1.6. Единицы международной системы (си), используемые в фармакопейных статьях, и их соответствие другим единицам

МЕЖДУНАРОДНАЯ СИСТЕМА ЕДИНИЦ (СИ)

Международная система единиц состоит из трех классов единиц физических величин, а именно: основные единицы, производные единицы и вспомогательные единицы. Основные единицы и их определения приведены в Табл. 1.6.-1.

Таблица 1.6.-1.

Основные единицы СИ

Величина		Единица		Определение
Наименование	Символ	Наименование	Символ
Длина	l	метр	м	Один метр представляет собой длину пути, который проходит свет в вакууме за 1/299 792 458 долю секунды
Масса	m	килограмм	кг	Один килограмм равен массе международного прототипа килограмма
Время	t	секунда	с	Одна секунда представляет собой продолжительность 9 192 631 770 периодов излучения, соответствующих переходу между двумя сверхтонкими уровнями основного состояния атома цезия - 133
Сила тока	I	ампер	А	Один ампер представляет собой силу неизменяющегося тока, который при прохождении по двум прямолинейным параллельным проводникам бесконечной длины и пренебрежимо малой площади кругового поперечного сечения, расположенным на расстоянии 1 метр один от другого в вакууме, вызывал бы силу взаимодействия, равную 2.10-7 ньютона на один метр длины
Термодинами­ческая (абсолютная) температура	Т	кельвин	К	Один кельвин представляет собой 1/273,16 часть термодинамической температуры тройной точки воды
Количество вещества	n	моль	М	Один моль представляет собой количество вещества системы, содержащей столько же структурных элементов, сколько атомов содержится в 0,012 килограммах углерода-12()
Сила света	Iv	кандела	кд	Кандела представляет собой силу света источника, испускающего в данном направлении монохроматическое излучение частотой 540 1012 герц, энергетическая сила которого в этом направлении составляет 1/683 ватта на один стерадиан

^п Если ..... . . .

например, атомы, молекулы, ионы, электроны, иные частицы или определенные группы таких объектов.

Единицы физических величин, входящие в систему, но определяемые через основные единицы этой системы, называются производными единицами системы. Некоторые из таких производных величин имеют свои названия и символы. Единицы таких величин, используемых в Фармакопейных статьях, приведены в Табл. 1.6.-2.

приведены в Табл. 1.6.-3.

1. Для обозначения температуры по Цельсию используется символ t. Температура по Цельсию определяется согласно уравнению t = Т-Т_о, где Т_о=273,15 К. Температура по Цельсию выражается в градусах Цельсия (символ ^оС). Один «градус Цельсия» равен одному кельвину.

2. Практические выражения для концентраций определены в Общих замечаниях.

1. Радиан представляет собой плоский угол, вырезающий на окружности дугу, равную по длине радиусу.

3. Условия центрифугирования определяются центробежным ускорением по отношению к ускорению свободного падения (g), которое принимается равным g = 9,806 65 мс^-2.

1. Некоторые величины используются без размерности, как, например, относительная плотность (статья «Относительная плотность» 2.2.5.), оптическая плотность (статья «Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» 2.2.25.), удельный показатель поглощения (статья « Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» 2.2.25.) и показатель преломления (статья «Показатель преломления» 2.2.6.); равно как и величины, выраженные в иных единицах, как, например, удельный показатель оптического вращения (статья «Оптическое вращение» 2.2.7.).

4. Микрокатал определяется как энзиматическая активность, которая при указанных условиях приводит к превращению (например, к гидролизу) 1 микромоля субстрата за одну секунду.

# 1.7. ОТБОР ПРОБ

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

Выборка - количество штучной продукции, отобранной из контролируемой серии (партии).

Готовый продукт - продукт, прошедший все стадии техологического процесса, включая маркировку, упаковку, лабораторный контроль.

Контейнер - изделие, которое содержит продукцию или предназначено для ее хранения и находится или может находиться в непосредственном контакте с ней. Укупорочное средство является частью контейнера.

Контроль - процедура оценки соответствия путем измерений, наблюдений, испытаний или калибрования соответствующих характеристик.

Контаминация - процесс загрязнения

Нерасфасованный продукт (ангро или in bulk product) - продукт, прошедший все стадии технологического процесса, кроме упаковывания.

Отбор проб - действия по изъятию проб сырья, материалов, полупродуктов, промежуточной и готовой продукции для исследования их качества.

Объем выборки - число выборочных единиц в выборке.

Объединенная проба - проба продукции, состоящая из нескольких точечных проб, отобранных из контролируемой партии.

Образец продукции - единица конкретной продукции, используемая в качестве представителя этой продукции при исследовании, контроле и оценке.

Промежуточная продукция - частично обработанное сырье или продукция, которые должны пройти последующие технологические операции прежде, чем стать нерасфасованной продукцией.

Проба - количество нештучной продукции, отобранной из контролируемой серии (партии) для принятия решения и состоящая из нескольких точечных проб.

Сырье - фармацевтические субстанции, части лекарственных растений или продукты их переработки, вспомогательные вещества, собственного производства или получаемые от внешних поставщиков, используемые в производстве лекарственных средств, за исключением маркировочных и упаковочных материалов.

Серия (партия) - количество продукции одного наименования, полученное в одном технологическом цикле или в течение определенного интервала времени, в одних и тех же условиях и одновременно представленной на контроль. Качество серии (партии) должно быть удостоверено одним документом.

Точечная проба - количество продукции, взятое за один раз из одного места серии (партии) одномоментно.

Упаковка - средство или комплект средств, обеспечивающее: защиту продукции от повреждений и потерь, окружающую среду от загрязнения, а также процесс обращения продукции.

Упаковочная единица - упаковка, содержащая установленное количество продукции.

Чистая зона - зона, в которой контролируется окружающая среда на наличие контаминирующих частиц и микроорганизмов, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы уменьшить проникновение, образование контаминантов внутри зоны.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА

Отбор проб для испытаний должен проводиться в соответствии с процедурой отбора если не указано иное в частных статьях. Процедура отбора проб включает:

• план или схему отбора проб;

• место и время отбора проб;

• извлечение и подготовку проб продукции для испытаний;

• объем и тип отбора проб;

• параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

Все оборудование, используемое для отбора проб, включая измерительное оборудование для проведения испытаний, связанных с отбором проб, должно удовлетворять требованиям нормативной документации или процедуре отбора проб и должно работать в соответствии с данной процедурой или инструкциями (эксплутационной документацией) на оборудование. Измерительное оборудование должно пройти в установленном порядке поверку или аттестацию.

Персонал, выполняющий отбор проб, должен владеть процедурой отбора. Документация по процедуре отбора проб должна находиться в местах отбора отбора проб и быть доступной для персонала.

В процессе проведения отбора проб необходимо учитывать факторы, которые должны контролироваться с тем, чтобы обеспечить достоверность результатов испытаний. К ним относятся: показатели, обеспечивающие соответствие контролируемых показателей качества и безопасности проб показателям объекта испытаний и стабильность этих показателей в течение периода проведения испытаний; параметры окружающей среды и других воздействующих на пробы факторов.

Пробы прошедшие отбор должны соответствующим образом идентифицироваться с использованием единой маркировки и оформляться актом отбора или другим документом, включающим дату, время и место отбора, условия окружающей среды при отборе, фамилию, имя и отчество лица, проводившего отбор и другую необходимую информацию.

Если поставка сырья или готовой продукции состоит из нескольких серий (партий), то каждую серию (партию) необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний.

Не допускается отбор проб одновременно от двух и более наименований, двух и более серий (партий) сырья или готовой продукии во избежании ошибок при отборе проб.

Отбор проб для нерасфасованной продукции (ангро или bulk product) должен осуществляться в стерильные контейнеры. Упаковка должна обеспечивать пригодность пробы для проведения испытаний.

К отбору от следующей серии (партии) поступившего сырья или готовой продукции можно приступать только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей серии (партии).

Отбор проб следует производить только из неповрежденных, укупоренных и упакованных согласно нормативной документации упаковочных единиц.

До и после проведения испытаний пробы должны храниться в отдельном помещении. Условия в помещении должны обеспечивать сохранность проб в течение срока хранения.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр упаковочной тары (ящики, короба, барабаны, бутыли и т.д.), определить ее количество, целостность, наличие пломб, правильность маркировки и оформление сопроводительной документации, а также соответствие тары и упаковки требованиям спецификации.

Количество упаковочных единиц, отобранных для отбора, рассчитывают по формуле:

0,4^

где:

n - общее количество упаковочных единиц одной серии (партии).

Количество вскрытых упаковочных единиц должно быть не менее 3 и не более 30.

Отбор проб сырья необходимо производить в отдельном помещении или в складском помещении таким образом, чтобы предотвратить контаминацию.

Для проведения испытаний лекарственных средств на соответствие требованиям нормативной документации проводят многоступенчатый отбор проб. При многоступенчатом отборе пробу образуют по ступеням и продукцию в каждой ступени отбирают случайным образом в пропорциональных количествах из единиц, отобранных в предыдущей ступени. Число ступеней определяется видом упаковки.

I ступень: отбор единиц упаковочной тары (ящиков, коробок, мешков и др.)

2. ступень: отбор упаковочных единиц, находящихся в упаковочной таре (пакетов, флаконов,банок, бутылок, рулонов и др.)

3. ступень: отбор продукции в первичной упаковке (ампул, флаконов, туб, контурных упаковок и др.)

При отборе проб необходимо принимать меры предосторожности и требования безопасности, учитывая токсичность, взрывчатость, огнеопасность, гигроскопичность и другие свойства сырья, а также меры, направленные на предохранение проб (образцов) от повреждения и загрязнения во время работы с ними, к их упаковке, транспортировке, складированию и хранению с учетом требований и методов последующих испытаний.

При отборе проб лекарственных средств списка «А», наркотических и психотропных лекарственных средств следует руководствоваться правилами, инструкциями и положениями, утвержденными Министерством здравоохранения Республики Беларусь и частными статьями на эти лекарственные средства.

При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб.

Персонал, занятый отбором проб, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, носить специальную обувь.

ОТБОР ПРОБ ИЗ НЕРАСФАСОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ (АНГРО ИЛИ IN BULK PRODUCT)

Проба из нерасфасованной продукции должна представлять собой объединенные точечные пробы, взятые примерно в равных количествах.

Отбор точечных проб (объединенная проба) необходимо производить из верхнего, среднего и нижнего слоев каждой упаковочной единицы, убедиться в однородности сыпучих, вязких и гетерогенных препаратов.

При отборе проб сыпучих и вязких лекарственных средств и вспомогательных веществ, для предотвращения перекрестной контаминации точечные пробы необходимо отбирать чистыми и стерильными пробоотборниками, изготовленным из материала, не реагирующего с данным сырьем. Детали пробоотборников, контактирующие с сырьем, должны быть обработаны специальными антисептиками, разрешенными к применению Министерством здравоохранения Республики Беларусь

В случае, если перемешивание жидкости затруднено (большие емкости), точечные пробы отбирают без перемешивания из разных слоев.

ОТБОР ПРОБ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИИ)

Отбор проб готовых лекарственных средств должен производиться из ненарушенных заводских упаковочных единиц.

Отбор проб готовых лекарственных средств для инъекций и глазных лекарственных средств на отсутствие в них механических включений должен производиться согласно соответствующей документации, утвержденной Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

Отбор проб аэрозолей проводят в соответствии с требованиями частных статей.