
- •Лекция 5 фармакодинамика
- •Взаимодействие лекарственных средств с циторецепторами
- •Рецепторы активации:
- •Главное и побочное действие
- •Функциональные изменения, вызываемые лекарственными средствами в организме (по н.В. Вершинину)
- •Привыкание (толерантность)
- •Фармакокинетические механизмы привыкания
- •Фармакодинамические механизмы привыкания
- •Пристрастие
- •Синдром отдачи
- •Синдром отмены
- •Сенсибилизация
- •Антагонизм
- •1. Физический антагонизм - уменьшение всасывания в кровь и резорбтивного действия:
- •Виды фармакотерапии
Пристрастие
При пристрастии появляется непреодолимое стремление к повторному употреблению средств с наркотическим действием для достижения эйфории (греч. eu - хорошо, phero - переношу), либо уменьшения психического и/или физического дискомфорта, возникающего вследствие лишения наркотиков. Проявления эйфории - чувство удовлетворения. эмоциональная разрядка, галлюцинации, повышение работоспособности и жизненных сил или легкое успокоение, приятное расслабление. исчезновение боли.
Эйфория сопровождается формированием психической зависимости – состояние, при котором лишение наркотического средства вызывает психические нарушения – лепрессию, раздражительность, агрессию, бессонницу, страх прострацию. Механизм психической зависимости связывают со способностью наркотических средств повышать освобождение дофамина в полосатом теле, лимбической системе, гипоталамусе и коре больших полушарий. В развитии психической зависимости участвуют также опиоидная, ГАМК-ергическая и серотонинергическая системы.
Физическая зависимость обусловлена значительным нарушением обмена веществ головного мозга под влиянием наркотиков. Особенно выражено их воздействие на метаболизм нейромедиаторов и биоэнергетику. Многие наркотики стимулируют синтез ферментов инактивации медиаторов, повышают выделение медиаторов, вызывают образование дополнительных рецепторов, включают функции латентных синапсов и проводящих путей.
При прекращении приема наркотиков, вызывающих физическую зависимость, возникает абстинентный синдром (лат. abst'mentia - воздержание) - комплекс психических и вегетативных расстройств по типу синдрома отдачи (нарушения функций противоположны тем, которые вызывает наркотик). Например, морфин устраняет боль, угнетает дыхательный центр, напротив, при лишении морфина появляются спонтанная боль в животе, костях, суставах, мышцах и частое дыхание. После приема наркотического средства абстинентный синдром проходит.
Формирование физической зависимости начинается с первого приема наркотика. При злоупотреблении препаратами с коротким действием тяжелая абстиненция наступает быстро после отмены, лишение длительнодействующих веществ приводит к менее тяжелой абстиненции в поздние сроки.
Пристрастие сочетается с привыканием (толерантность) по фармакокинетическим и фармакодинамическим механизмам. Неоднократно отмечалось, что очередной прием 500 мг морфина через 10 дней систематического злоупотребления переносится без симптомов интоксикации (терапевтическая доза - 10 мг). Привыкание быстрее формируется к эйфории, чем к нарушениям жизненно важных функций (расстройства дыхания, кровообращения). Это может становиться причиной тяжелого отравления.
Психическая, физическая зависимости и привыкание характерны для злоупотребления спиртом этиловым, наркотическими анальгетиками, снотворными средствами, транквилизаторами. Психическую зависимость вызывают кокаин, психостимуляторы, продукты индийской конопли (марихуана, гашиш, анаша), психическую зависимость и привыкание вызывает диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК, LSD).
В качестве подкрепителей наркомании выступают социальные факторы -желание получить одобрение друзей, попасть в элитарную общественную среду. Социальные факторы имеют значение до тех пор, пока не появляется физическая зависимость. У больных наркоманией быстро происходит распад личности с потерей воли, инициативы, жизненных целей, интересов, утратой работоспособности. Они опасны для общества, так как для получения наркотика готовы пойти на любое преступление (80% больных наркоманией становятся преступниками). Стоимость наркотиков достигает 150-1000 долларов в сутки. Врачам следует осторожно относиться к назначению средств с наркотическим эффектом, особенно психически неуравновешенным людям.
Наблюдается перекрестная зависимость - способность одного наркотика поддерживать психическую зависимость, первоначально вызванную другим, а также купировать абстинентный синдром, возникающий в связи с лишением другого наркотика. Перекрестная зависимость формируется между морфином - барбитуратами и спиртом этиловым, транквилизаторами - барбитуратами.