2.9.3. Тест «растворение» для твердых дозированных форм

# Под степенью растворения твердой дозированной формы понимают количество действующего вещества, в процентах, от содержания, указанного в разделе «Состав», которое в условиях, описанных в частной статье, должно перейти в раствор.

Данное испытание используют для определения степени растворения действующих веществ твердых дозированных форм (например, таблетки, капсулы и суппозитории).

# Если нет других указаний в частной статье, проведение теста «Растворение» не является обязательным для жевательных таблеток, поливитаминных лекарственных средств и в других случаях, для которых обоснована неинформативность данного теста.

Для проведения испытания может использоваться прибор с лопастью-мешалкой, корзинкой или, в специальных случаях, с проточной кюветой, если нет других указаний в частной статье. # Проточный прибор обычно целесообразно применять в том случае, когда действующее вещество испытуемого лекарственного средства плохо растворимо в воде и водных средах растворения. В каждом конкретном случае применения теста «Растворение» должно быть указано следующее:

• используемый прибор; в тех случаях, когда применяется прибор с проточной кюветой, должен быть указан тип проточной кюветы (Рисунок 2.9.3.-4/5/6);

• состав, объем и температура среды растворения;

• скорость вращения или скорость протекания среды растворения;

• время, методика и объем отбираемого испытуемого раствора или условия для непрерывного контроля;

• методика анализа;

- количество или количества действующих веществ, которые должны раствориться за указанное время.

ПРИБОР

Выбор используемого прибора зависит от физико-химических характеристик дозированной формы. Все части прибора, которые могут вступать в контакт с лекарственным средством или средой растворения, должны быть химически инертны, не адсорбировать, не реагировать или каким-либо другим способом искажать результаты испытания. Все металлические части прибора, которые могут вступать в контакт с лекарственным средством или средой растворения, должны быть изготовлены из нержавеющей стали или покрыты соответствующим материалом для того, чтобы эти части не взаимодействовали или каким-либо другим способом не искажали результаты испытания. Прибор должен быть сконструирован таким образом, чтобы свести к минимуму любые колебания и вибрацию, обусловленную проточной системой или элементом, который плавно вращается.

Желательно использовать прибор, который позволяет наблюдать за испытуемым лекарственным средством и мешалкой во время проведения теста «Растворение».

Прибор с лопастью-мешалкой. Прибор (см. Рисунок 2.9.3.-1) состоит из:

• цилиндрического сосуда из боросиликатного стекла или другого подходящего прозрачного материала с полусферическим дном и номинальным объемом 1000 мл; крышки, замедляющей испарение; в крышке должно быть центральное отверстие для оси мешалки и другие отверстия для термометра и устройств, используемых для отбора жидкости;

• мешалки, состоящей из вертикального вала, к концу которого прикреплена лопасть, имеющая форму части круга, отрезанного двумя параллельными хордами; лопасть должна проходить через диаметр вала таким образом, чтобы нижняя часть лопасти находилась на одном уровне с нижней частью вала; вал должен располагаться таким образом, чтобы его ось находилась на расстоянии не более 2 мм от оси сосуда, а нижняя часть лопасти была на высоте (25±2) мм от внутренней поверхности дна сосуда. Верхняя часть вала должна присоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться плавно, без заметного качания;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды растворения 37,0±0,5⁰С.

Прибор с корзинкой. Прибор (см. Рисунок 2.9.3.-2) состоит из:

• сосуда, идентичного описанному выше сосуду для прибора с лопастью-мешалкой;

• мешалки, состоящей из вертикального вала, к нижней части которого прикреплена цилиндрическая корзинка, которая состоит из двух частей: верхняя часть, имеющая отверстие диаметром 2 мм, должна быть приварена к валу и снабжена тремя упругими зажимами или другим подходящим приспособлением, позволяющим удалять нижнюю часть корзинки для введения испытуемого лекарственного средства и прочно удерживать нижнюю часть концентрически с осью сосуда во время вращения; нижняя часть корзинки представляет собой сваренную в виде цилиндра оболочку с узким ободком листового металла вверху и внизу; если нет других указаний в частной статье, сетка состоит из проволоки диаметром 0,254 мм, образующая квадратные отверстия площадью 0,381 мм²; корзинка с золотым покрытием толщиной 2,5 мкм может использоваться для проведения испытаний в разведенной кислотной среде; дно корзинки должно находиться на высоте 25±2 мм от внутренней поверхности дна сосуда; верхняя часть вала должна подсоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться плавно, без заметных качаний;

• водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды растворения 37,0±0,5⁰С.

Проточный прибор. Прибор (см. Рисунок 2.9.3.-3) состоит из:

• резервуара для среды растворения;

• насоса, который прокачивает среду растворения вверх через проточную кювету;

• проточной кюветы (см. Рисунок 2.9.3.-4/5/6) из прозрачного материала, установленную вертикально, с фильтрующей системой, предотвращающей потерю нерастворившихся частиц.

Проточная кювета, представленная на Рисунке 2.9.3.-6, специально предназначена для липофильных твердых дозированных форм, таких как суппозитории и мягкие капсулы. Она состоит из трех прозрачных частей, которые вставляются друг в друга. Нижняя часть (1) сделана из двух сообщающихся камер, присоединенных к устройству переполнения.

Среда растворения проходит через камеру А и поднимается вверх. Движение потока в камере В направлено вниз, потом к маленькой капиллярной трубке, которая ведет вверх к фильтрующему устройству. Средняя часть (2) кюветы имеет полость, предназначенную для сбора липофильных вспомогательных веществ, которые всплывают в среде растворения. Металлическая решетка служит в качестве грубого фильтра. В верхней части (3) имеется место, куда помещается фильтр из бумаги, стекловолокна или целлюлозы;

• водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды растворения 37±0,5⁰С.

_{mi Li}

Сосуд для сбора анализируемой пробы

Рисунок 2.9.3.-3. - Проточный прибор

Среда растворения. # В качестве среды растворения могут использоваться вода Р, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, фосфатные буферные растворы с рН от 6,8 до 7,6 и другие водные растворители. # Неводные растворители в средах растворения используют в исключительных случаях, и их применение требует дополнительного обоснования.

Если средой растворения является буферный раствор, его рН устанавливается с точностью до ±0,05 от указанного значения.

Перед проведением испытания из среды растворения удаляются растворенные газы, (# например, фильтрованием под вакуумом, обработкой ультразвуком, кипячением либо любым другим методом), поскольку они могут вызвать образование пузырьков, которые существенно влияют на результаты испытаний.

# Обычный объем среды растворения - 900-1000 мл, температура среды растворения - 37,0±0,5⁰С.

МЕТОДИКА

Приборы с лопастью-мешалкой и корзинкой

Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд, собирают прибор, нагревают среду растворения до 37±0,5⁰С и удаляют термометр.

Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в прибор. # Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства одновременно. Для прибора с лопастью-мешалкой: перед началом вращения лопасти лекарственное средство помещают на дно сосуда; твердые дозированные формы, которые при этом могут всплывать, помещают на дно сосуда горизонтально с помощью соответствующего устройства, например, проволоки или стеклянной спирали.

Для прибора с корзинкой: лекарственное средство помещают в сухую корзинку, которую опускают в соответствующее положение перед началом вращения.

Следует принять меры, обеспечивающие отсутствие пузырьков воздуха на поверхности лекарственного средства. Вращение лопасти-мешалки или корзинки с указанной скоростью (±4 %) начинают немедленно. # Скорость вращения обычно составляет 50 об/мин для лопасти в случае использования прибора с лопастью-мешалкой и 100 об/мин - для корзинки.

Проточный прибор

- Кюветы (см. Рисунок 2.9.3.-4/5)

а 2й = О 2

Фильтр

ал; Н + 0.S

Сварной шов

Для держателя

-\ hi

Держатель для 22,6 мм кюветы

Рисунок 2.9.3.-4. - Проточная кювета Размеры указаны в миллиметрах

Для держателя

Чтобы предохранить вход в камеру, предназначенный для жидкости, на дно конуса помещают один шарик диаметром 5±0,5 мм, затем - стеклянные шарики подходящего размера, предпочтительнее диаметром 1 ±0,1 мм. Посредством специального держателя помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в кювету на/или внутрь полученного слоя стеклянных шариков. Собирают фильтрующую головку.

Нагревают среду растворения до температуры 37±0,5⁰С. Используя насос, пропускают с указанной скоростью (±5 %) среду растворения через дно кюветы для получения подходящего непрерывного потока в открытом или закрытом цикле.

- Кюветы (Рисунок 2.9.3.-6)

Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в камеру А. # Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства одновременно. Закрывают кювету подготовленным фильтрующим устройством. В

начале испытания в камере А удаляют воздух через маленькое отверстие, соединенное с фильтрующим устройством. Нагревают среду растворения до соответствующей температуры, учитывая температуру плавления лекарственного средства. Используя подходящий насос, пропускают с указанной скоростью (±5%) нагретую среду растворения через дно кюветы, получая непрерывный поток в открытом или закрытом цикле. Камера В заполняется средой растворения, когда среда растворения начнет переливаться через край, воздух начнет выходить через капилляр. Лекарственное средство распределяется в среде растворения в соответствии со своими физико-химическими свойствами. В обоснованных и разрешенных случаях испытанию могут подвергаться представительные части суппозиториев большого размера.

ОТБОР ПРОБ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

При использовании прибора с лопастью-мешалкой или корзинкой отбор проб указанного объема или объемов проводят в указанное время или через указанные интервалы, или непрерывно из участка посередине между поверхностью среды растворения и верхней частью корзинки или лопасти-мешалки на расстоянии не менее 1 см от стенки сосуда.

При использовании прибора с проточной кюветой отбор проб всегда проводят у выходного отверстия кюветы, независимо от того, открыта цепь или закрыта.

Необходимо компенсировать отобранный объем жидкости прибавлением равного объема среды растворения или соответствующими изменениями в расчетах, исключая те случаи, когда используются непрерывные измерения при проведении испытаний с лопастью-мешалкой или корзинкой (отобранная жидкость при этом возвращается обратно в сосуд), или когда отбирается только одна порция жидкости.

Отобранную жидкость фильтруют, используя инертный фильтр с соответствующим размером пор, который не вызывает значительной адсорбции действующего вещества из раствора и не содержит таких веществ, которые экстрагируются средой растворения и не влияют на результаты указанного аналитического метода. Анализ фильтрата проводят методом, указанным в частной статье.

Количество действующего вещества, растворившегося в течение указанного времени, выражается в процентах от содержания, указанного в разделе «Состав».

• Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Если одна из единиц испытуемого лекарственного средства не соответствует этому требованию, проводят испытание еще шести единиц испытуемого лекарственного средства.

• В случае использования в тесте «Растворение» совокупности единиц испытуемого лекарственного средства, которая рассматривается как одна единица испытуемого лекарственного средства, проводят параллельно испытание для шести таких единиц. Полученные результаты пересчитывают на одну единицу дозированного лекарственного средства. Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Дополнительные испытания в данном случае не проводят.