Механизм обезболивающего действия

Наркотические анальгетики являются лигандами опиоидных рецеп­торов подобно эндогенным опиоидным пептидам. Они потенцируют тормозящее влияние антиноцицептивной системы на проведение бо­левых импульсов, преимущественно в центральной части неспецифи­ческой проекционной системы.

Наркотические анальгетики нарушают в желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга выделение медиаторов боли из оконча­ния аксона первого чувствительного нейрона (его тело находится в спинальном ганглии); усиливают нисходящий тормозящий контроль за деятельностью спинного мозга, реализуемый через систему вставоч­ных нейронов (медиаторы -серотонин и глицин). При введении аналь­гетиков в малых дозах в спинномозговой канал возникает лечебная анальгезия в течение 12-20часов. Ее механизм -прямая блокада зад­них рогов спинного мозга (местные анестетики при спинальной анес­тезии нарушают проведение импульсов в задних корешках до их входа в спинной мозг).

Снижение возбудимости задних рогов спинного мозга под влияни­ем наркотических анальгетиков объясняет их низкую эффективность при постампутационной боли. Пересечение седалищного нерва ведет к гибели первичных афферентов в спинном мозге и деградации опио­идных рецепторов на принадлежащей первичным афферентам преси­наптической мембране.

Анальгетики подавляют суммацию болевых импульсов в таламусе. В малых дозах они легче устраняют подпороговую, ноющую боль, чем острую боль. Уменьшают активацию болевыми импульсами эмоцио­нальных и вегетативных центров гипоталамуса, лимбической системы и коры больших полушарий, ослабляют отрицательную эмоциональ­ную и психическую оценки боли. Больные, принимающие наркотичес­кие анальгетики, иногда сообщают, что боль осталась, но они воспри­нимают ее индифферентно, без тягостных переживаний и страха. Их внимание переключается на приятные ощущения и размышления.

В последнее время появились сообщения о синтезе опиоидных ре­цепторов в спинальных ганглиях при воспалении, сопровождающемся болью. Эти новые рецепторы транспортируются по нервным волокнам в двух направлениях: в спинной мозг, чтобы стать пресинаптическими на окончаниях первичных афферентов, а также в воспаленную ткань. Поступление опиоидных рецепторов в очаг воспаления зависит от про­лиферации иммунных клеток. Остается неясным, какое значение име­ют периферические опиоидные рецепторы для обезболивающего эф­фекта наркотических анальгетиков. В перспективе возможно созда­ние агонистов периферических опиоидных рецепторов, не обладаю­щих токсическим действием на ЦНС.

Классификация лекарственных средств, влияющих на опиоидные рецепторы, приведена в табл.Препараты можно разделить на 3 группы:

• Анальгетики - полные агонисты(преимущественно-опиоидных ре­цепторов);

• Анальгетики с комбинированным действием -частичные (парциаль­ные) агонисты или антагонисты-опиоидных рецепторов со свой­ствами агонистов или антагонистов к-опиоидных рецепторов (сред­ства этой группы слабее угнетают дыхательный центр и обладают меньшим наркогенным потенциалом);

• Антагонисты опиоидных рецепторов.

Вмеханизме анальгетического действия трамадола выделяют два компонента: взаимодействие с опиоидными-рецепторами и усиле­ние тормозящего влияния нисходящих серотонинергических путей на задние рога спинного мозга.