6.8.Стерилизация.

6.8.1.Стерилизация.

Наиболее широко для стерилизации в настоящее время используют автоклавирование. Применяют автоклавы, которые называются камеры Крупина АП-7 (рис.13). Это мощный автоклав, который имеет 2 открывающиеся крышки, причем корпус автоклава расположен в стене между двумя комнатами. С одной стороны автоклав загружается, а с другой выгружается. Это исключает возможность ошибочного попадания нестерильных ампул в стерильные ампулы. Раствор стерилизуют текучим паром при 100⁰С в течение 15 минут. Корпус стерилизатора прогревается глухим паром, чтобы не было его конденсации в рабочей камере. Пар в автоклав подается из котельной. Затем в стерилизационную камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени начинается с момента достижения заданного давления по манометру. Стерилизатор оснащен автоматической контрольной аппаратурой, типа прибора Бабенкова, с помощью которого непрерывно на контрольной ленте записывается давление и время. Контроль стерилизации осуществляется четырьмя максимальными термометрами, помещенными в различных углах автоклава. Стерилизаторы оснащаются предохранительными клапанами. Автоклавы таких размеров являются взрывоопасными и поэтому должны находиться под наблюдением Котлнадзора. На них должны быть исправные предохранительные клапаны, исключающие возможность повышения давления выше допустимого предела. Перед открытием автоклава после стерилизации необходимо постепенно уравновесить внутреннее давление с внешним.

6.8.2.Проверка герметичности ампул.

После стерилизации ампулы обязательно проверяют на герметичность. Для обнаружения и отделения негерметичных ампул используется устанока швейцарской фирмы «Sandoz». Оценка герметичности ампул проводиться детектором, работающим при частоте 500 Гц и напряжении 16-25 КВ. Детектор позволяет по изменению величины электрического сопротивления ампулы (11-16 МОм) обнаружить не только дефектные ампулы, но и ампулы с утонченными стенками, которые представляют опасность при хранении и обработке.

6.9.Контроль качества (стандартизация).

После изготовления все инъекционнные растворы подвергаются испытаниям по следующим показателям:

1.отсутствие механических включений;

2.стерильность;

3.апирогенность.

Проверка на отсутствие механических включений.

Осуществляется невооруженным глазом в затемненном помещении на белом и черном фонах, освещенных электрической лампочкой 60 ватт. Расстояние от глаз контролера до ампул 25 см. Техника контроля. Контролер берет ампулу в руку, вносит в зону просмотра в положении вверх донышками и просматривает на белом и черном фонах. Затем ампулы плавным движением переворачивают в положение вниз донышками и также просматривают на белом и черном фонах.

Созданы приборы для контроля чистоты ампул и жидкости в потоке.

Проверка стерильности.

Всей партии, загруженной в автоклав, присваивается определенный номер серии. Эта партия называется стерильная серия. Из простерилизованных ампул часть отбирается на бактериологический анализ в бактериологическую лабораторию. В лаборатории производиться вскрытие ампул в строго асептических условиях и посев раствора на питательные среды. Если хотя бы из одной ампулы раствор дал рост, вся серия считается нестерильной.

Проверка на апирогенность.

1.Биологический метод. Основан на измерении температуры тела кроликов после введения испытуемого раствора. Для испытания отбирают по 3 ампулы из каждой партии. Из отобранных ампул готовят общий раствор. Испытуемый раствор, подогретый до 37ºС, проверяют на 3 кроликах. Перед введением раствора у кроликов дважды с интервалом 30 минут измеряют температуру. Различия в показателях температуры не должны превышать 0,2ºС. Раствор вводят кроликам в ушную вену не позднее чем через 15-30 мин после последнего измерения температуры. Последующее измерение температуры проводят 3 раза с промежутком в один час. Раствор считают непирогенным, если сумма повышений температуры у 3 кроликов меньше или равна 1,4ºС.

2.ЛАЛ-тест. В основе этого теста лежит способность лизата амебоцитов мечехвоста специфически реагировать с эндотоксинами бактерий. В результате реакции лизата с эндотоксином происходит помутнение прозрачной смеси или образование твердого геля. Реакция проходит за 30-60 минут.

3.Химический метод. Нагревание испытуемого раствора с перманганатом калия в кислой среде до кипения. При наличии пирогенов раствор обесцвечивается.