Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB
.pdfМатериалы, стабилизированные оловом. К 0,10 мл раствора S2 в пробир-
ке прибавляют 0,05 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной, 0,5 мл рас-
твора калия йодида Р и 5 мл спирта Р, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 9 мл воды Р и 0,1 мл раствора 5 г/л
натрия сульфита Р и тщательно перемешивают. Прибавляют 1,5 мл раствора дитизона Р, свежеразбавленного в 100 раз метиленхлоридом Р, встряхивают в течение 15 с и оставляют на 2 мин. Параллельно готовят раствор сравнения, используя 0,1 мл стандартного раствора олова.
Любое фиолетовое окрашивание полученного нижнего слоя раствора S2
должно быть не более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения (0,25% Sn). Зеленовато-синее окрашивание раствора дитизона в присутствии
олова переходит в розовое.
Основной раствор олова. 81 мг добавки к пластмассе 23 ФСО растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тетрагидрофу-
раном Р до 100 мл.
Стандартный раствор олова. 20 мл основного раствора олова доводят
спиртом Р в мерной колбе вместимостью 100 мл до метки.
Материалы, нестабилизированные оловом. К 5 мл раствора S2 в пробирке прибавляют 0,05 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной и 0,5 мл рас-
твора калия йодида Р. Тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 9 мл воды Р и 0,1 мл раствора 5 г/л натрия сульфита Р и тщательно перемешивают. Если полученный раствор не окрашен, прибавляют раствор натрия сульфита порциями по 0,05 мл. Прибавляют 1,5 мл раствора дитизона Р, свежеразбавленного в 100 раз метиленхлоридом Р, встря-
хивают в течение 15 с и оставляют на 2 мин. Параллельно готовят раствор срав-
нения, используя 0,05 мл стандартного раствора олова.
Любое фиолетовое окрашивание полученного нижнего слоя раствора S2
должно быть не более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения (25 ppm Sn).
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8). 12 мл раствора S3 выдержива-
ют требования испытания А на тяжелые металлы (20 ppm). Эталонный раствор готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.
Экстрагируемый цинк. Определение проводят методом атомно-
абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод I).
Испытуемый раствор. Раствор S3 разбавляют водой Р в 10 раз.
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0,50 ppm цинка, готовят разбав-
лением эталонного раствора цинка (5 мг/мл Zn) Р 0,01 М раствором кислоты
хлористоводородной.
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте хлористоводородной.
Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 214,0 нм не
должна превышать оптическую плотность раствора сравнения (100 ppm).
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1,0%. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого материала. Для материалов, содержащих титана диоксид как добав-
ку, придающую непрозрачность, содержание сульфатной золы не должно превы-
шать 4,0%.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом сжигания в колбе с кислородом (2.5.10), ис-
пользуя 50,0 мг испытуемого материала. Продукты сжигания растворяют в 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида. К полученному раствору прибавляют
2,5 мл кислоты азотной Р, 10,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, 5 мл рас- твора железа (III) аммония сульфата Р2, 1 мл дибутилфталата Р. Титруют
0,05 М раствором аммония тиоцианата до появления красновато-желтого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 6,25 мг поливинилхлорида.
3.1.11. МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ НЕПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для твердых лекарственных форм для перорального применения используют для изготовления пластинок или контейнеров.
Состоят из одного или более поливинилхлорида/поливинилацетата или сме-
си поливинилхлорида и поливинилацетата или поливинилхлорида.
Содержат не более 1 ppm винилхлорида.
Содержание поливинилхлорида, рассчитанное по содержанию хлора, не ме-
нее 80%.
Могут содержать не более 15% сополимеров на основе акриловой и/или ме-
такриловой кислот и/или их эфиров, и/или на основе стирола и/или бутадиена.
ПРОИЗВОДСТВО
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида получают методами полимеризации, которые гарантируют остаточное содержание винил-
хлорида менее 1 ppm. Данный метод получения может быть валидирован для доведения соответствия продукта требованиям следующего испытания.
Винилхлорид. Не более 1 ppm. Определение проводят методом парофазной газовой хроматографии (2.2.28), используя в качестве внутреннего стандарта
эфир Р.
Раствор внутреннего стандарта. К 20,0 мл диметилацетамида Р с помо-
щью микрошприца добавляют 10 мкл эфира Р, погружая конец иглы в раствори-
тель. Непосредственно перед использованием разбавляют раствор
диметилацетамидом Р в 1000 раз.
Испытуемый раствор. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 1,000 г испытуемого материала и прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Герметично закрывают флакон пробкой. Встряхивают, избегая контакта жидкости
с пробкой. Помещают флакон на водяную баню при температуре (60±1)0С и выдерживают в течение 2 ч.
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон
вместимостью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, герметично закрывают пробкой и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Наполняют полиэтилено-
вый или полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл газообразным винилхло- ридом Р, оставляют шприц в контакте с газом в течение 3 мин, затем газ удаляют и снова наполняют шприц 50,0 мл газообразного винилхлорида Р. Подбирают для шприца гиподермальную иглу и уменьшают объем раствора в шприце до 25 мл. Медленно вводят оставшиеся 25 мл винилхлорида во флакон, осторожно встря-
хивая и избегая контакта жидкости с иглой. Опять взвешивают флакон. Увеличение массы должно составлять около 60 мг (1 мкл раствора содержит около 1,2 мкг
винилхлорида). Оставляют на 2 ч. Хранят основной раствор в холодильнике.
Стандартный раствор винилхлорида. К 1 объему основного раствора ви-
нилхлорида прибавляют 3 объема диметилацетамида Р.
Растворы сравнения. В 6 одинаковых флаконов вместимостью 50 мл помещают по 10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Флаконы герметично закрыва-
ют пробками. В 5 флаконов прибавляют соответственно 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл
и 10 мкл стандартного раствора винилхлорида. Полученные таким образом 6 растворов содержат соответственно 0 мкг, около 0,3 мкг, 0,6 мкг, 0,9 мкг, 1,5 мкг и
3 мкг винилхлорида. Встряхивают, избегая контакта жидкости с пробкой. Поме-
щают флаконы на водяную баню при температуре (60±1)0С и выдерживают в течение 2 ч.
Условия хроматографирования:
-колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром 3 мм,
заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегнированным 5 % (м/м) диметилстеариламида Р и
5 % (м/м) макроголя 400 Р;
-газ–носитель – азот для хроматографии Р; скорость газа–носителя –
30 мл/мин;
-детектор пламенно-ионизационный;
-температура колонки – 450С;
-температура блока ввода проб – 1000С;
-температура детектора – 1500С.
Хроматографируют по 1 мл паровой фазы из каждого флакона. Рассчитыва-
ют содержание винилхлорида.
Добавки
Для получения необходимых механических характеристик и характеристик стабильности материал на основе непластифицированного поливинилхлорида
может содержать:
-не более 2% эпоксидированного соевого масла с содержанием кислорода в
эпоксидной группе от 6% до 8% и йодным числом не более 6% для материалов, стабилизированных оловом,
-не более 3% эпоксидированного соевого масла с содержанием кислорода в эпоксидной группе от 6% до 8% и йодным числом не более 6% для материалов,
нестабилизированных оловом,
-не более 1,5% кальциевых или цинковых солей алифатических жирных ки-
слот, содержащих не более семи атомов углерода, или не более 1,5% смеси этих веществ,
-не более 4% восков,
-не более 1,5% вазелинового масла,
-не более 2% гидрогенизированных масел или эфиров алифатических жирных кислот,
-не более 4% суммарного содержания трех приведенных выше смазывающих добавок,
-не более 1,5% эфиров макроголя,
-не более 1,5% сорбита,
-не более 1% 2,4-динонилфенилфосфита или ди(4-нонилфенил)фосфита
или трис(нонилфенил)фосфита,
-не более 1% кальция карбоната,
-не более 1% кремния диоксида.
Материалы на основе непластифицированного поливининилхлорида могут содержать стабилизаторы одной из следующих групп:
-не более 0,25% олова в виде ди(изооктил) 2,2'-
[(диоктилстаннилен)бис(тио)]диацетата, содержащего около 27%
три(изооктил)2,2',2''-[(монооктилстаннилидин)трис(тио)]триацетата,
-не более 0,25% олова в виде смеси, содержащей не более 76%
ди(изооктил)2,2'-[(диметилстаннилен)бис(тио)]диацетата и не более 85%
три(изооктил)2,2',2''-[(монометилстаннилидин)трис(тио)]триацетата; (изооктил – например,2-этилгексил),
-не более 1% 1-фенилейкозан-1,3-диона(бензоилстеароилметана).
Материалы на основе непластифицированного поливининилхлорида могут содержать краситель или пигмент и добавку титана диоксида для обеспечения непрозрачности материала.
Поставщик материала несет ответственность за то, чтобы качественный и
количественный состав типового образца соответствовал качественному и количественному составу каждой произведенной серии.
ОПИСАНИЕ
Порошок, шарики, гранулы, пластинки разной толщины или образцы, отобранные из готовых объектов, нерастворимые в воде и этаноле, растворимые в
тетрагидрофуране, мало растворимые в метиленхлориде. При сжигании пламя окрашивается в оранжево-желтый цвет с зеленой каймой с выделением густого черного дыма.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Остаток А, полученный при приготовлении раствора S2, как обозначено в разделе «Испытания», растворяют в 5 мл тетрагидрофурана Р. Несколько ка-
пель полученного раствора помещают на диск натрия хлорида и выпаривают растворитель досуха в сушильном шкафу при температуре от 1000С до 1050С. Испытание проводят методом инфракрасной абсорбционной спектрофотометрии (2.2.24). Инфракрасный спектр испытуемого материала должен иметь максимумы
при следующих волновых числах: 2975 см-1, 2910 см-1, 2865 см-1, 1430 см-1, 1330 см-1, 1255 см-1, 690 см-1и 615 см-1. Полученный спектр должен соответствовать
спектру типового образца.
ИСПЫТАНИЯ
Если необходимо, образцы испытуемого материала разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см.
Раствор S1. 25 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стекла. Прибавляют 500 мл воды для Р и закрывают горло колбы алюминие-
вой фольгой или лабораторным стаканом из боросиликатного стекла. Нагревают полученную смесь в автоклаве при температуре (121+2)0С в течение 20 мин, по-
сле чего охлаждают и осаждают твердую фазу.
Раствор S2. 5,0 г испытуемого материала растворяют в 80 мл тетрагидро- фурана Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 100 мл. Если необходимо, фильтруют (раствор может иметь опалесценцию). 20 мл полученного раствора разбавляют 70 мл спирта Р, прибавляя его по каплям при легком перемешивании. Охлаждают на ледяной бане в течение 1 ч. Потом фильтруют или цен-
трифугируют (остаток А). Остаток А промывают спиртом Р, прибавляют его к
фильтрату или надосадочной жидкости и доводят спиртом Р до объема 100 мл.
Раствор S3. 5 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 100 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Потом охлаждают и осаждают твердую фазу.
Внешний вид раствора S1. Раствор S1 может иметь опалесценцию не бо-
лее чем суспензия сравнения II (2.2.1) и должен быть бесцветным (2.2.2, Метод
II).
Оптическая плотность раствора S1 (2.2.25). 100 мл раствора S1 выпари-
вают досуха. Остаток растворяют в 5 мл гексана Р. Если необходимо, фильтруют через фильтр, предварительно промытый гексаном Р. Оптическая плотность полученного раствора в области от 250 нм до 310 нм не должна превышать 0,25.
Оптическая плотность раствора S2 (2.2.25). Оптическая плотность раство-
ра S2 для испытуемого материала, не содержащего 1-фенилейкозан-1,3-дион, в области от 250 нм до 330 нм не должна превышать 0,5. Для испытуемого мате-
риала, содержащего 1-фенилейкозан-1,3-дион, оптическая плотность раствора S2, разбавленного в 10 раз спиртом Р, в области от 250 нм до 330 нм, не должна превышать 0,4.
Материалы, стабилизированные оловом. К 0,10 мл раствора S2 в пробир-
ке прибавляют 0,05 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной, 0,5 мл рас-
твора калия йодида Р и 5 мл спирта Р, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 9 мл воды Р и 0,1 мл раствора 5 г/л
натрия сульфита Р и тщательно перемешивают. Прибавляют 1,5 мл раствора дитизона Р, свежеразбавленного в 100 раз метиленхлоридом Р, встряхивают в течение 15 с и оставляют на 2 мин. Параллельно готовят раствор сравнения, используя 0,1 мл стандартного раствора олова.
Любое фиолетовое окрашивание полученного нижнего слоя раствора S2
должно быть не более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения (0,25% Sn). Зеленовато-синее окрашивание раствора дитизона в присутствии
олова переходит в розовое.
Основной раствор олова. 81 мг добавки к пластмассе 23 ФСО растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тетрагидрофу-
раном Р до 100 мл.
Стандартный раствор олова. 20 мл основного раствора олова доводят
спиртом Р в мерной колбе вместимостью 100 мл до метки.
Материалы, нестабилизированные оловом. К 5 мл раствора S2 в пробирке прибавляют 0,05 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной и 0,5 мл рас-
твора калия йодида Р. Тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 9 мл воды Р и 0,1 мл раствора 5 г/л натрия суль- фита Р и тщательно перемешивают. Если полученный раствор не окрашен, прибавляют раствор натрия сульфита порциями по 0,05 мл. Потом прибавляют 1,5 мл раствора дитизона Р, свежеразбавленного в 100 раз метиленхлоридом Р, сме-
шивают в течение 15 с и оставляют на 2 мин. Параллельно готовят раствор срав-
нения, используя 0,05 мл стандартного раствора олова.
Любое фиолетовое окрашивание полученного нижнего слоя раствора S2
должно быть не более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения (25 ppm Sn).
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8). 12 мл раствора S3 выдержива-
ют требования испытания А на тяжелые металлы (20 ppm). Эталонный раствор готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.
Экстрагируемый цинк. Определение проводят методом атомно-
абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод I).
Испытуемый раствор. Раствор S3 разбавляют водой Р в 10 раз.
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0,50 ppm цинка, готовят разбав-
лением эталонного раствора цинка (5 мг/мл Zn) Р 0,01 М раствором кислоты
хлористоводородной.
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте хлористоводородной.
Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 214,0 нм не
должна превышать оптическую плотность раствора сравнения (100 ppm).
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1,0%. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого материала. Для материалов, содержащих титана диоксид как добав-
ку, придающую непрозрачность, содержание сульфатной золы не должно превы-
шать 4,0%.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом сжигания в колбе с кислородом (2.5.10), ис-
пользуя 50,0 мг испытуемого материала. Продукты сжигания растворяют в 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида. К полученному раствору прибавляют 2,5 мл
кислоты азотной Р, 10,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, 5 мл раствора железа (III) аммония сульфата Р2, 1 мл дибутилфталата Р. Титруют
0,05 М раствором аммония тиоцианата до появления красновато-желтого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 6,25 мг поливинилхлорида.
3.1.13. ДОБАВКИ К ПЛАСТМАССЕ
ПРИМЕЧАНИЕ: номенклатура обозначена соответственно правилам IUPAC.
Синонимы, обозначенные жирным шрифтом, соответствуют названиям, данным в
тексте Раздела 3. Даны также синонимы, соответствующие правилам текстов
«Chemical Abstract».
Добавка 01. C24H38O4. [117-81-7]. PM RN 74640.
(2RS)-2-этилгексилбензол-1,2-дикарбоксилат
синонимы: - ди(2-этилгексил)фталат,
- 2,2-бензолдикарбоновой кислоты бис(2-этилгексил) эфир.
Добавка 02. C16H30O4Zn. [136-53-8]. PM RN 54120.
цинк (2RS)-2-этилгексаноат
синонимы: - цинка октаноат,
-2-этилгексановой кислоты цинковая соль (2:1),
-цинка 2-этилкапроат.
Добавка 03. [05518-18-3]/[00110-30-5]. PM RN 53440/53520.
N,N′-этилендиалканамид (n и m = 14 или 16) синонимы: - N,N′-диацилэтилендиамины,
-N,N′-диацилэтилендиамин (в данном контексте «ацил» означает,
вчастности, пальмитоил и стеароил).
Добавка 04. [8013-07-8]. PM RN 88640.
Эпоксидированное соевое масло.
Добавка 05. [8016-11-3]. PM RN 64240.
Эпоксидированное льняное масло.
Добавка 06. [57455-37-5](TSCA)/[101357-30-6] (EINECS)/Pigment blue 29
(CI 77007).
Пигмент синий 29 (CI 77007).
Ультрамарин синий.
Добавка 07. C15H24O. [128-37-0] PM RN 46640.
2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-метилфенол
синонимы: - бутилгидрокситолуол,
-2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-метилфенол,
-2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол.
Добавка 08. C50H66O8. [32509-66-3]. PM RN 53670.
этиленбис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] синонимы: - этиленбис[3,3 бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-
фенил]бутаноат],
-3,3-бис[3(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутановой кислоты 1,2- этандиоловый эфир,
-этиленбис[3,3-бис(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)бутират].
Добавка 09. C73H108O12. [6683-19-8]. PM RN 71680.
метантетрилтетраметилтетракис[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-
гидроксифенил] пропаноат]
синонимы: - пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат],
-2,2-бис[[[3-[,5 бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропаноил]
окси]метил]пропан-1,3-диил 3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси фенил] пропаноат,
-бензолпропановой кислоты 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-2,2- бис(гидроксиметил)пропан-1,3-диола эфир (4:1),
-2,2-бис(гидроксиметил)пропан-1,3-диолтетракис[3-(3,5-ди-трет-
бутил-4-гидроксифенил)пропионат].
Добавка 10. C54H78O3. [1709-70-2]. PM RN 95200.
4,4′,4″-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(метилен)]трис[2,6-бис(1,1- диметилэтил)фенол]
синонимы: - 2,2′,2′′,6,6′,6′′-гекса-трет-бутил-4,4′,4′′-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бен-
золтриил)трисметилен]трифенол,
-1,3,5-трис[3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил]-2,4,6-триметил бензол,
-4,4′,4′′-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис(метилен)]трис[2,6- бис(1,1-диметилэтил)фенола.
Добавка 11. C35H62O3. [2082-79-3]. PM RN 68320.
октадецил 3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропаноат синонимы: - октадецил 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат,
- 3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропановой кислоты октадециловый эфир.
Добавка 12. C42H63O3P. [31570-04-4]. PM RN 74240.
трис[2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил]фосфит
синонимы: - трис(2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит,
-2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенола фосфит (3:1),
-2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил, фосфит.
Добавка 13. C48H69N3O6. [27676-62-6]. PM RN 95360.
1,3,5-трис[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензил]-1,3,5-триазин- 2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трион
синонимы: - 1,3,5-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-s-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)-трион, -1,3,5-триазин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трион,1,3,5-трис[[3,5-бис(1,1-
диметилэтил)-4-гидроксифенил]метил]-.
Добавка 14. C41H82O6P2. [3806-34-6]. PM RN 50080.
3,9-бис(октадецилокси)-2,4,8,10-тетраокса-3,9-дифосфаспиро[5.5]ундекан
синонимы: - 2,2'-бис(октадецилокси)-5,5-спироби[1,3,2-диоксафосфинан],
- 2.4.8.10-тетраокса-3,9-дифосфаспиро[5.5]ундекан,3,9-бис (октадецилокси)-.
Добавка 15. C36H74S2. [2500-88-1]. PM RN 49840.
1,1'-дисульфандиилдиоктадекан синонимы: - диоктадецилдисульфид,
- 1,1'-дитио-октадекан.
Добавка 16. C30H58O4S. [123-28-4]. PM RN 93120.