,0 мл основного раствора доводят экстрагентом до объема 100,0 мл.

(c)5,0 мл основного раствора доводят экстрагентом до объема 100,0 мл.

(d)2,0 мл основного раствора доводят экстрагентом до объема 100,0 мл.

(e)1,0 мл основного раствора доводят экстрагентом до объема 100,0 мл.

Измеряют оптическую плотность (2.2.25) эталонных растворов в максимуме

при длине волны 272 нм, используя экстрагент в качестве раствора сравнения, и строят кривую зависимости оптической плотности от концентрации

ди(2-этилгексил)фталата.

Методика экстракции. Контейнер наполняют экстрагентом, используя донорскую трубку и иглу или адаптер. Объем экстрагента, предварительно подогретого до температуры 370С в плотно закупоренной колбе, составляет половину номинального объема контейнера. Полностью удаляют воздух из контейнера и герметично закрывают донорскую трубку. Заполненный контейнер опускают в горизонтальном положении в водяную баню, в которой поддерживают температуру

(37±1)0С в течение (60±1) мин, не встряхивая. Вынимают контейнер из водяной бани, аккуратно переворачивают его десять раз, потом переносят содержимое в

стеклянную колбу. Сразу же измеряют оптическую плотность в максимуме при длине волны 272 нм, используя экстрагент в качестве раствора сравнения.

Определяют содержание ди(2-этилгексил)фталата в миллиграммах на 100

мл экстракта, используя градуировочный график. Содержание не должно превы-

шать:

- 10 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным объемом от 300 мл до 500

мл;

- 13 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным объемом от 150 мл до 300

мл;

- 14 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным объемом до 150 мл.

УПАКОВКА

Как обозначено в разделе «Стерильные пластмассовые контейнеры для

человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3).

МАРКИРОВКА

Как обозначено в разделе «Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3).

3.2.5. СТЕРИЛЬНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ИЗ ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КРОВИ, СОДЕРЖАЩИЕ РАСТВОР АНТИКОАГУЛЯНТА

Стерильные пластмассовые контейнеры, содержащие раствор антикоагулянта, которые соответствуют требованиям раздела «Растворы антикоагулянтов и

консервантов для человеческой крови (0209)», используют для сбора, хранения и введения крови. Перед наполнением они должны соответствовать описанию и характеристикам, приведенным в разделе «Пустые стерильные контейнеры из

пластифицированного поливинилхлорида для человеческой крови и компонен-

тов крови» (3.2.4).

Если нет других указаний в соответствии со статьей «Стерильные пласт-

массовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3.),

природа и состав материалов, из которых изготавливают контейнеры, должны со-

ответствовать требованиям статьи «Материалы для контейнеров для человече- ской крови и компонентов крови» (3.1.1).

ИСПЫТАНИЯ

Контейнеры должны выдерживать испытания, обозначенные в статье «Сте-

рильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и компонентов

крови» (3.2.3), а также следующие испытания – определение объема раствора ан-

тикоагулянта и определение экстрагируемых веществ.

Объем раствора антикоагулянта. Раствор антикоагулянта переносят из контейнера в градуированный цилиндр. Объем не должен отличаться от обозна-

ченного на этикетке более чем на ±10%.

Спектрофотометрическое определение (2.2.25). Измеряют оптическую плотность раствора антикоагулянта из контейнера в области длин волн от 250 нм до 350 нм, используя раствор антикоагулянта того же состава, который не был в

контакте с пластическим материалом, в качестве раствора сравнения. Оптическая плотность в максимуме при длине волны 280 нм не должна превышать 0,5.

Экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат. Раствор антикоагулянта акку-

ратно удаляют из контейнера с помощью гибкой соединительной трубки. Используя воронку, соединенную с трубкой, наполняют контейнер водой Р, оставляют в контакте в течение 1 мин, аккуратно сдавливая контейнер, потом полностью освобождают от содержимого. Повторяют промывание.

Контейнер, освобожденный от содержимого и промытый таким образом, должен выдерживать испытания на экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат, обозна-

ченные в разделе «Пустые стерильные пластмассовые контейнеры из пла-

стифицированного поливинилхлорида для человеческой крови и компонентов

крови» (3.2.4).

УПАКОВКА И МАРКИРОВКА

Как обозначено в разделе «Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3).

3.2.6. КОМПЛЕКТЫ ДЛЯ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ И КОМПОНЕНТОВ КРОВИ

Комплекты для переливания крови и компонентов крови состоят, обычно, из пластмассовой трубки, к которой присоединены остальные элементы, необходимые для использования комплекта для переливания крови надлежащим образом. Комплекты включают в себя приспособление для прокалывания пробки, фильтр

для крови, капельницу, регулятор потока, соединительный элемент Luer и, как правило, приспособление для инъекций во время переливания. Если комплекты

предназначены для использования с контейнерами, для которых необходим воз-

душный фильтр, его можно включить в приспособление для прокалывания пробки или можно использовать другое приспособление для введения воздуха. Камера, включающая фильтр для крови, капельница и основная трубка должны быть прозрачными. Используемые материалы и модель комплекта для переливания выбирают так, чтобы исключить гемолитические эффекты. Комплекты должны соответствовать действующим на данный момент стандартам размеров и эксплуатацион-

ных характеристик.

Все части комплекта, которые могут находиться в контакте с кровью и ее

компонентами, должны быть стерильными и свободными от пирогенных веществ.

Каждый комплект помещается в индивидуальную упаковку, которая обеспечивает стерильность содержимого. Комплекты нельзя стерилизовать или использовать повторно.

Комплекты для переливания крови и ее компонентов должны быть изготовлены в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики для медицинского оборудования, а также требованиями соответствующих нацио-

нальных регламентирующих документов.

ИСПЫТАНИЯ

Испытания проводятся на стерильных комплектах.

Раствор S. Готовят замкнутую циркуляционную систему из трех комплектов и сосуда из боросиликатного стекла вместимостью 300 мл. Присоединяют к сосуду термостат, который поддерживает температуру жидкости в сосуде на уровне

(37±1)0С. Пропускают через систему в направлении переливания 250 мл воды для инъекций Р в течение 2 ч со скоростью 1 л/ч (например, с помощью перистальти-

ческого насоса, присоединенного к максимально меньшему участку силиконовой

трубки). Собирают весь раствор и охлаждают.

Внешний вид раствора S. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1) и бес-

цветным (2.2.2., Метод II).

Кислотность или щелочность. К 25 мл раствора S прибавляют

0,15 мл раствора BRP индикатора Р. Для изменения окраски раствора на синюю должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. К

25 мл раствора S прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого Р. Для изменения окраски раствора должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М рас-

твора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность раствора S в диапа-

зоне длин волн от 230 нм до 250 нм не должна превышать 0,30. В диапазоне длин

волн от 251 нм до 360 нм - не должна превышать 0,15.

Этиленоксид. Если на этикетке указано, что для стерилизации использовался этиленоксид, то его содержание, определенное нижеописанным методом, не должно превышать 10 ppm. Определение проводят методом газовой хроматогра-

фии (2.2.28).

Условия хроматографирования:

-колонка из нержавеющей стали длиной 1,5 м, с внутренним диаметром

6,4 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегнированным макроголем 1500 Р (3 г на 10 г),

-газ–носитель – гелий для хроматографии Р; скорость газа–носителя – 20 мл/мин;

-детектор пламенно-ионизационный;

-температура колонки – 400С;

-температура блока ввода проб – 1000С;

-температура детектора – 1500С.

Проверяют отсутствие пиков, выходящих одновременно с пиком этиленоксида, проводя в следующих условиях хроматографирования испытание на нестерильных комплектах:

-колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром

3,2 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегнированным трисцианоэтоксипропаном Р (2 г на 10 г),

-газ–носитель – гелий для хроматографии Р; скорость газа–носителя –

20 мл/мин;

-детектор пламенно-ионизационный;

-температура колонки – 600С;

-температура блока ввода проб – 1000С;

-температура детектора – 1500С.

Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимо-

стью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, укупоривают, закрепляют пробку и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Полиэтиленовый или полипропилено-

вый шприц вместимостью 50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, оставляют газ в контакте со шприцем в течение 3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова наполняют его 50 мл газообразного этиленоксида Р. Присое-

диняют к шприцу гиподермальную иглу и уменьшают объем газа в шприце от 50

мл до 25 мл. Медленно вводят эти 25 мл во флакон, аккуратно встряхивая и предотвращая контакт между иглой и жидкостью. Снова взвешивают флакон: увели-

чение массы должно составлять от 45 мг до 60 мг, эта величина используется для расчета точной концентрации раствора (около 1 г/л).

Испытание. После удаления упаковки взвешивают комплект. Разрезают его на части с максимальным размером сторон 1 см и помещают во флакон вместимостью от 250 мл до 500 мл, содержащий 150 мл диметилацетамида Р. Укупори-

вают флакон и закрепляют пробку. Помещают флакон в сушильный шкаф с температурой (70±1)0С на 16 ч. Отбирают из флакона 1 мл горячего газа и вводят в

колонку. Содержание этиленоксида вычисляют, используя градуировочный график по высоте полученных пиков.

Градуировочный график. В серию из семи флаконов аналогичных флакону

для испытания, содержащих по 150 мл диметилацетамида Р, помещают 0 мл, 0,05 мл, 0,10 м, 0,20 мл, 0,50 мл, 1,00 мл и 2,00 мл раствора этиленоксида соответственно. Полученные таким образом растворы содержат 0 мкг, 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 500 мкг, 1000 мкг и 2000 мкг этиленоксида. Флаконы укупоривают, закрепляют пробки и помещают в сушильный шкаф при температуре (70±1)0С на 16 ч.

Отбирают из каждого флакона по 1 мл горячего газа, вводят в колонку, по высоте полученных пиков и содержанию этиленоксида в каждом флаконе строят градуи-

ровочный график.

Восстановители. Испытание проводят в течение 4 ч после приготовле-

ния раствора S. К 20,0 мл раствора S прибавляют 1 мл кислоты серной разве- денной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят в течение 3

мин и сразу охлаждают. Прибавляют 1 г калия иодида Р и титруют 0,01 М раство- ром натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды для инъекций Р. Разность между объемами титранта не должна превышать 2,0 мл.

Посторонние вещества. Через входное отверстие наполняют контейнер раствором 0,1 г/л натрия лаурилсульфата Р, предварительно профильтрованным через стеклянный фильтр (16) и нагретым до температуры 370С. Собирают

жидкость, вытекающую из выходного отверстия. При просматривании в соответ-

ствующих условиях жидкость должна быть прозрачной и свободной от каких-либо видимых частиц или волокон (предполагается, что частицы и волокна диаметром 50 мкм и более видны невооруженным глазом).

Скорость потока. Через полный комплект с полностью открытым регулятором потока пропускают 50 мл раствора с вязкостью 3 мПа·с (3 сП) (например,

раствор 33 г/л макроголя 4000 Р при температуре 200С) под гидростатическим давлением, соответствующим 1 м. Время, необходимое для протекания 50 мл

раствора, не должно превышать 90 с.

Устойчивость к сжатию. Герметизируют концы комплекта и все входные отверстия для воздуха. Присоединяют комплект к выходному отверстию для сжатого

воздуха, снабженного регулятором давления. Помещают контейнер в резервуар с водой при температуре от 200С до 230С. Постепенно подают избыточное давление величиной 100 кПа и выдерживают в течение 1 мин. Из комплекта не должны

выделяться пузырьки воздуха.

Прозрачность. В качестве стандартной суспензии выступает суспензия с

первичной мутностью (2.2.1), разбавленная в соотношении 1:8 для комплектов с трубкой с внешним диаметром менее 5 мм и разбавленная в соотношении 1:16

для комплектов с трубкой с внешним диаметром 5 мм и более. Пропускают стандартную суспензию через комплект и сравнивают с другим комплектом из этой се-

рии, заполненным водой Р. Должно наблюдаться наличие мутности и пузырьки.

Сухой остаток. 50,0 мл раствора S выпаривают досуха на водяной бане и высушивают до постоянной массы в сушильном шкафу при температуре (100-

105)0С. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 50,0 мл воды для инъекций Р. Разность между массами сухих остатков не должна превышать 1,5 мг.

Стерильность (2.6.1). Комплекты должны выдерживать испытания на сте-

рильность. Если требуется, чтобы комплект был стерильным только изнутри, пропускают через него 50 мл буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном с pH

7,0 (2.6.12) , затем анализируют его методом мембранной фильтрации.

Если комплект должен быть стерильным снаружи и изнутри, вскрывают упаковку с соблюдением требований асептики и:

-при использовании метода прямого посева помещают комплект или его от-

дельные части в соответствующую емкость, содержащую достаточное количество питательной среды для полного погружения комплекта;

-при использовании метода мембранной фильтрации помещают комплект

или его отдельные части в соответствующую емкость, содержащую достаточное количество буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном с pH 7,0 (2.6.12) для его полного промывания в течение 10 мин.

Пирогенные вещества (2.6.8). Пять комплектов присоединяют друг к другу и

пропускают через полученную установку со скоростью не более 10 мл/мин 250 мл

стерильного, свободного от пирогенных веществ раствора

9 г/л натрия хлорида Р. В асептических условиях собирают раствор в контейнер, свободный от пирогенных веществ. Раствор должен выдерживать испытания на

пирогенность. На 1 кг массы кролика вводят 10 мл раствора.

МАРКИРОВКА

Если необходимо, на этикетке указывают, что стерилизация комплекта проводилась с использованием этиленоксида.

3.2.8. СТЕРИЛЬНЫЕ ОДНОРАЗОВЫЕ ПЛАСТМАССОВЫЕ ШПРИЦЫ

Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы – это медицинские изде-

лия, используемые для непосредственного введения инъекционных лекарственных средств. Они должны быть стерильными и свободными от пирогенных ве-

ществ, не подвергаются повторной стерилизации и повторному использованию. Шприцы состоят из цилиндра и поршня, который может быть снабжен эластичным уплотнительным кольцом; могут комплектоваться иглой, которая может быть несъемной. Каждый шприц должен быть индивидуально упакован для обеспечения стерильности.

Цилиндр шприца должен быть прозрачным для обеспечения точности дози-

рования, а также контроля отсутствия пузырьков и посторонних частиц.

Пластмассовые и эластичные материалы для производства цилиндров и поршней должны соответствовать определенной спецификации или требованиям

компетентного уполномоченного органа. Наиболее часто используемые материалы – полипропилен и полиэтилен. Шприцы должны соответствовать действующим на данный момент стандартам размеров и эксплуатационных характеристик.

На внутреннюю стенку шприца для обеспечения плавной работы поршня может наноситься масло силиконовое (3.1.8), но в количестве, не допускающем за-

грязнение содержимого в процессе использования.

Чернила, краска и клей, используемые для маркировки шприцев, нанесения надписи на упаковку, а также, если необходимо, на комплекты шприц / упаковка,

не должны проникать через стенку шприцев.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. Раствор готовят таким образом, чтобы предотвратить его загрязнение посторонними частицами. Используя достаточное количество шприцев для получения 50 мл раствора, наполняют их до номинального объема водой для

инъекций Р и выдерживают при температуре 370С в течение 24 ч. Объединяют

содержимое шприцев в емкость из боросиликатного стекла.

Внешний вид раствора. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1), бесцветным (2.2.2., Метод II) и свободным от посторонних твердых частиц.

Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора S прибавляют 0,1 мл рас-

твора бромтимолового синего Р1. Для изменения окраски индикатора должно по-

требоваться не более 0,3 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность раствора S в диапазоне длин волн от 220 нм до 360 нм не должна превышать 0,40.

Этиленоксид. Если на этикетке указано, что для стерилизации использовался этиленоксид, то его содержание, определенное нижеописанным методом, не должно превышать 10 ppm. Определение проводят методом газовой хроматогра-

фии (2.2.28).

Условия хроматографирования:

-колонка из нержавеющей стали длиной 1,5 м, с внутренним диаметром

6,4 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегированным макроголем 1500 Р (3 г на 10 г),

-газ–носитель – гелий для хроматографии Р; скорость газа–носителя –

20 мл/мин;

-детектор пламенно-ионизационный;

-температура колонки – 400С;

-температура блока ввода проб – 1000С;

-температура детектора – 1500С.

Проверяют отсутствие пиков, выходящих одновременно с пиком этиленокси-

да, проводя в следующих условиях хроматографирования испытание на нестерильных шприцах:

-колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром

3,2 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой

хроматографии Р, импрегированным трисцианоэтоксипропаном Р (2 г на 10 г),

-газ–носитель – гелий для хроматографии Р; скорость газа–носителя – 20 мл/мин;

-детектор пламенно-ионизационный;

-температура колонки – 600С;

-температура блока ввода проб – 1000С;

-температура детектора – 1500С.

Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, укупоривают, закрепляют

пробку и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Полиэтиленовый или полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, оставляют газ в контакте со шприцем в течение 3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова наполняют его 50 мл газообразного этиленоксида Р. Присоединяют к шприцу гиподермальную иглу и уменьшают объем газа в шприце от 50

мл до 25 мл. Медленно вводят эти 25 мл во флакон, аккуратно встряхивая и предотвращая контакт между иглой и жидкостью. Снова взвешивают флакон: увели-

чение массы должно составлять от 45 мг до 60 мг, эта величина используется для

расчета точной концентрации раствора (около 1 г/л).

Градуировочный график. В серию из семи флаконов аналогичных флакону для испытания, содержащих по 150 мл диметилацетамида Р, помещают соответственно 0 мл, 0,05 мл, 0,10 м, 0,20 мл, 0,50 мл, 1,00 мл и 2,00 мл раствора этиленоксида. Полученные таким образом растворы содержат 0 мкг, 50 мкг, 100 мкг,

200 мкг, 500 мкг, 1000 мкг и 2000 мкг этиленоксида. Флаконы укупоривают, закреп-

ляют пробки и помещают в сушильный шкаф при температуре (70±1)0С на 16 ч. Отбирают из каждого флакона по 1 мл горячего газа, вводят в колонку, по высоте

полученных пиков и содержанию этиленоксида в каждом флаконе строят градуи-

ровочный график.

Испытание. После удаления упаковки взвешивают шприц. Разрезают его на части с максимальным размером стороны 1 см, которые помещают во флакон вместимостью от 250 мл до 500 мл, содержащий 150 мл диметилацетамида Р. Укупоривают флакон и закрепляют пробку. Помещают флакон в сушильный шкаф с температурой (70±1)0С на 16 ч. Отбирают из флакона 1 мл горячего газа и вво-

дят в колонку. Содержание этиленоксида вычисляют, используя градуировочный график по высоте полученных пиков.

Масло силиконовое. Вычисляют площадь внутренней поверхности шприца

(см2) по формуле:

2V ×π × h

где,

V - номинальный объем шприца, см3, h - высота градуировки, см.

Берут достаточное количество шприцев для обеспечения площади внутрен-

ней поверхности то 100 см2 до 200 см2. В каждый шприц вводят количество мети-