- •Государственная фармакопея республики беларусь первое издание
- •Республики Беларусь
- •1. Общие сведения
- •1.1. Общие положения
- •1.2. Другие положения, распространяющиеся на общие и частные фармакопейные статьи
- •Условия хранения лекарственного средства
- •Пределы, указываемые на упаковке
- •1.5. Сокращения и обозначения
- •1.6. Единицы международной системы (си), используемые в фармакопейных статьях, и их соответствие другим единицам
- •2. Методы анализа
- •2.1. Оборудование
- •2.1.1. Каплемер
- •2.1.2. Сравнительная таблица пористости стеклянных фильтров
- •Пористость фильтра (ф.Евр.) (1)
- •Максимальный диаметр пор в микрометрах
- •2.1.3. Лампы с ультрафиолетовым излучением для аналитических целей
- •2.1.4. Сита
- •2.2. Физические и физико-химические методы
- •2.2.1. Определение прозрачности и степени мутности жидкостей
- •2.2.2. Определение степени окрашивания жидкостей
- •2.2.3. Потенциометрическое определение рН
- •2.2.4. Зависимость между реакцией раствора, приблизительным значением рН и цветом индикаторов
- •Изменение цвета
- •2.2.5. Относительная плотность
- •2.2.6. Показатель преломления (индекс рефракции)
- •2.2.7. Оптическое вращение
- •2.2.8. Вязкость
- •1/Прив 1
- •2.2.9. Метод капиллярной вискозиметрии
- •2.2.10. Метод ротационной вискозиметрии
- •2.2.11. Температурные пределы перегонки
- •2.2.14. Температура плавления - капиллярный метод
- •2.2.17. Температура каплепадения
- •2.2.18. Температура затвердевания
- •2.2.21. Флуориметрия
- •2.2.22. Атомно-эмиссионная спектрометрия
- •2.2.23. Атомно-абсорбционная спектрометрия
- •2.2.24. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной
- •2.2.25. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой видимой областях
- •2. Многокомпонентный спектрофотометрический анализ.
- •2.2.26. Бумажная хроматография
- •2.2.27. Тонкослойная хроматография
- •2.2.28. Газовая хроматография
- •2.2.29. Жидкостная хроматография
- •2.2.30. Эксклюзионная хроматография
- •2.2.31. Электрофорез
- •2.2.32. Потеря в массе при высушивании
- •2.2.33. Спектрометрия ядерного магнитного резонанса
- •2.2.34. Термогравиметрия
- •2.2.35. Осмоляльность
- •2.2.36. Потенциометрическое определение концентрации ионов с использованием ионселективных электродов
- •2.2.37. Рентгенофлуоресцентная спектрометрия
- •2.2.38. Удельная электропроводность
- •2.2.39. Молекулярно-массовое распределение декстранов
- •2.2.40. Спектрофотометрия ближнего ик-диапазона
- •2.2.41. Круговой дихроизм
- •2.2.42. Плотность твердых тел
- •2.2.43. Масс-спектрометрия
- •2.2.44. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения
- •2.2.45. Сверхкритическая флюидная хроматография
- •2.2.46. Хроматографические методы разделения
- •2.2.47. Капиллярный электрофорез
- •2.2.48. Рамановская спектрометрия (# спектрометрия комбинационного рассеяния)
- •2.2.54. Изоэлектрическое фокусирование
- •2.3.1. Реакции подлинности (идентификации) на ионы и функциональные группы
- •2.3.2. Идентификация жирных масел методом тонкослойной хроматографии
- •2.3.3. Идентификация фенотиазинов методом тонкослойной хроматографии
- •2.3.4. Определение запаха
- •2.4. Испытания на предельное содержание примесей
- •2.4.1. Аммония соли
- •2.4.2. Мышьяк
- •2.4.3. Кальций
- •2.4.6. Магний
- •2.4.7. Магний и щелочноземельные металлы
- •2.4.8. Тяжелые металлы
- •2.4.15. Никель в полиолах
- •2.4.1.6. Общая зола
- •2.4.21. Посторонние масла в жирных маслах методом тонкослойной хроматографии
- •2.4.22. Посторонние жирные кислоты в маслах методом газовой хроматографии
- •2.4.23. Стерины в жирных маслах
- •2.4.24. Идентификация остаточных растворителей и их количественное определение
- •2.4.25. Остаточные количества этиленоксида и диоксана
- •2.4.27. Никель в гидрогенизированных растительных маслах
- •2.5. Методы количественного определения 2.5.1. Кислотное число
- •2.5.3. Гидроксильное число
- •2.5.4. Йодное число
- •2.5.5. Перекисное (пероксидное) число
- •2.5.6. Число омыления
- •2.5.7. Неомыляемые вещества
- •2.5.8. Определение аминного азота в соединениях, которые содержат первичную ароматическую аминогруппу
- •2.5.9. Определение азота после минерализации серной кислотой
- •2.5.10. Метод сжигания в колбе с кислородом
- •2.5.11. Комплексометрическое титрование
- •2.5.12. Вода: полумикрометод (#Метод к.Фишера)
- •2.5.13. Алюминий в адсорбированных вакцинах
- •2.5.14. Кальций в адсорбированных вакцинах
- •2.5.20. Гексозамины в полисахаридных вакцинах
- •2.5.21. Метилпентозы в полисахаридных вакцинах
- •2.5.24. Диоксид углерода в газах
- •2.5.25. Оксид углерода в газах
- •2.5.26. Оксид азота и диоксид азота в газах
- •2.5.27. Кислород в газах
- •2.5.30. Окисляющие вещества
- •2.5.33. Общий белок
- •2.5.34. Уксусная кислота в синтетических пептидах
- •2.6. Биологические испытания
- •2.6.1. Стерильность
- •2.6.2. Микобактерии
- •2.6.3. Испытания на посторонние вирусы с использованием куриных эмбрионов
- •2.6.4. Испытание на вирусы лейкоза
- •2.6.5. Испытание на посторонние вирусы с использованием клеточных культур
- •2.6.6. Испытание на посторонние агенты с использованием цыплят.
- •2.6.7. Микоплазмы
- •2.6.8 Пирогенность
- •2.6.9. Аномальная токсичность
- •2.6.10. Гистамин
- •2.6.11. Депрессорные вещества
- •2.6.12. Микробиологические испытания нестерильной продукции (суммарное количество жизнеспособных аэробов)
- •2.6.13. Микробилогические испытания нестерильной продукции (испытания на наличие специфических микроорганизмов)
- •0,9 % Раствор натрия хлорида
- •1 % Раствор фенолового красного
- •0,5 % Раствор малахитового зеленого
- •2.6.14. Бактериальные эндотоксины
- •1. Предварительные испытания
- •2. Предельное испытание (метод а) (I) Методика
- •2. Полуколичественное испытание (метод в)
- •1. Турбидиметрический принцип (методы с и f)
- •2.6.15. Активатор прекалликреина
- •2.6.16. Испытания на посторонние агенты в вирусных вакцинах для медицинского применения
- •2.6.17. Испытание на антикомплементарную активность иммуноглобулина
- •2.6.18. Испытание живых вирусных вакцин на нейровирулентность
- •2.6.19. Испытание пероральной вакцины полиомиелита на нейровирулентность
- •5.1. Предотвращение загрязнения
- •5.4 Детектирование
- •7.1 Валидация системы для количественного определения методом
- •7.2. Контроль качества реагентов.
- •7.3. Контроль хода испытания.
- •7.4. Внешняя оценка качества
- •2.6.22. Активированные факторы свертывания крови
- •2.7 Биологические методы количественного определения
- •2.7.1. Иммунохимические методы
- •2.7.2. Количественное определение антибиотиков микробиологическим методом
- •2.7.3. Количественное определение кортикотропина
- •2.7.4. Количественное определение фактора свертывания крови VIII
- •2.7.5. Количественное определение гепарина
- •2.7.6. Количественное определение вакцины дифтерии (адсорбированной)
- •2.7.7. Количественное определение вакцины коклюша
- •2.7.8. Количественное определение вакцины столбняка (адсорбированной)
- •2.7.9. Определение функционального состояния Fc-фрагмента иммуноглобулина
- •2.7.10. Количественное определение фактора свертывания крови человека VII
- •2.7.11. Количественное определение фактора свертывания крови человека IX
- •2.7.12. Количественное определение гепарина в концентратах
- •2.7.13. Количественное определение человеческого анти-d-иммуноглобулина
- •2.7.14. Количественное определение антигенной (иммуногенной) активности вакцины гепатита а
- •2.7.15. Количественное определение вакцины гепатита в (rdna)
- •2.7.16. Количественное определение вакцины коклюша (бесклеточной)
- •2.7.17. Количественное определение антитромбина III человека
- •2.7.18. Количественное определение фактора свертывания крови II
- •2.7.19. Количественное определение фактора свертывания крови х
- •2.7.20. Количественное определение инактивированной вакцины полиомиелита in vivo
- •2.7.22. Количественное определение фактора свертывания крови человека XI
- •2.8. Методы анализа лекарственного растительного сырья и лекарственных средств из него
- •2.8.1. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте
- •2.8.4. Коэффициент набухания
- •2.8.5. Определение воды в эфирных маслах
- •2.8.10. Растворимость эфирных масел в спирте
- •2.8.11. Определение 1,8-цинеола в эфирных маслах
- •2.8.12. Определение эфирного масла
- •2.8.13. Остаточное количество пестицидов
- •1. Экстракция
- •2. Очистка
- •3. Количественный анализ
- •Относительные времена удерживания инсектицидов
- •2.8.15. Определение показателя горечи
- •2.8.16. Сухой остаток экстрактов
- •2.8.17. Потеря в массе при высушивании экстракта
- •2.9. Фармацевтико-технологические испытания
- •2.9.1. Распадаемость таблеток и капсул
- •2.9.2. Распадаемость суппозиториев и пессариев
- •2.9.3. Тест «растворение» для твердых дозированных форм
- •2.9.4. Тест «растворение» для трансдермальных пластырей
- •2.9.5. Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства
- •2.9.6. Однородность содержания действующего вещества в
- •2.9.7. Прочность таблеток без оболочки на истирание
- •2.9.8. Прочность таблеток на сжатие
- •2.9.9. Измерение консистенции методом пенетрометрии
- •2.9.10 Содержание этанола
- •2.9.11. Испытание на содержание метанола и 2-пропанола
- •2.9.12. Ситовой анализ
- •2.9.15. Насыпной объем
- •2.9.16. Сыпучесть
- •2.9.17. Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных средств
- •Масса действующего вещества высвобожденного при опорожнении
- •Фракция действующего вещества (%)
- •2.9.19. Загрязнение механическими включениями: невидимые частицы.
- •2.9.20. Загрязнение механическими включениями: видимые частицы
- •2.9.21. Загрязнение механическими включениями: метод микроскопии
- •2.9.22. Опредление времени деформации липофильных суппозиториев
- •2.9.23. Определение плотности твердых частиц при помощи пикнометра
- •2.9.24. Устойчивость суппозиториев и пессариев к разрушению
- •2.9.26. Опредедение удельной площади поверхности методом газовой адсорбции
- •III.1.3. Количество образца
- •III.2.1. Метод 1: метод динамического потока
- •III.2.2. Метод 2: метод объёмного анализа
- •2.9.27. Однородность массы одной дозы высвобожденной из многодозового контейнера
- •2.9.28. Определение массы или объема содержимого контейнера для жидких и мягких лекарственных средств
- •3.1. Материалы, используемые для производства контейнеров
- •3.1.1. Материалы, используемые для производства контейнеров для человеческой крови и компонентов
- •3.1.1.1. Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида, используемые для производства
- •3.1.1.2. Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида для трубок, используемых в комплектах для переливания крови и компонентов крови
- •3.1.3. Полиолефины
- •3.1.4. Полиэтилен без добавок для контейнеров для парентеральных и офтальмологических лекарственных средств
- •3.1.5. Полиэтилен с добавками для контейнеров для
- •3.1.6. Полипропилен для контейнеров и укупорочных материалов для парентеральных и офтальмологических лекарственных средств
- •3.1.7. Полиэтиленвинилацетат для контейнеров и трубок для лекарственных средств для парентерального питания
- •3.1.8. Силиконовое масло, используемое в качестве смазывающей добавки
- •3.1.9. Силиконовые эластомеры для укупорочных
- •3.1.10. Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для неинъекционных водных растворов
- •3.1.11. Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для твердых лекарственных форм для перорального применения
- •3.1.13. Добавки к пластмассе
- •3.1.14. Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для водных растворов для внутривенного применения
- •3.1.15. Полиэтилентерефталат для контейнеров для лекарственных средств для непарентерального применения
- •3.2. Контейнеры
- •3.2.1. Стеклянные контейнеры для фармацевтического использования
- •3.2.2. Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического использования
- •3.2.2.1. Пластмассовые контейнеры для водных растворов для парентерального применения
- •3.2.3. Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и ее компонентов
- •3.2.4. Пустые стерильные контейнеры из пластифицированного поливинилхлорида для человеческой крови и ее компонентов
- •3.2.5. Стерильные контейнеры из пластифицированного поливинилхлорида для человеческой крови, содержащие раствор антикоагулянта
- •3.2.6. Комплекты для переливания крови и компонентов крови
- •3.2.8. Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы
- •3.2.9. Резиновые укупорочные средства для контейнеров, предназначенных для водных лекарственных средств для парентерального применения, порошков и лиофилизированных порошков
- •4. Реактивы
- •4.1. Реактивы, эталонные растворы, буферные растворы
- •4.1.1. Реактивы
- •4.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное содержание примесей
- •0,1 М фосфатный буферный раствор рН 8,0. 4008400.
- •4.2. Реактивы, титрованные растворы для объемного нализа
- •1 М щелочной раствор меди-этилендиамина. 3008700
- •5.1 Общие тексты по стерилизации
- •5.1.1. Методы приготовления стерильных продуктов
- •5.1.2. Биологические индикаторы стерилизации
- •5.1.3. Эффективность антимикробных консервантов
- •24 Часа
- •5.1.4. Микробиологическая чистота лекарственных средств
- •5.1.5 .Применение f0 концепции при стерилизации паром водных растворов.
- •5.2. Общая информация о вакцинах
- •5.2.1. Общепринятая терминология
- •5.2.2. Стаи кур, не имеющих конкретных патогенов и используемые для производства вакцин и контроля их качества
- •5.2.3. Субстраты клеток для производства вакцин, используемых людьми
- •5.2.6. Оценка безопасности вакцин
- •5.2.7. Оценка эффективности вакцин
- •5.2.8. Снижение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии через лекарственные средства
- •1. Общие замечания
- •2. Область применения общей главы
- •3.1. Животные как источник материала
- •3.2. Части тел животных, жидкости и выделения в качестве исходных материалов
- •3.3. Проверка процесса
- •5.3. Статистические методы обработки результатов анализа
- •5.3.1. Статистический анализ результатов биологических исследований и количественных определений
- •1.1. Общие положения и точность
- •2. Рандомизация и независимость конкретных исследований
- •3. Количественные определения, основанные на количественных эффектах
- •3.1. Статистические модели
- •3.2. Модель параллельных линий
- •3.2.2.1 Схема полной рандомизации
- •3.2.2.2 Схема рандомизированных блоков
- •3.3. Модель угловых коэффициентов
- •3.3.5.2 (/7С/)-схема
- •4. Тесты с альтернативным типом эффекта 4.1. Введение
- •4.2. Метод пробит-анализа
- •5.1. Модель параллельных линий.
- •5.2. Модель угловых коэффициентов
- •5.3. Альтернативные эффекты
- •6 Объединение результатов количественного определения 6.1. Введение
- •6.2. Взвешенное объединение результатов количественного определения
- •6.3. Невзвешенное объединение результатов количественного опре- деления
- •6.4. Пример определения взешенной средней активности с доверительн1м интервалом
- •7. Дополнение
- •7.1. Общие линейные модели
- •7.4. Ошибки корреляции
- •8. Таблицы и процедуры генерирования
- •8.5. Случайные размещения
- •8.6. Латинские квадраты
- •9. Принятые обозначения
- •1. Выборка
- •1.1. Среднее зна чение и дисперсия
- •1.3. Доверительные интервалы и оценка их величины.
- •1.4. Односторонние и двусторонние доверительные интервалы.
- •2. Метрологические характеристики методики анализа
- •2.1.1. Объединенная дисперсия и объединенное среднее
- •2.1.2. Критерий Бартлетта.
- •2.1.3. Критерий Кохрейна.
- •2.2. Проверка наличия значимой систематической погрешности.
- •3. Сравнение двух методик анализа по воспроизводимости
- •4. Метрологическая характеристика среднего результата.
- •5. Сравнение средних результатов двух выборок
- •5.3. Известно точное значение величины а.
- •6. Интерпретация результатов анализа, полученных с помощью метрологически аттестованной методики.
- •6.1. Оценка сходимости результатов параллельных определений.
- •6.2. Определение необходимого числа параллельных определений.
- •6.3. Гарантия качества продукции.
- •7. Расчет и статистическая оценка параметров линейной зависимости
- •8. Последовательная схема статистического анализа результатов химических измерений
- •9. Примеры
- •9.1 Вычисление среднего значения и дисперсии.
- •9.2 Проверка однородности выборки малого объема
- •9.3. Вычисление доверительных интервалов и неопределенностей измерений.
- •9.4. Проверка гипотезы равенства дисперсий.
- •9.4.1. Объединение результатов выборок разного объема.
- •9.4.2. Объединение результатов выборок одинакового объема.
- •9.5. Сравнение двух методик анализа по воспроизводимости.
- •9.6. Сравнение средних результатов двух выборок.
- •9.7. Оценка качества продукции.
- •9.8. Контроль содержания салициловой кислоты в салициловом спирте посредством секвенционального анализа.
- •10. Расчет неопределенности функции нескольких случайных переменных
- •10.1. Линейная модель
- •10.1.1. Взвешенное среднее
- •10.2. Подход Уэлча-Сатертуэйта
- •10.3. Примеры расчетов неопределенности функции нескольких переменных
- •10.3.1. Расчет неопределенности вэжх-анализа готового лекарственного средства
- •10.3.1.1. Конечная аналитическая операция
- •10.3.1.2. Суммарная неопределенность пробоподготовки asp,r.
- •10.3.1.3. Расчет суммарной неопределенности анализа aAs,r
- •10.3.2. Прогноз неопределенности спектрофотометрического анализа готового лекарственного средства
- •10.3.3. Расчет среднего значения нескольких неравноточных выборок
- •1. Введение
- •2. Аналитические испытания и методики, подлежащие валидации
- •3. Валидационные характеристики и требования
- •4. Словарь
- •2. Специфичность
- •5. Правильность
- •5.1. Количественное определение
- •5.2. Примеси (количественное содержание).
- •7. Предел обнаружения
- •8. Предел количественного определения
- •8.3. Использование калибровочной прямой и стандартного отклонения сигнала
- •9. Робастность
- •10. Проверка пригодности хроматографической системы
- •3. Неинструментальные испытания на чистоту и предельное содержание примесей
- •5. Разделительные методы
- •6.1. Метод добавок
- •6.2. Сравнение с арбитражным методом
- •5.4. Остаточные количества органических растворителей
- •5.4.1. Введение
- •5.4.2. Область применения
- •5.4.3. Общие положения
- •5.4.4. Предельные содержания остаточных растворителей
- •5.5. Алкоголеметрические таблицы
- •5.6. Отчет об исследовании интерферонов
- •3.3. Процедура исследования
- •3.3.1. Определение уровня доза-ответ
- •5.7. Таблица физических упоминаемых в фармакопеи
- •Вероятность эмиссии
- •Энергия (мЭв)
- •Энергия (мЭв)
- •Вероят ность эмиссии (на
- •Энергия (мЭв)
- •Вероятность эмиссии
- •5.8. Биодоступность и биоэквивалентность генерических лекарственных средств
- •3. Регистрационная оценка взаимозаменяемых лекарственных
- •4. Исследования эквивалентности, необходимые для
- •4.2.1. Исследования биоэквивалентности/биодоступности (исследования на человеке)
- •4.2.2. Общие методические подходы к выполнению исследований биоэк- вивалентности/биодоступности
- •4.2.3. Исследования сравнительной кинетики растворения (исследования вне живого организма)
- •4.3. Отсутствие необходимости в исследованиях биоэквивалентности или биодоступности
- •5. Дизайн и проведение исследований биологической эквивалентности и биодоступности на людях 5.1. Общие требования.
- •5.2. Испытуемые
- •6. Регламент фармакокинетического исследования
- •7. Аналитический метод
- •8. Анализ фармакокинетических данных
- •8.1. Параметры, подлежащие оценке
- •8.1.1. Однократное введение лекарственного средства
- •8.1.2. Многократное введение лекарственного средства
- •9. Исключение резко выделяющихся наблюдений
- •12. Фармакодинамические исследования
- •13. Клинические испытания
- •14. Тест сравнительной кинетики растворения in vitro
- •15. Клинически значимые колебания биодоступности, обуславливающие отказ в регистрации лекарственного средства
- •Лабораторных животных
- •Участие в испытаниях биоэквивалентности/биодоступности
- •Номограмма для определения достаточного числа добровольцев по результатам проведенного исследования.
- •Хорошо растворимые лекарственные средства
- •Средства с высокой степенью абсорбции
- •Перечень терапевтических (лечебных) доз средств на основе лекарственного растительного сырья
- •Основная литература
- •6. Общие статьи на лекарственные формы и субстанции
3.1.3. Полиолефины
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Полиолефины получают полимеризацией этилена или пропилена или сопо-лимеризацией этих веществ с содержанием не более 25% высших гомологов (С4-С10), или карбоновых кислот или эфиров. Некоторые материалы могут представлять собой смесь полиолефинов.
ПРОИЗВОДСТВО
В полимер вводят некоторое количество добавок для оптимизации их химических, физических и механических свойств с целью обеспечения использования полимера по назначению. Добавки выбирают из нижеперечисленного списка, в котором для каждой добавки обозначен максимально возможный состав.
Полимеры могут содержать не более трех антиоксидантов, один или несколько смазывающих или антиадгезивных агентов, а также титана диоксид как средство, придающее непрозрачность, чтобы защитить материал от света.
бутилгидрокситолуол (добавка к пластмассе 07) (не больше 0,125%);
пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат] (добавка к пластмассе 09) (не более 0,3%);
- 1,3,5-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-в-триазин-2,4,6(1 Н, 3Н, 5Н)-трион (добавка к пластмассе 13) (не более 0,3%);
октадецил 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат (добавка к пластмассе 11) (не более 0,3%);
этиленбис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] (добавка к пластмассе 08) (не более 0,3%);
диоктадецилдисульфид (добавка к пластмассе 15) (не более 0,3%);
4,4',4'' - (2,4,6-триметилбензен-1,3,5-триилтрисметилен)трио[2,6-бис(1,1-диметилэтил)фенол] (добавка к пластмассе 10) (не более 0,3%);
2,2,'-бис (октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан] (добавка к пластмассе 14) (не более 0,3%);
дидодецил 3,3,'-тиодипропионат (добавка к пластмассе 16) (не более 0,3%);
диоктадецил 3,3' -тиодипропионат (добавка к пластмассе 17) (не более
0,3%);
трис[2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил] фосфит (добавка к пластмассе 12) (не более 0,3%);
- добавка к пластмассе 18 (не более 0,1%);
сополимер диметилсукцината и (4-гидрокси -2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанол (добавка к пластмассе 22) (не более 0,3%);
Сумма перечисленных выше антиоксидантных добавок не должна превышать
0,3%.
гидротальцит (не более 0,5%);
алканамиды (не более 0,5%);
алкенамиды (не более 0,5%);
натрия алюмосиликат (не более 0,5%);
кремния диоксид (не более 0,5%);
натрия бензоат (не более 0,5%);
эфиры или соли жирных кислот (не более 0,5%);
натрия фосфат (не более 0,5%);
вазелиновое масло (не более 0,5%);
цинка оксид (не более 0,5%);
тальк (не более 0,5%);
магния оксид (не более 0,2%);
кальция стеарат или цинка стеарат или их сумма (не более 0,5%);
титана диоксид (не более 4%);
Поставщик материала несет ответственность за то, чтобы качественный и количественный состав типового образца соответствовал качественному и количественному составу каждой произведенной серии.
ОПИСАНИЕ
Порошок, шарики, гранулы или, после трансформации, полупрозрачные пластинки разной толщины, или контейнеры. Практически нерастворимы в воде, этаноле, гексане и метаноле, растворимы в горячих ароматических углеводородах. Размягчаются при температуре от 650С до 1650С. При сжигании пламя окрашивается в синий цвет.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Если необходимо, образцы испытуемого материала разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см.
К 0,25 г испытуемого материала прибавляют 10 мл толуола Р и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель полученного раствора помещают на диск натрия хлорида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 800С. Исследование проводят методом инфракрасной абсорбционной спектрометрии (2.2.24). Инфракрасный спектр исследуемого материала должен иметь максимумы при следующих волновых числах: 2920 см-1, 2850 см-1, 1475 см-1, 1465 см-1, 1380 см-1, 1170 см-1, 735 см-1, 720 см-1; полученный спектр должен соответствовать спектру типового образца. Если материал имеет форму пластин, идентификацию можно провести непосредственно на вырезанном фрагменте пластинки соответствующего размера.
Испытуемый материал должен выдерживать дополнительные испытания в зависимости от тех добавок, которые входят в его состав.
Около 20 мг испытуемого материала смешивают в платиновом тигле с 1 г калия гидросульфата Р, нагревают до полного расплавления и охлаждают. Добавляют 20 мл кислоты серной разведенной Р, аккуратно нагревают и фильтруют. К полученному фильтрату прибавляют 1 мл кислоты фосфорной Р и 1 мл водорода пероксида раствора концентрированного Р._Если испытуемый материал содержит титана диоксид, появляется оранжево-желтое окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Если необходимо, образцы испытуемого материала разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см.
Раствор S1. Раствор S1 используют в течение 4 ч после приготовления. 25 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 500 мл воды для инъекций Р и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Охлаждают и декантируют. Часть раствора S1 сохраняют для проведения испытаний на прозрачность и цветность. Остаток раствора фильтруют через стеклянный фильтр (16).
Раствор S2. 2,0 г испытуемого материала помещают в коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 80 мл толуола Р и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до температуры 600С и прибавляют 120 мл толуола Р при постоянном перемешивании. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр (16). Колбу и фильтр промывают 25 мл смеси толуола Р - метанола Р (40:60), присоединяют ее к фильтрату и доводят объем полученного раствора той же смесью растворителей до 250 мл. Готовят контрольный раствор.
Раствор S3. 100 г испытуемого материала помещают в коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой и прибавляют 250 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной. Кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Охлаждают и декантируют раствор.
Внешний вид раствора S1. Раствор S1 должен быть прозрачным (2.2.1) и бесцветным (2.2.2, Метод II).
Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора S1 прибавляют 0,15 мл раствора BRP индикатора Р. Для изменения окраски раствора на синюю должно потребоваться не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. К 100 мл раствора S1 прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого Р. Для изменения окраски раствора на желтую или оранжевую должно потребоваться не более 1,0 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность раствора S1 в области от 220 нм до 340 нм не должна превышать 0,2.
Восстановители. К 20,0 мл раствора S1 прибавляют 1 мл кислоты серной разведенной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. Прибавляют 1 г калия иодида Р и сразу титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт. Разность между объемами титранта не должна превышать 3,0 мл.
Вещества, растворимые в гексане. 10 г испытуемого материала помещают в коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой вместимостью 250 мл. Прибавляют 100 мл гексана Р и кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч при постоянном перемешивании. Охлаждают в ледяной бане и быстро фильтруют через стеклянный фильтр (16), поддерживая температуру раствора около 00С (время фильтрования должно быть менее 5 мин; для ускорения процесса, если необходимо, фильтрование проводят под давлением). 20 мл фильтрата помещают в высушенный до постоянной массы стакан из боросиликатного стекла и выпаривают на водяной бане. Остаток сушат в сушильном шкафу при температуре от 1000С до 1050С в течение 1 ч. Масса полученного остатка должна быть в пределах 10% от массы остатка, полученного для типового образца, и не должна превышать 5%.
Экстрагируемый алюминий. Не более 1 ppm экстрагируемого Al. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в атмосфере аргона (2.2.22, Метод I).
Испытуемый раствор. Используют раствор S3.
Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора алюминия (200 ppm Al) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.
Измеряют интенсивность светоиспускания алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.
Проверяют отсутствие алюминия в используемой кислоте хлористоводородной.
Экстрагируемый титан. Не более 1 ppm экстрагируемого Ti. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).
Испытуемый раствор. Используют раствор S3.
Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора титана (100 ppm Ti) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.
Измеряют интенсивность светоиспускания титана при длине волны 336,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 336,16 нм.
Проверяют отсутствие титана в используемой кислоте хлористоводородной.
Экстрагируемый цинк. Не более 1 ppm экстрагируемого Zn. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод I).
Испытуемый раствор. Используют раствор S3.
Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора цинка (10 ppm Zn) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.
Измеряют оптическую плотность при длине волны 213,9 нм, используя в качестве источника излучения лампу с полым цинковым катодом и воздушно-ацетиленовое пламя.
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте хлористоводородной.
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8). 50 мл раствора S3 упаривают до объема около 5 мл на водяной бане и доводят водой Р до объема 20,0 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать требования испытания А на тяжелые металлы (2,5 ppm). Эталонный раствор готовят с использованием 2,5 мл эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1,0%. Определение проводят из 5,0 г испытуемого материала. Эта норма не распространяется на материалы, которые содержат титана диоксид как добавку, придающую непрозрачность материалу.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ.
Эти испытания следует проводить полностью или частично только в тех случаях, когда этого требует заявленный состав или область применения материала.
Фенольные антиоксиданты. Определение проводят методом жидкостной хроматографии (2.2.29).
Условия хроматографирования:
колонка из нержавеющей стали размером 0,25 м * 4,6 мм, заполненная сорбентом силикагель октадецилсилильный для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм,
подвижная фаза: одна из 4 следующих смесей:
Подвижная фаза 1 со скоростью 2 мл/мин: 10 объемов воды Р, 70 объемов ацетонитрила Р,
Подвижная фаза 2 со скоростью 1,5 мл/мин: 10 объемов воды Р, 30 объемов тетрагидрофурана Р, 60 объемов ацетонитрила Р,
Подвижная фаза 3 со скоростью 1,5 мл/мин: 5 объемов воды Р, 45 объемов 2-пропанола Р, 50 объемов метанола Р,
Подвижная фаза 4 со скоростью 1,5 мл/мин: 20 объемов тетрагидрофурана Р, 80 объемов ацетонитрила Р,
детектирование при длине волны 280 нм для подвижной фазы 1-3, при длине волны 270 нм - для подвижной фазы 4.
Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:
коэффициент разделения пиков добавок к пластмассе 07 и 08 при использовании подвижной фазы 1 должен быть не менее 8,0,
коэффициент разделения пиков добавок к пластмассе 09 и 10 при использовании подвижной фазы 2 должен быть не менее 2,0,
коэффициент разделения пиков добавок к пластмассе 11 и 12 при использовании подвижной фазы 3 должен быть не менее 2,0,
коэффициент разделения двух основных пиков добавки к пластмассе 18 при использовании подвижной фазы 3 (время удерживания около 3,5 и 5,8) должен быть не менее 6,0.
Испытуемый раствор S21 . 50 мл раствора S2 выпаривают досуха в вакууме при температуре 450С. Остаток растворяют в 5,0 мл смеси равных объемов аце-тонитрила Р и тетрагидрофурана Р. Контрольный раствор готовят из контрольного раствора, соответствующего раствору S2.
Испытуемый раствор S22. 50 мл раствора S2 выпаривают досуха в вакууме при температуре 450С. Остаток растворяют в 5,0 мл метиленхлорида Р. Контрольный раствор готовят из контрольного раствора, соответствующего раствору
S2.
Испытуемый раствор S23. 50 мл раствора S2 выпаривают досуха в вакууме при температуре 450С. Остаток растворяют в 5,0 мл смеси равных объемов аце-тонитрила Р и раствора 10 г/л трет-бутилгидропероксида Р в тетрагидрофу-ране Р. Закрывают колбу и оставляют на 1 ч. Контрольный раствор готовят из контрольного раствора, соответствующего раствору S2.
Из приведенных ниже растворов сравнения готовят только те, которые необходимы для анализа фенольных антиоксидантов, входящих в состав испытуемого материала.
Раствор сравнения (а). 25,0 мг бутилгидрокситолуола ФСО (добавка к пластмассе 07) и 60,0 мг добавки к пластмассе 08 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофура-на Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (в). 60,0 мг добавки к пластмассе 09 ФСО и 60,0 мг добавки к пластмассе 10 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацето-нитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (с). 60,0 мг добавки к пластмассе 11 ФСО и 60,0 мг добавки к пластмассе 12 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (d). 25,0 мг добавки к пластмассе 07 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тет-рагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (е). 60,0 мг добавки к пластмассе 08 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тет-рагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (f). 60,0 мг добавки к пластмассе 13 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тет-рагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (g). 60,0 мг добавки к пластмассе 09 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тет-рагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (h). 60,0 мг добавки к пластмассе 10 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонитрила Р и тет-рагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (i). 60,0 мг добавки к пластмассе 11 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлори-дом Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (j). 60,0 мг добавки к пластмассе 12 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлори-дом Р до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (k). 20,0 мг добавки к пластмассе 18 ФСО растворяют в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и раствора 10 г/л трет-бутилгидропероксида Р в тетрагидрофуране Р. Закрывают колбу и оставляют на 1 ч. 2,0 мл полученного раствора доводят суммой равных объемов ацетонит-рила Р и тетрагидрофурана Р до объема 50,0 мл.
Если испытуемый материал содержит добавку к пластмассе 07 и/или добавку к пластмассе 08, используют подвижную фазу 1. Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора S21, соответствующего раствора сравнения, растворов сравнения (а), (d) или (е) или растворов сравнения (d) или (е).
Если испытуемый материал содержит один или более из следующих антиок-сидантов:
добавка к пластмассе 09,
добавка к пластмассе 10,
добавка к пластмассе 11,
добавка к пластмассе 12,
добавка к пластмассе 13,
используют подвижную фазу 2. Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора S21, соответствующего контрольного раствора, раствора сравнения (b) и растворов сравнения антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в состав испытуемого материала.
Если испытуемый материал содержит добавку к пластмассе 11 и/или добавку к пластмассе 12, используют подвижную фазу 3. Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора S22, соответствующего контрольного раствора, растворов сравнения (с), (i) или (j) или растворов сравнения (i) или (j).
Если испытуемый материал содержит добавку к пластмассе 18, используют подвижную фазу 4. Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора S23, соответствующего контрольного раствора и раствора сравнения (k).
Во всех случаях время хроматографирования должно составлять 30 мин. На хроматограммах испытуемых растворов S21, S22 и S23 могут появляться пики ан-тиоксидантов, которые входят в состав испытуемого материала, и дополнительные пики, которые также могут появляться на хроматограммах соответствующих контрольных растворов. На хроматограммах испытуемых растворов S21, S22 и S23 площади пиков не должны превышать площади пиков на хроматограммах растворов сравнения (d) - (k).
Нефенольные антиоксиданты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (2.2.27), используя ТСХ пластину со слоем силикагеля GF254
Р.
Испытуемый раствор S24. 100 мл раствора S2 выпаривают досуха в вакууме при температуре 450С. Остаток растворяют в 2 мл метиленхлорида подкисленного Р.
Раствор сравнения (l). 60 мг добавки к пластмассе 14 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом Р до объема 10,0 мл.
Раствор сравнения (m). 60 мг добавки к пластмассе 15 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлори-дом подкисленным Р до объема 10,0 мл.
Раствор сравнения (n). 60 мг добавки к пластмассе 16 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом подкисленным Р до объема 10,0 мл.
Раствор сравнения (о). 60 мг добавки к пластмассе 17 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом подкисленным Р до объема 10,0 мл.
Раствор сравнения (p). 60 мг добавки к пластмассе 16 ФСО и добавки к пластмассе 17 ФСО растворяют в 10 мл метиленхлорида Р. 2,0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом подкисленным Р до объема 10,0 мл.
На линию старта хроматографической пластины наносят по 20 мкл испытуемого раствора S24, раствора сравнения (р) и растворов сравнения, которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам, входящим в состав типового образца испытуемого материала. Помещают пластину в хроматографи-ческую камеру, содержащую в качестве подвижной фазы гексан Р. Когда расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта, составит 18 см, пластину вынимают из камеры, сушат на воздухе и снова помещают в камеру с метиленхло-ридом Р. Когда расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта, составит 17 см, пластину вынимают из камеры, сушат на воздухе и анализируют в УФ - свете при длине волны 254 нм. Опрыскивают раствором йода спиртовым Р и через 10 -15 минут анализируют в УФ - свете при длине волны 254 нм. На хро-матограмме испытуемого раствора S24 какие-либо пятна должны быть не более интенсивными, чем пятна на хроматограммах растворов сравнения. Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (р) проявляются два четко разделенных пятна.
Добавка к пластмассе 22. Определение проводят методом жидкостной хроматографии (2.2.29).
Испытуемый раствор. 25 мл раствора S2 выпаривают досуха в вакууме при температуре 450С. Остаток растворяют в 10 мл толуола Р и 10 мл раствора 10 г/л тетрабутиламмония гидроксида Р в смеси 35 объемов толуола Р и 65 объемов этанола Р. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Охлаждают и, если необходимо, фильтруют.
Раствор сравнения. 30 мг добавки к пластмассе 22 ФСО растворяют в 50 мл толуола Р. 1 мл полученного раствора прибавляют к 25 мл раствора сравнения S2 и выпаривают досуха в вакууме при температуре 450С. Остаток растворяют в 10 мл толуола Р и 10 мл раствора 10 г/л тетрабутиламмония гидроксида Р в смеси 35 объемов толуола Р и 65 объемов этанола Р. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Охлаждают и, если необходимо, фильтруют.
Условия хроматографирования:
колонка из нержавеющей стали размером 0,25 м * 4,6 мм, заполненная сорбентом силикагель аминопропилсилильный для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм,
подвижная фаза: 11 объемов этанола Р и 89 объемов гексана Р,
скорость подвижной фазы 2 мл/мин,
детектирование при длине волны 227 нм.
Хроматографируют по 20 мкл каждого раствора. Время хроматографирова-ния должно быть 10 мин. При хроматографировании в указанных условиях коэффициент разделения пиков, соответствующих «диолу» и разведенному раствору сравнения, должен быть не менее 7. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего «диольному» компоненту в добавке к пластмассе 22, не должна превышать площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения.
Амиды и стеараты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (2.2.27), используя две ТСХ пластины со слоем силикагеля GF254 Р.
Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор S24, приготовленный, как описано в испытании «Нефенольные антиоксиданты».
Раствор сравнения (q). 20 мг кислоты стеариновой ФСО (добавки к пластмассе 19) растворяют в метиленхлориде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.
Раствор сравнения (r). 40 мг олеамида ФСО (добавки к пластмассе 20) растворяют в метиленхлориде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 20 мл.
Раствор сравнения (s). 40 мг эрукамида ФСО (добавки к пластмассе 21) растворяют в метиленхлориде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 20 мл.
На линию старта двух хроматографических пластин наносят по 10 мкл испытуемого раствора S24. На первую хроматографическую пластину наносят 10 мкл раствора сравнения (q); на другую пластину - по 10 мкл растворов сравнения (r) и
(s).
Первую пластину помещают в камеру со смесью растворителей 25 объемов этанола Р и 75 объемов триметилпентана Р. Когда фронт растворителей пройдет 10 см от линии старта, пластину вынимают из камеры и сушат на воздухе. Опрыскивают раствором 2 г/л дихлорфенолиндофенола натриевой соли Р в этаноле Р и нагревают в сушильном шкафу при температуре 1200С в течение нескольких минут до усиления интенсивности пятен. На хроматограмме испытуемого раствора S24 пятно, соответствующее добавке к пластмассе 19, должно быть идентично ему по расположению (Rf около 0,5) и не более интенсивным, чем пятно на хроматограмме раствора сравнения (q).
Другую пластину помещают в камеру с гексаном Р. Когда фронт растворителя пройдет 13 см от линии старта, пластину вынимают из камеры, сушат на воздухе и снова помещают в камеру со смесью растворителей 5 объемов метанола Р и 95 объемов метиленхлорида Р. Когда фронт растворителей пройдет 10 см от линии старта, пластину вынимают из камеры и сушат на воздухе. Опрыскивают раствором 40 г/л кислоты фосфорномолибденовой Р в этаноле Р и нагревают в сушильном шкафу при температуре 1200С до появления пятен. На хроматограмме испытуемого раствора S24 пятно, соответствующее добавкам к пластмассе 20 или 21, должно быть идентично ему по расположению (Rf около 0,2) и не более интенсивным, чем пятна на хроматограммах растворов сравнения (r) и (s).