Глава 6. Эффекты при совместном поступлении нескольких веществ в организм

Комбинированным действием вредных веществ называют одновременное или последовательное действие на организм нескольких веществ при одном и том же пути их поступления. Система классификации комбинированных взаимодействий основана на сравнении биологических эффектов, оказываемых веществами при их изолированном и совместном действии. Причем, в общем случае, регистрируемый эффект может быть и несмертельным. Существуют три типа комбинированного действия веществ: аддитивность, антагонизм и синергизм (потенцирование). 

Аддитивность – это такой тип комбинированного действия, при котором биологическая реакция организма является суммой эффектов, вызываемых каждым веществом в отдельности. Иначе это можно назвать отсутствием влияния одного вещества на характер действия другого. Аддитивный эффект обычно наблюдается в том случае, если вещества имеют сходный механизм действия.

 Потенцирование (синергизм) – такой тип комбинированного взаимодействия, при котором биологический эффект превышает сумму эффектов, наблюдаемых при изолированном действии веществ. То есть при потенцировании наблюдается усиление токсического действия веществ.

Антагонизм – такой тип комбинированного действия веществ, при котором совместный эффект взаимодействия меньше суммарного эффекта каждого из веществ при их изолированном действии. Этот тип комбинированного действия приводит к снижению токсичности.

В реальности тип комбинированного действия двух и более веществ не является однозначным и постоянным в разных диапазонах их доз и режимах введения веществ. Известны случаи, когда с изменением вводимых доз веществ антагонизм постепенно сменяется потенцирующим действием или наоборот.

6.1 Химический, физический, физиологический антагонизм

Химический антагонизм  - проявляется при непосредственном взаимодействии агониста (т.е. вещества, вызывающего развитие токсического эффекта) с антагонистом, приводящим к нейтрализации первого. Сила биологического эффекта агониста снижается из-за «конкуренции» между антагонистом и рецепторами за связывание с веществом-агонистом (хотя иногда имеют место и более сложные взаимодействия, о чем уже было сказано выше). 

Физический антагонизм - характеризуется взаимодействием антагониста и агониста с независимыми рецепторами, которые вызывают противоположные изменения в одной и той же эффекторной системе. Принято считать, что при физическом антагонизме при различных концентрациях антагониста и агониста направленность наблюдаемого эффекта может меняться, что говорит об относительной независимости двух рецептор-эффекторных систем, а при функциональном антагонизме считается, что эффект, противоположный наблюдаемому, невозможен.

Физиологический антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Например, физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует b2-адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма часто используется при оказании неотложной помощи пациентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.