Эритропоэтин

Эритропоэтин - не единственный, но наиболее важный фактор роста, регулирующий эритропоэз. Ускоряет пролиферацию коммити­рованных клеток-предшественников. При недостатке эритропоэтина развивается тяжелая анемия.

Эритропоэтин образуется в перитубулярных клетках коркового слоя почек, 10% продуцируется в печени. Его предшественник состоит из 168 аминокислот, из которых первые 27 отщепляются в процессе сек­реции. Эритропоэтин подвергается гликозилированию. что увеличи­вает устойчивость и продолжительность циркуляции в крови, но не отражается на биологической активности. Молекулярная масса - 30,4 кДа. В норме в крови определяются следы эритропоэтина (20 МЕ/л). При анемии недостаточное снабжение почек кислородом повышает продукцию эритропоэтина в 100 и более раз.

Эритропоэтин связывается с рецептором на поверхности клеток эритропоэза. Рецептор представляет собой белок, имеет один прони­зывающий мембрану домен, активирует процессы фосфорилирования внутриклеточных белков.

При инфекции и воспалении секрецию эритропоэтина, усвоение железа и пролиферацию клеток эритропоэза подавляют цитокины (фак­тор некроза опухолей-ос, интерлейкин-1, интерфероны ее и у).

В 1977 г. Эритропоэтин был выделен из мочи больного тяжелой анемией. В 1985 г. идентифицирован ген эритропоэтина. В настоя­щее время в медицинской практике применяют рекомбинантный (ген-ноинженерный) Эритропоэтин (препарат бета-эритропоэтина РЕКОР-МОН, препараты эпоэтина альфа ЭПРЕКС. ЭРИТРОСТИМ, эпоэтины бета и омега). Эти средства вводят под кожу и в вену (обычно 3 раза в неделю) при анемии, вызванной недостаточностью эритропоэтина (хро­нические заболевания почек, гемодиализ, ревматоидный артрит, не­доношенность), а также для стимуляции эритропоэза при химиотера­пии СПИДа и злокачественных опухолей, хирургических операциях с ожидаемой высокой кровопотерей? переливании больших объемов до­норской крови. Эритропоэтин не эффективен при апластической ане­мии.

Терапевтический эффект наступает через 1-2 недели, эритропоэз полностью восстанавливается спустя 8-12 недель. При дефиците же­леза Эритропоэтин комбинируют с препаратами железа. Не реже од­ного раза в неделю определяют гематокрит. уровень ферритина, под­считывают количество эритроцитов, измеряют АД. В начале терапии гематокрит может возрастать до 30%, при проведении поддерживаю­щего курса - до 35%. После увеличения гематокрита до 30% дозу эрит­ропоэтина снижают. Период полуэлиминации бета-эритропоэтина -от 4-12 часов (при вливании в вену) до 13-28 часов (при инъекции под кожу), период полуэлиминации препаратов эпоэтина - 4-12 часов

Рекомбинантный Эритропоэтин человека не стимулирует продук­цию антител и не вызывает серьезные аллергические реакции. У не­большого количества пациентов возникают кожная сыпь и артралгия как реакция на альбумин, присутствующий в препаратах эритропоэти­на. При почечной недостаточности Эритропоэтин может повышать АД, свертывание крови и вызывать судороги. Эти побочные эффекты обусловлены увеличением объема и вязкости крови из-за роста эритроцитарной массы.

Противопоказания к применению - гиперчувствительность, тяже­лая артериальная гипертензия, апластическая анемия. При перелива­нии крови не рекомендуется введение эритропоэтина больным, пере­несшим в течение предшествующего месяца инфаркт миокарда или инсульт, пациентам с нестабильной стенокардией, тромбозом глубо­ких вен.