Особенности действия транквилизаторов.

Препарат	Особенность действия
Хлозепид (напотон, элениум)	Анальгетическое, противоаритмическое и противогипоксическое действие, повышает аппетит, снижает тонус матки.
Сибазон (диазепам, валиум, реланиум, седуксен)	Повышает порог болевой чувствительности, снижает АД, расширеят коронарные сосуды, оказывает противогипоксическое действие.
Алпразолам (зоддак, неурол)	Оказывает противотревожное действие в 10 раз сильнее сибазона, антидепрессант с тимолептическим эффектом (ингибирует МАО).
Бромазепам (лексотан)
Лоразепам (лорафен, мерлит)
Феназепам	Сильное седативное действие.
Эстазолам (нуктанол)	Антидепрессивное действие
Гидразепам	Благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему
Дикалия клоразепат (транскен)	Наиболее быстро наступающий противотревожный эффект, антидепрессивное действие, улучшает познавательную деятельность у больных неврозом, снижает АД.
Мезапам (нобритем, рудотель)	При бронхолегочных заболеваниях усиливает альвеолярную гиповентилляцию.
Тофизопам (грандаксин)	Наиболее выраженное активирующее действие, расширяет коронарные сосуды.
Мебикар	Снижает влечение к табаку

Транквилизаторы хорошо всасываются при приеме внутрь, хотя их липофильность может отличаться в 50 раз. Участвуют в энтерогепати-ческой циркуляции. Связь с белками крови составляет 70-99%. Пре­параты создают в спинномозговой жидкости такую же концентрацию, как в крови, хорошо проникают через плаценту и в грудное молоко. Биотрансформация бензодиазепиновых транквилизаторов сопровож­дается продукцией активных метаболитов с длительным периодом по­луэлиминации.

Хлозепид, сибазон и пролекарство клоразепат подвергаются Т-деметилированию. Их общий метаболит - нордазепам. Затем нордазепам медленно, в течение 40-50 часов, окисляется с образованием активного вещества оксазепама (используется как снотворное средство под названием нозепам). Эстазолам окисляется в 3-гидроксипроизводное. Алпразолам присоединяет гидроксил к метильной группе в кольце триазола. На последнем этапе оксазепам, 3-гидроксиэстазолам, -гидроксипроизводные. а также темазепам и лоразепам инакти-вируются в реакции глюкуронирования (рис. 30.1).

Терапевтический эффект большинства транквилизаторов наступа­ет через 2-4 часа после приема внутрь и введения в мышцы.

Употребление транквилизаторов вышло из-под контроля врачей и приняло угрожающие размеры, мотивированные не столько медицин­скими, сколько социальными причинами. Депрессия, утрата способ­ности к физиологической адаптации, психологическая зависимость, бессонница, пристрастие - цена, которую платит человек за увлече­ние транквилизаторами. Препараты этой группы не относятся к сред­ствам домашней аптечки и должны назначаться врачом по строгим показаниям с учетом анализа индивидуального психического статуса.

Длительный прием транквилизаторов, особенно седативной груп­пы, сопровождается появлением побочных эффектов. Возникают утом­ляемость, сонливость, головокружение, головная боль, мышечная сла­бость, антероградная амнезия, расстройство аккомодации, обструк-тивное апноэ во сне, анорексия, тошнота, диарея, желтуха, половые дисфункции, нарушаются координация движений и концентрация вни­мания, повышается внутриглазное давление. Многие транквилизаторы обладают тератогенным эффектом - вызывают расщелины губы, неба, угнетение дыхания и артериальную гипотензию у плода.

Описана парадоксальная реакция на транквилизаторы - повышен­ная возбудимость, агрессия, бессонница, галлюцинации, тремор, ам­незия. Она чаще регистрируется у людей пожилого возраста и лиц, страдающих алкоголизмом.

Транквилизаторы отличаются большой широтой терапевтического действия и подобно снотворным средствам группы бензодиазепина редко вызывают острое отравление с летальным исходом. Клиника и терапия острого отравления производными бензодиазепина описана в лекции 22.

При применении транквилизаторов в течение 6 месяцев появляет­ся серьезная опасность психической и физической зависимости, раз­вивается привыкание. Абстинентный синдром при отмене транквили­заторов обусловлен гипофункцией ГАМК-ергической системы. В лег­ких случаях его симптомы - раздражительность, тревога, психомотор­ное возбуждение, бессонница, кошмарные сновидения, головокруже­ние, анорексия. В тяжелых случаях, как правило, связанных с отменой средств короткого действия, возникают повышенная чувствительность к звукам и свету, бред, галлюцинации, паника, мышечное напряжение, тремор, судороги. Абстинентный синдром иногда трудно дифферен­цировать с возвратом невротического состояния. Транквилизаторы на­значают короткими курсами по 7-10 дней, тем более, что тревога имеет волнообразное течение.

Транквилизаторы противопоказаны при миастении, глаукоме, ды­хательной недостаточности, нарушениях дыхания во сне, беременно­сти, грудном вскармливании, в детском возрасте. Тофизопам, кроме того, не применяют при психомоторном возбуждении, раздражитель­ности, агрессивности.