ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

В регуляции основных физиологических процессов важнейшее значение принадлежит эндокринной системе. Специфическая функция эндокринных желез (гипофиза, щитовидной, половых, надпочечников и др.) реализуется посредством гормонов — биологически активных веществ, участвующих в поддержании гомеостаза, в адаптации к изменяющимся условиям существования, влияюшим на рост, развитие и размножение, психику и функциональную активность всех органов.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЙ

Среди большого разнообразия этиологических факторов эндо­кринных нарушений можно выделить следующие основные: психи­ческая травма, некроз, опухоль, воспалительный процесс, бактери­альные и вирусные инфекции, интоксикация, местные расстройства кровообращения (кровоизлияние, тромбоз), алиментарные наруше­ния (дефицит йода и кобальта в пище и питьевой воде, избыточное потребление углеводов), ионизирующая радиация, врожденные хро­мосомные и генные аномалии.

В возникновении эндокринных нарушений велика роль наслед­ственных факторов, которые часто выявляются при медико-генети­ческом обследовании, например, больных сахарным диабетом и их родственников. Возникновение врожденных аномалий полового развития (дисгенезия гонад, истинный и ложный гермафродитизм) связано с нарушением распределения хромосом в мейозе или с ген­ной мутацией в эмбриональном периоде развития.

Ведущее значение в патогенезе большинства эндокринных рас­стройств имеет недостаточная {гипофункция) или повышенная (ги­перфункция) активность эндокринных желез.

Однако гипо- и гиперфункция не исчерпывают всего многообра­зия эндокринной патологии. Объясняется это тем, что каждый эндо­кринный орган является источником двух или более гормонов. В од­ном только гипофизе вырабатывается не менее десяти различных гормонов белковой и полипептидной природы. Из коркового вещества надпочечников выделено около пятидесяти стероидных соеди­нений, многие из которых обладают гормональной активностью. Одни эндокринные заболевания обязаны своим возникновением усилению или ослаблению продукции тех или иных гормонов, вырабатываемых данной железой. Например, некроз аденогипофиза (передней доли гипофиза), возникающий вследствие воспалительного процесса или кровоизлияния, ведет к прекращению выработки его гормонов (тотальная аденогипофизарная недостаточность), для других эндокринных расстройств характерным является изолированное нарушение секреции того или иного гормона, которое обозначают как парциальную гипер- или гипофункцию. Таково, например, происхождение некоторых форм гипогонадотропного гипогонадизма. Поэтому понятия о гипер- и гипофункции приложимы не только к целому эндокринному органу, но и к отдельным гормонам.

Целесообразно также в качестве самостоятельной формы эндокринопатий выделить дисфункцию эндокринных желез. Она характеризуется разнонаправленными изменениями продукции гормонов и физиологически активных предшественников их биосинтеза в одном и том же эндокринном органе или образованием и поступлением в кровь атипичных гормональных продуктов. Так, патогенез врожденного адреногенитального синдрома, ведущего к возникно­вению псевдогермафродитизма, связан с блокадой определенных ферментов биосинтеза стероидов, в результате которой резко умень­шается образование кортизола и повышается продукция андрогенов. Аденогипофиз может вырабатывать структурно измененные белковые гормоны, что ведет к полной или частичной потере ими биологической активности.

Эндокринные нарушения воспроизводят в экспериментах на жи­вотных удалением, деструкцией желез, введением гормонов и хими­ческих веществ, избирательно влияющих на биосинтез, транспорт, секрецию гормонов или реализацию их биологического действия в клетках-мишенях.

Роль эндокринных взаимоотношений в патогенезе эндокринопатий. Все звенья эндокринной системы функционируют в тесном взаимо­действии. Поэтому нарушение функции одной какой-нибудь эндо­кринной железы неизбежно приводит к цепной реакции гормональ­ных сдвигов. Так возникают сопряженные (коррелятивные) эндо­кринные расстройства — недостаточность половых желез при сахар­ном диабете, функциональное перенапряжение, а затем истощение В-клеток панкреатических островков при гиперфункции коркового или мозгового вещества надпочечников. В эксперименте удаление Щитовидной железы влечет за собой угнетение функциональной ак­тивности половых и коркового вещества надпочечников. После кастрации развивается гипертрофия коркового вещества надпочечников. Ответная реакция эндокринной железы на первичное поврежде­ние другого звена эндокринной системы нередко является компенсаторной и направлена на сохранение гомеостаза.

Направленность сопряженных сдвигов в эндокринных органах определяется характером влияния вырабатываемых ими гормонов на физиологические и биохимические процессы. По этому признаку гормоны делят на антагонисты и синергисты. Так, гипогликемический эффект инсулина может быть нейтрализован введением кортизона или адреналина. У панкреатэктомированных собак с удаленными надпочечниками сахарный диабет выражен значительно слабее.

Ряд гормонов оказывает однонаправленное влияние на обмен ве­ществ, например адреналин и глюкагон, которые обладают гипергликемическим действием.

Однако такое деление гормонов в значительной степени условно. Хотя инсулин и кортизол по-разному влияют на уровень глюкозы в крови, их действие в конечном счете направлено на улучшение снабжения тканей углеводами; кортизол способствует повышению концентрации глюкозы в крови, инсулин облегчает проникновение ее внутрь клетки.

Соотношения между гормонами — антагонистами и синергистами — занимают центральное место в патогенезе некоторых эндо­кринных расстройств. Так, нарушение толерантности к глюкозе и гипергликемия могут развиться в результате усиленного выделения контринсулярных гормонов — глюкагона, соматотропина или кортикостероидов.

В физиологии и патологии эндокринной системы важное значе­ние имеет пермиссивная функция гормонов. Она заключается в обес­печении одними гормонами оптимальных условий для проявления физиологической активности других. При дефиците инсулина сти­мулирующее влияние соматотропина на рост не проявляется. У адреналэктомированных животных физиологические эффекты адре­налина резко ослаблены, но они восстанавливаются после предва­рительного введения минимальной дозы кортизола.

В патогенез эндокринопатий нередко вовлекаются гормоноподобные вещества - «тканевые» гормоны, гормоноиды (простагландины, брадикинин, серотонин и др.).

Роль аутоиммунных процессов в патогенезе эндокринных наруше­ний. Отклонения в системе иммунного гомеостаза при эндокринных заболеваниях выражаются в появлении антител против антигенов тканей железы или циркулирующих в крови гормонов. Классичес­ким примером в этом отношении может служить аутоиммунный тиреоидит, возникающий в результате повреждения щитовидной желе­зы органоспецифическими антителами. После травмы яичка иногда развивается аутоиммунный орхит, возникновение которого связыва­ют с нарушением проницаемости гематотестикулярного барьера.

Если аллергическая реакция активизирует секреторные клетки железы, результатом аутоагрессии является усиление ее функции. Стимулирующее влияние антител на продукцию гормонов доказы­вается в эксперименте повышением функциональной активности коркового вещества надпочечников и половых желез после введения животным небольших количеств соответствующих органоспецифических цитотоксических сывороток.

Аутоантитела к гормонам способны нейтрализовать их биологиче­скую активность. В крови больных нередко обнаруживают антитела к инсулину, соматотропину, тиротропину. Одним из способов экспе­риментального моделирования сахарного диабета является введение морским свинкам антисыворотки, содержащей антитела к инсулину.

Основные механизмы эндокринных заболеваний. В зависимости от уровня повреждения эндокринной системы различают следующие механизмы эндокринных заболеваний: 1) нарушения центральной регуляции эндокринных функций; 2) нарушения био­синтеза и секреции гормонов; 3) нарушения транспорта, метаболиз­ма и реализации биологического действия гормонов (периферичес­кий или внежелезистый).

Нарушения центральной регуляции эндокринных функций. Несмот­ря на определенную автономность, эндокринные железы подчиня­ются регуляторным влияниям нервной системы. Нарушение нерв­ной регуляции нередко приводит к развитию эндокринопатий. Так, психическая травма может стать причиной сахарного диабета, тиреотоксикоза. Существование психогенных эндокринопатий под­тверждает важное значение коры большого мозга в патогенезе нару­шений деятельности эндокринных желез.

Разрушение или стимуляция определенных участков лимбической системы, сетчатого образования, промежуточного мозга нару­шает секрецию гормонов.

Доказана важная роль периферической нервной системы в физио­логии и патологии эндокринной системы. Электрическое раздражение правого блуждающего нерва усиливает секрецию инсулина, а симпати­ческих нервов — вызывает выброс адреналина из надпочечников.

Центральная регуляция эндокринных функций осуществляется двумя путями — нейрогуморальным (нейроэндокринным, трансгипофизарным) и нервно-проводниковым (парагипофизарным).

Расстройства нейроэндокринной регуляции обусловлены первич­ным поражением гипоталамуса или связанных с ним вышележащих отделов головного мозга. Именно в гипоталамусе сосредоточены главные центры регуляции секреции гормонов гипофиза и, следова­тельно, ряда «подчиненных» ему эндокринных желез. Поэтому при поражении центральных механизмов регуляции могут возникать множественные (плюригландулярные) заболевания эндокринной системы.

Избирательное нарушение образования того или иного гипоталамического рилизинг-фактора влечет за собой изменение секреции соответствующего тропного гормона гипофиза.

Гормоны, обнаруживаемые в нейрогипофизе (задней доле гипо­физа), — вазопрессин и окситоцин — образуются в крупноклеточных ядрах передней гипоталамической области. Отсюда они поступают по аксонам нервных клеток в нейрогипофиз, где депонируются. Пе­реносчиками вазопрессина и окситоцина служат специальные бел­ки — нейрофизины. Поражение супраоптического и паравентрикулярных ядер гипоталамуса патологическим процессом сопровожда­ется нарушением синтеза и транспорта вазопрессина и окситоцина.

Расстройства секреции гипофизарных гормонов могут возникать вследствие нарушения регуляторных функций опиоидов, катехоламинов, гамма-аминомасляной кислоты и других нейромедиаторов.

Возникновение некоторых эндокринных расстройств связано с нарушениями механизма обратной связи между периферическими эндокринными железами и гипоталамо-гипофизарной системой. Эндокринное равновесие в организме поддерживается по принципу саморегуляции. Этот принцип впервые был сформулиро­ван М.М.Завадовским под названием «плюс-минус взаимодей­ствие». Сущность его состоит в том, что усиление секреции гормона периферической эндокринной железы ведет к торможению выделе­ния соответствующего тропного гормона гипофиза, вследствие чего секреция гормона периферической железы снижается до нормаль­ного уровня. Напротив, при уменьшении секреции гормона перифе­рической железы растормаживается выделение тропного гормона, что также нормализует функцию этой железы. Данный вид саморе­гуляции называют отрицательной обратной связью.

Одно из многочисленных экспериментальных доказательств суще­ствования отрицательной обратной связи заключается в том, что удале­ние у крысы или собаки одной надпочечной железы приводит к гипертрофии оставшейся вследствие повышения секреции кортикотропина. Продолжительное введение больших доз тестостерона пропионата вы­зывает атрофию яичек, а кортизол в аналогичных опытах — атрофию коркового вещества надпочечников. В обоих случаях это связано с уг­нетением продукции соответствующих тропных гормонов гипофиза.

Нарушение нормального функционирования механизма обрат­ной связи является важнейшим патогенетическим звеном ряда эн­докринных расстройств. Так, патогенез болезни Иценко—Кушинга характеризуется повышением порога возбудимости гипоталамических нейронов к тормозному действию кортикостероидов, что, в свою очередь, ведет к гиперсекреции кортикотропина и вторичной гиперплазии коркового вещества надпочечников. При задержке по­лового созревания у мальчиков (центрального генеза) наблюдается снижение порога возбудимости гипоталамического центра, отрица­тельной обратной связи к тормозному действию тестостерона.

В некоторых случаях гормоны периферических желез не подавляют, а стимулируют гипоталамо-гипофизарную систему (положительная обратная связь). Потеря ее способности реагировать на эстрогены выбросом в кровь большого количества гонадотропных гормонов вызывает ановуляторное бесплодие и поликистоз яичников.

Нарушения биосинтеза и секреции гормонов. Местные патологиче­ские процессы в эндокринных железах изменяют их функциональную активность. Гипофункция развивается вследствие уменьшения массы паренхимы железы (атрофия, некроз), недостаточности ферментных систем и кофакторов биосинтеза гормонов (НАДФН2, фолиевая кислота, микроэлементы и др.), блокады механизмов депо­нирования и секреции. Напротив, источником избыточной продук­ции гормонов (гиперфункции) является увеличение массы железис­того эпителия (гиперплазия, гипертрофия, доброкачественная и злокачественная опухоли), активизация ферментов биосинтеза гормонов и др. Особенностью гормонально-активных опухолей же­лез, контролируемых гипофизом, является автономный характер се­креции гормонов. Поэтому уменьшение выработки соответствую­щего тропного гормона аденогипофизом по механизму обратной связи не снижает образование гормонов в опухолевых клетках пери­ферической эндокринной железы.

Эндокринная дисфункция нередко является результатом наслед­ственного или приобретенного дефекта ферментов биосинтеза гор­монов (адреногенитальный синдром, гипотиреоз).

Нарушение скорости образования и выделения гормонов проис­ходит вследствие изменения чувствительности желез к нервным и гуморальным регуляторам. Так, уменьшение числа рецепторов лютропина на мембранах интерстициальных клеток яичек, вызываемое длительной стимуляцией половых желез экзогенным хориогонадотропином, обусловливает недостаточный ответ на эндогенный гонадотропин и снижение образования тестостерона. Избыток прогесте­рона в циркулирующей крови угнетает чувствительность гонадотро-поцитов гипофиза к рилизинг-факторулютропина. Причиной изме­ненной чувствительности железы может стать нарушение ее трофи­ческой иннервации. Например, после перерезки симпатических не­рвов изменяется ответная реакция коркового вещества надпочечни­ков на стимуляцию кортикотропином.

Функциональная активность тех желез, которые не находятся под контролем рилизинг-факторов и тропных гормонов гипофиза, непосредственно зависит от ингредиентов крови, специфически регулируемых гормонами этих желез, р-клетки панкреатических островков реагируют на увеличение концентрации глюкозы в кро­ви усилением секреции инсулина. Гипокальциемия служит воз­буждающим фактором для клеток околощитовидных желез, выра­батывающих паратирин. Нарушения саморегуляции на уровне этих эндокринных органов ведут к изменению их инкреторной ак­тивности.

Различают абсолютную и относительную (скрытую) недостаточ-нОсть эндокринных желез. Последняя выявляется при повышенной потребности организма в гормонах, тогда как в условиях физиологи­ческого покоя показатели образования и секреции гормонов имеют нормальные величины. Несоответствие продукции кортикостерои-дов потребностям организма в них нередко обнаруживают, напри-мер, при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях.

Относительная инсулиновая недостаточность возникает в орга­низме животных, подвергнутых нейтронному облучению, на фоне повышенной концентрации этого гормона в крови. Гиперсекреция инсулина при этом направлена на ликвидацию нарушений энерге­тического и углеводного обменов, вызываемых избыточной продук­цией кортикостероидов, но она недостаточна для их полного устра­нения. Введение препаратов инсулина облученным животным вос­полняет относительный дефицит гормона и нормализует энергети­ческий обмен.

Неполноценность гормональных резервов устанавливают с по­мощью специальных функциональных проб. В частности, нагрузка глюкозой с последующим определением содержания инсулина в крови позволяет выявить у части больных сахарным диабетом и ожирением истощение резервных возможностей клеток, выраба­тывающих инсулин.

Нарушения транспорта, метаболизма и реализации биологического действия гормонов. Указанные нарушения формируют внежелезистый механизм эндокринных расстройств, которые возникают на фо­не нормальной секреции гормонов.

Большая часть циркулирующих в крови гормонов с белками плазмы об­разует комплексы. Тиреоидные гормоны комплексируются с тироксинсвязывающим глобулином, андрогены - с тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином, эстрогены - с этим же глобулином и альбумином, кортизол и прогестерон - с транскортином и т.д. Связывание достигает 98% общего количества находящегося в крови гормона, выключает гормон из сферы био­логического действия и одновременно предохраняет его от инактивации и деградации. Как правило, лишь свободная фракция гормона обладает фи­зиологической активностью.

Известны гормональные нарушения, обусловленные изменени­ем концентрации связывающих белков плазмы крови. Гипертиреоз может развиться в результате уменьшения концентрации тироксин-связывающего глобулина. У женщин с признаками вирилизации (рост волос по мужскому типу, низкий голос, недоразвитие вторич­ных половых признаков) нередко обнаруживают уменьшение тестостерон-эстрадиолсвязывающей способности плазмы крови.

Довольно распространенный механизм нарушения активности гормонов заключается в их инактивации аутоантителами. При нару­шении процессов метаболизма гормонов (цирроз, гепатит, низкая или высокая активность ферментов метаболизма) также возникают гормональные расстройства.

Действие гормонов на эффекторные органы-мишени реализуется по трем направлениям: I) влияние на биологические мембраны; 2) стимуляция или уг­нетение активности ферментов; 3) влияние на генетический аппарат клетки. Первоначальным обязательным этапом при этом является взаимодействие гормонов со специфическими циторецепторами. Рецепторы инсулина, соматропина, рилизинг-факторов и других белковых гормонов встроены в кле­точную мембрану. Их действие на клетку опосредуется аденилатциклазной системой. Стероиды же проникают внутрь клетки и связываются с цитоплазматическими рецепторными белками. Затем активированный стероидрецепторный комплекс перемещается в ядро, где связывается с акцепторными участками хроматина. Результатом этого является изменение активности ге­нов, ответственных за синтез тех или иных ферментов и других белков. Допускается возможность взаимодействия стероидов с цитоплазматической мембраной клетки.

Нарушение гормональной рецепции в клетках органов-мишеней изменяет биологические эффекты гормонов. Например, при врож­денном отсутствии циторецепторов андрогенов развивается синдром тестикулярной феминизации. Он характеризуется появлением жен­ских вторичных половых признаков у лиц с мужским генотипом и наличием яичек, продуцирующих достаточное количество тестостерона. Идиопатический гирсутизм женщин связывают с повышенной чув­ствительностью волосяных фолликулов к эндогенным андрогенам.

Гиперинсулинемия, возникающая в ответ на гипергликемию, вызванную избыточным потреблением пищи с большим содержанием углево­дов, снижает количество рецепторов инсулина. В результате уменьшается чув­ствительность тканей к инсулину, чем усугубляется повышение уровня глюко­зы в крови с дальнейшим уменьшением количества рецепторов инсулина.

Таким образом, характер основных проявлений эндокринной па­тологии (гипо- и гиперфункции) зависит от направленности функ­циональных изменений (повреждения) на всех уровнях регуляции, начиная от центральной регуляции секреции гормонов и заканчивая регуляцией реализации их биологических эффектов.

Компенсаторно-приспособительные механизмы. В патогенезе эндокринных, как и других, болезней различают, с одной стороны, ме­ханизмы повреждения, т.е. возникновения и развития гормональных нарушений, а с другой —механизмы компенсации и восстановления К последним относится, например, компенсаторная гипертрофия яичника или семенника после гемикастрации. Гипертрофия и гипер­плазия секреторных клеток коркового вещества надпочечников спо­собны полностью компенсировать адренокортикальную недоста­точность при удалении большей части паренхимы железы. Эти реак­ции обеспечиваются отрицательной обратной связью между гипо­физом и периферическими эндокринными органами.

Один из эффективных путей приспособления организма к пато­логическим сдвигам в секреции гормонов состоит в регуляции связы­вания гормонов белками крови. Так, повышенное связывание гликокортикоидов с транскортином плазмы, обнаруживаемое при адренокортикальной недостаточности, защищает эти гормоны от метаболи­ческой инактивации и тем самым способствует поддержанию их нор­мальной концентрации в крови. Напротив, при гиперсекреции гликокортикоидов их связывание с транскортином уменьшается, благо­даря чему они быстрее инактивируются и выводятся из организма.

Устранение неблагоприятного влияния гипо- и гиперсекреции гормонов достигается также изменением активности ферментов пе­чени и других органов, в которых эти гормоны разрушаются и инак­тивируются.

Роль эндокринных нарушений в патогенезе неэндокринных заболева­ний. Нарушение гормонального равновесия в организме создает бла­гоприятный фон для возникновения и развития неэндокринных бо­лезней. Так, относительная или абсолютная кортикостероидная не­достаточность способствует развитию ревматизма, бронхиальной ас­тмы. Артериальная гипертензия может быть усилена избыточной се­крецией гликокортикоидов, альдостерона, катехоламинов.

НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ГИП0ТАЛАМ0-ГИП0ФИЗАРН0Й СИСТЕМЫ.

НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ГИПОФИЗА

Пангипопитуитаризм. Полную недостаточность гипофиза (пангипопитуитаризм) воспроизводят в эксперименте удалением всей же­лезы или ее передней доли. Наиболее подробно последствия гипофизэктомии изучены у собак и крыс. У молодых животных после удале­ния гипофиза развивается сложный симптомокомплекс, обусловлен­ный дезорганизацией обмена веществ и регуляции эндокринных функций. Самым заметным внешним проявлением этого состояния является резкое нарушение роста и общего развития животных. Оста­новка роста связана с выпадением соматотропной и тиреотропной функций гипофиза. Большинство других нарушений обусловлено не­достаточным образованием гормонов в периферических железах — щитовидной, надпочечных и половых, которые подвергаются атро­фии вследствие выпадения соответствующих функций гипофиза.

У гипофизэктомированных животных наблюдаются вялость и малоподвижность, снижение основного обмена, склонность к ги­погликемии, гипотермия, гипотензия, понижение резистентности к различным неблагоприятным воздействиям.

У человека полная недостаточность функции гипофиза бывает врожденной и приобретенной. Наиболее частые причины заболева­ния — опухоль, послеродовой некроз гипофиза, травма основания че­репа, воспаление, тромбоз, вирусная инфекция. Поражение железы в эмбриональном или препубертатном периоде ведет к карликовости, половому недоразвитию, ослаблению функций щитовидной железы, эндокринообменным нарушениям, снижению реактивности.

При разрушении более 95% массы железы у взрослых людей раз­вивается гипофизарная кахексия, или болезнь Симмондса, характе­ризующаяся сильнейшим истощением, атрофией щитовидной, над­почечных и половых желез, мышечной ткани, висцеральных орга­нов, разрушением костной ткани, выпадением зубов и волос, рас­стройством функций вегетативной нервной системы, гипогликеми­ей, повышением чувствительности к инсулину. Большинство нару­шений связано с прекращением выработки соматотропина и кортикотропина.

Гипофункция аденогипофиза. Патогенез и симптомы гипофунк­ции аденогипофиза в основном совпадают с таковыми при пангипопитуитаризме.

Для парциальной недостаточности аденогипофиза характерно уменьшение продукции какого-нибудь одного гормона. Например, раннее выпадение или угнетение соматотропной функции влечет за собой развитие карликовости, или гипофизарного нанизма. Генерализованное уменьшение скорости синтеза белков ведет к атрофии мы­шечной и соединительной тканей, которая внешне проявляется об­щим постарением, дряблостью кожи. Половые органы остаются в инфантильном состоянии.

Парциальная гонадотропная недостаточность приводит к инфан­тилизму: у девочек — к отсутствию менструаций, бесплодию, у маль­чиков - к гипоплазии яичек, физическому и половому недоразви­тию.

Гиперфункция аденогипофиза. Большинство патологических из­менений, наблюдающихся у человека при гиперфункции аденогипо­физа, можно воспроизвести в эксперименте введением экстрактов гипофиза или отдельных гормонов.

Гиперпродукция соматотропина у человека проявляется в виде гипофизарного гигантизма или акромегалии, в зависимости от того, в каком возрасте возникла патология. Гипофизарный гигантизм раз­вивается при избыточной секреции соматотропина в молодом воз­расте, до закрытия эпифизарных хрящей. Аналогичные гормональ­ные сдвиги в более позднем возрастном периоде, после закрытия эпифизарных швов и завершения роста, являются причиной акро­мегалии.

Источником повышенной секреции соматотропина при акроме­галии является эозинофильная аденома гипофиза. Отдельные части тела при этом непропорционально увеличиваются, черты лица резко укрупняются. Одновременно развивается спланхномегалия (увели­чение печени, селезенки, сердца и др.). Эти изменения обусловлены усилением периостального роста и разрастанием мягких тканей.

При акромегалии концентрация соматотропина в крови может превышать нормальные показатели в 100 раз и более. Патологичес­кое влияние избытка соматотропина на организм определяется спо­собностью гормона повышать проницаемость клеточных оболочек для аминокислот, ускорять их включение в синтезируемый белок тормозить распад белков. В результате усиления липолиза и тормо­жения образования жира из углеводов увеличиваются мобилизация жира из депо, содержание неэстерифицированных жирных кислот в крови, их окисление в печени и образование кетоновых тел. Благо­даря воздействию соматотропина на различные звенья регуляции уг­леводного обмена при акромегалии часто наблюдается гиперглике­мия, снижение толерантности к углеводам, уменьшение чувстви­тельности к инсулину.