Факторы роста миелоидных клеток

Факторы роста миелоидных клеток имеют строение гликопротеинов. Образуются в фибробластах. эндотелии, макрофагах и Т-лимфоцитах. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку одной или нескольких линий миелоидного ростка кроветворения, повышают функ­циональную активность зрелых гранулоцитов и моноцитов, защищают организм от развития бактериальной и грибковой инфекций. В меди­цинской практике используют гранулоцитарно-макрофагальный и гра-нулоцитарный колониестимулирующие факторы. Проходят клиничес­кие испытания моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерлейкин-3, фактор стволовых клеток, тромбопоэтин. Все эти препараты являются рекомбинантными.

Препарат рекомбинатного человеческого гранулоцитарно-макро-фагального колониестимулирующего фактора МОЛГРАМОСТИМ (ЛЕЙ-КОМАКС) получают из культуры дрожжевых клеток. Он состоит из 127 аминокислот и идентичен естественному фактору (замещен лейцин в позиции 23, иные участки гликозилирования). В костном мозге стиму­лирует пролиферацию и дифференцировку предшественников грану­лоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов. Повышает функ­циональную активность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/мак­рофагов крови - миграцию, фагоцитоз, продукцию супероксидных ани­онов, антител и цитокинов (фактор некроза опухолей-а, интерлейкин-1). Является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза. Пери­од полуэлиминации - 1-3 часа.

Молграмостим вводят под кожу или медленно в вену (на протяже­нии 3-6 часов) для стимуляции лейкопоэза при химиотерапии СПИДа и злокачественных опухолей, миелодиспластическом синдроме, апла-стической анемии, пересадке костного мозга, тяжелых инфекционных заболеваниях. Лейкопоэз обычно восстанавливается через 2-4 дня. При аутогенной пересадке костного мозга молграмостим, сокращая продолжительность лейкопении, улучшает приживление транспланта­та, снижает опасность инфекционных осложнений, хотя не изменяет выживаемость пациентов и не предупреждает рецидив злокачествен­ной опухоли. Меньший лечебный эффект наблюдается при пересадке внутренних органов.

Побочное действие - слабость, повышение температуры тела, одышка, боль в костях и мышцах, анорексия, диспептические расстрой­ства, стоматит, гриппоподобный синдром, кожная сыпь. В первые дни лечения возможны приливы крови к голове, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность и аритмия. При длительной терапии по­вреждаются капилляры с развитием периферических отеков, экссудативных перикардита и плеврита.

Молграмостим противопоказан при гиперчувствительности, миелоидном лейкозе, заболеваниях легких, аутоиммунной патологии.

Препарат рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулиру­ющего фактора ФИЛГРАСТИМ (НЕЙПОГЕН) является гликопротеином из 175 аминокислот, образуется в культуре кишечной палочки. В отли­чие от естественного фактора не подвергается гликозилированию, имеет дополнительный метионин. В костном мозге ускоряет пролифе­рацию и дифференцировку гранулоцитов, выход нейтрофилов в пери­ферическую кровь. Активирует фагоцитоз, повышает цитотоксичность нейтрофилов. Гидролизуется до олигопептидов, которые выводятся с мочой. Период полуэлиминации - 3.5 часа.

Филграстим вводят под кожу или быстро в вену при врожденной, периодической, злокачественной лейкопении, а также для коррекции лейкопении при химиотерапии СПИДа и злокачественных опухолей, пересадке костного мозга. Факторы роста используют для получения стволовых кроветворных клеток, чтобы вводить их больным после ин­тенсивной миелосупрессивной терапии.

Побочные эффекты возникают редко. Филграстим может вызывать боль в костях, обратимый лейкоцитоз, спленомегалию, дизурические нарушения, гематурию, раздражение в месте подкожных инъекций, аллергические реакции, очень редко - некротизирующий васкулит кожи. Противопоказан при гиперчувствительности к антигенам кишечной палочки, тяжелой врожденной лейкопении, миелоидном лейкозе, ци-тогенетических аномалиях, заболеваниях печени и почек. Все гемопо-этические факторы роста не применяют на фоне беременности и вскар­мливания грудным молоком.

Близкий филграстиму препарат - ЛЕНОГРАСТИМ (ГРАНОЦИТ).

ТРОМБОПОЭТИН - недавно полученный рекомбинатный цитокин, стимулирующий мегакариоцитопоэз. В эксперименте быстро повышает количество тромбоцитов. Перспективен для применения совместно с факторами роста миелоидных клеток и эритропоэтином при первич­ных гематологических заболеваниях, а также при анемии, лейкопении и тромбоцитопении на фоне химиотерапии.