Токсическое действие препаратов железа

При приеме внутрь препараты железа снижают аппетит, вызывают боль в животе, тошноту, рвоту, колики, диарею или запор (связывают сероводород). Ионы железа денатурируют белки слизистой оболочки кишечника с развитием воспаления. Терапия железом в дозе 200 мг/сут сопровождалась диспептическими расстройствами у 25% больных, при удвоении дозы - у 40% пациентов (в случае приема плацебо - у 13%). Лучше переносятся препараты железа длительного действия.

Железо окрашивает зубы, кал и, реже, мочу в черный цвет, обра­зуя сульфид железа (FeS) в реакции с сероводородом.

У детей длительный прием препаратов железа в больших дозах может вызывать рахит, так как нарушается ассимиляция фосфора.

При введении препаратов железа в мышцы возникает боль, обра­зуются инфильтраты, в редких случаях развиваются паховая лимфаденопатия и даже злокачественные опухоли. Вливание соединений же­леза в вену сопровождается у некоторых пациентов появлением фле­бита, головной боли, головокружения, тошноты, рвоты, металлическо­го вкуса во рту, тахикардии, гипертермии, генерализованной лимфаденопатии, крапивницы, артралгии. Серьезными осложнениями явля­ются анафилактический шок (1 случай на 1 миллион инъекций), энцефалопатия с судорожным синдромом, гемолиз, гемохроматоз, лейко­цитоз. патология почек.

Препараты железа противопоказаны при гипохромной анемии на фоне нормального или избыточного содержания железа в организме, нарушении утилизации железа в костном мозге (гемохроматоз? апластическая, гемолитическая анемии), лейкозе. Кроме того, парентераль­ное введение железа противопоказано при тяжелой коронарной недо­статочности, артериальной гипертензии, остром гломерулонефрите, активном пиелонефрите, гепатите, почечной и печеночной недоста­точности, аллергических заболеваниях.

Отравление препаратами железа

Острое отравление железом протекает тяжело, особенно при парентеральном введении. У детей в возрасте 12-24 месяца летальный исход может наступать при употреблении внутрь 1-10 г железа. Причиной отравления у детей иногда стано­вится прием препаратов железа из домашней аптечки, оставшейся после бере­менности матери (капсулы и драже, содержащие железо, напоминают конфеты).

Железо в токсической концентрации повреждает эндотелий, вызывает мас­сивный гемолиз, паралич артериол и венул, падение АД, повышает проницае­мость капилляров, уменьшает объем циркулирующей крови. Железо активирует перекисное окисление липидов, ингибирует ферменты цикла трикарбоновых кислот, снижает рН крови.

В клиническом течении острой интоксикации различают 4 стадии:

• 1 стадия - через 30-60 минут после приема появляются боль в животе, рвота и диарея с кровью (диапедез эритроцитов), бледность, цианоз, вялость, сон­ливость. ацидоз;

• II стадия - в течение 8-16 часов наступает период улучшения у 80% постра­давших;

• III стадия - спустя 24 часа возникают сердечно-сосудистый коллапс, судороги, кома, возможен летальный исход;

• IV стадия - через 1-2 месяца развивается непроходимость желудочно-кишечного тракта вследствие рубцевания.

Для постановки диагноза определяют концентрацию железа в крови и со­держимом желудка. Уровень железа в крови выше 3.5 мг/л свидетельствует об опасности для жизни пострадавшего.

Лечебные мероприятия при отравлении железом - неотложное введение в мышцы или вену антидотов - дефероксамина или тетацина-кальция, промыва­ние желудка растворами натрия гидрокарбоната и дефероксамина, ликвидация шока, коллапса, дегидратации, ацидоза. Адекватное лечение уменьшает леталь­ность при отравлении железом с 45% до 1%.

ДЕФЕРОКСАМИН (ДЕСФЕРАЛ) - производное гидроксамовой кислоты, комплексонообразователь. впервые выделен как метаболит актиномицетов. Образует со свободным Fe³' крови хелатный комплекс фероксамин, элиминиру­емый почками. Препарат не взаимодей­ствует с Fe²⁺ гемоглобина. Fe³⁺ трансферрина, железом дыхательных фермен­тов, а также с другими ионами.

Дефероксамин показан для терапии наследственного гемохроматоза, сиде-роахрестической анемии, апластической анемии, талассемии. При этих заболе­ваниях нарушается утилизация железа.

При сидероахрестической анемии нарушается синтез порфириновых колец гема, при талассемии уменьшается образование белковой части гемоглобина. Это создает избыток свободного железа, которое депонируется в ферритине и гемосидерине. Возникает опасность гемосидероза легких, печени, поджелудоч­ной железы, кожи. Гемосидероз усугубляется частыми гемотрансфузиями, нео­правданным парентеральным введением препаратов железа.

Дефероксамин у отдельных больных вызывает крапивницу и сыпь, при его быстром вливании в вену возможен коллапс. Длительное назначение деферок­самина требует систематического контроля зрения из-за риска появления ката­ракты. Препарат противопоказан при беременности.

Таблица 53.5

Гемопоэтические факторы роста

ЭРИТРОПОЭТИН [ЕРО}

• Стимулирует пролиферацию и созревание клеток эритропоэза, повышает продукцию эритроцитов

ФАКТОР СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (SKF)

'Стимулирует ранние полипотентные и коммитированные стволовые клетки

• Увеличивает число и размеры колоний в культуре клеток, действуя как синергистэритропоэтина, интерлейкинов-1, 3. 6, гранулоцитарно-макро-фагального и гранулоцитарного колониестимулирующих факторов

• Совместно с интерлейкином-7 активирует образование В-лимфоцитов

• Стимулирует тучные клетки и меланоциты

ИНТЕРЛЕИКИНЫ-1-12

Интерлейкины-1, 3, 5, 6,9, 11

• Увеличивают образование колоний эритроцитов, гранулоцитов и макро­фагов, действуя как синергисты других гемопоэтических факторов роста

• Участвуют в многочисленных иммунологических процессах, в частности ускоряют пролиферацию В- и Т-лимфоцитов

• Интерлейкин-б повышает пролиферацию миеломных клеток

• Интерлейкины-6 и 11 стимулируют рост колоний мегакариоцитов и образование тромбоцитов____________

Интерлейкин-5

Контролирует жизнеспособность и дифференцировку эозинофилов

Интерлейкины-1, 2, 4, 5, 7, 12

' Стимулируют пролиферацию и функцию В-, Т-лимфоцитов, моноцитов, ее-

тественных киллеров и киллеров, активируемых лимфокинами_____

Интерлейкины-8, 10

• Участвуют в многочисленных иммунологических процессах, включая ре­гуляцию функции В- и Т-лимфоцитов

• Интерлейкин-8 повышает миграцию нейтрофилов и базофилов_____ ГРАНУЛОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНЫИ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (GM'CSF)

• Увеличивает образование колоний гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов, продукцию нейтрофилов и моноцитов, действуя как си­нергист фактора стволовых клеток, интерлейкинов-1, 3, 6

• Повышает миграцию, фагоцитоз, продукцию супероксидного аниона, ци-

тотоксичность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/макрофагов

Препятствует пропитыванию легочных альвеол белками

ГРАНУЛОЦИТАРНЫИ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (G-CSF)

' Повышает образование колоний гранулоцитов и продукцию нейтрофилов

Увеличивает фагоцитарную функцию и цитотоксичность нейтрофилов

МОНОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНЫИ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (M-CSF, CSF-1)

' Стимулирует образование колоний предшественников моноцитов/макрофагов

• Активирует функции моноцитов/макрофагов

• У эмбриона участвует в формировании полости в костях для размещения в ней костного мозга

ТРОМБОПОЭТИН (ГРО)

• Стимулирует образование колоний мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов

ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА

В процессе костномозгового кроветворения ежедневно созревает более 200 миллиардов (2*10¹¹) клеток. При необходимости продукция клеток крови может возрастать во много раз. Зрелые клетки крови образуются из небольшого числа предшественников. Для их проли­ферации и дифференцировки необходимы клеточные и гуморальные факторы (фактор стволовых клеток, эритропоэтин, интерлейкин-3, интерлейкин-6, гранулоцитарно-макрофагальный и моноцитарно-мак-рофагальный колониестимулирующие факторы) (табл. 53.5).

Факторы роста клеток миелопоэза и лимфопоэза имеют строение гликопротеинов, синтезируются в костном мозге и периферических тканях, действуют в очень малых концентрациях на одну или несколько коммитированных (унипотентных) клеточных линий.