ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Вследствие увеличения объема крови и повышения чувствитель­ности сосудистой стенки к действию катехоламинов повышается ар­териальное давление. В лимфоидной ткани происходит усиленный распад нуклеопротеидов. Избыток гликокортикоидов вызывает лимфоцитопению и эозинопению, угнетает продукцию антител и реакции клеточного иммунитета. Нередко возникают язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишок, множественные кровоизлияния.

Аденома, происходящая из клеток клубочковой зоны коркового вещества надпочечников, может стать источником образования из­быточного количества альдостерона. В результате развивается пер­вичный гиперальдостеронизм, или болезнь Конна. Секреция глико­кортикоидов при болезни Конна не нарушена.

Под влиянием избытка альдостерона в организме задерживаются ионы натрия и вода. Повышенная концентрация ионов натрия в клетках, в частности сосудистой стенки, повышает их чувствитель­ность к симпатическим медиаторам. В результате развивается арте­риальная гипертензия. Потеря значительного количества ионов ка­лия и хлора является причиной миастении и парезов, приступов су­дорог скелетных мышц, нарушения сократительной функции мио­карда, негазового алкалоза. Канальцы нефронов подвергаются дист­рофическим изменениям и теряют способность реагировать на вазопрессин. Так возникает полиурия, объясняющая отсутствие отеков при первичном гиперальдостеронизме.

При многих патологических состояниях (сердечная недостаточ­ность, цирроз печени, заболевания почек, сопровождающиеся нару­шением почечного кровотока и др.) наблюдается избыточная про­дукция альдостерона — вторичный гиперальдостеронизм. В механизме его развития ведущую роль могут играть снижение артериального давления, гиповолемия, недостаточность депрессорных систем по­чек и повышение секреции ренина юкстагломерулярными клетками с последующим образованием ангиотензина. Из­вестно, что клетки клубочковой зоны коры надпочечников усилива­ют продукцию альдостерона под влиянием ангиотензина II и III, АКТГ (пермиссивное действие), избытка К+ и дефицита Na+ в плаз­ме крови. Подавляют секрецию альдостерона предсердный натрий-уретический гормон (антагонист ангиотензина II), дофамин, высо­кая внеклеточная концентрация Na+.

Вторичный гиперальдостеронизм способствует задержке натрия и воды в организме, потере калия и хлора, развитию отеков, повы­шению артериального давления.

Адреногенитальный синдром у детей является клиническим проявле­нием врожденной гиперплазии коркового вещества надпочечников. Возникновение синдрома связывают с генетически обусловленной блокадой синтеза кортизола. При этом растормаживается секреция кортикотропина, который, в свою очередь, стимулирует выработку андрогенов надпочечников. Последние оказывают вирилизирующее действие (появление и усиление признаков мужского пола) уже во внутриутробном периоде. Последствия гормональных нарушений бывают различными — от легкой маскулинизации до грубых анато­мических аномалий физического и полового развития.

У мальчиков данная патология обусловливает преждевременное развитие вторичных половых признаков, девочки часто рождаются с явлениями псевдогермафродитизма.

Один из вариантов адреногенитального синдрома у детей харак­теризуется более глубоким повреждением ферментов биосинтеза сте­роидных гормонов и сопровождается тяжелыми нарушениями вод­но-электролитного обмена (синдром потери соли). Без заместитель­ной терапии кортикостероидами дети погибают в раннем возрасте.

Если синтез гормонов блокирован на завершающей стадии, ката­лизируемой 11-гидроксилазой, образуется избыток дезоксикортикостерона — стероида с минералокортикоидными свойствами. В ре­зультате развивается тяжелая артериальная гипертензия.

Гиперандрогенизация и гиперэстрогенизация организма могут наблюдаться у детей и взрослых при опухолевом перерождении сет­чатой (внутренней) зоны коркового вещества надпочечников. В за­висимости от соответствия характера гормональной секреции полу больного развиваются вирилизация у женщин, феминизация у мужчин (гетеросексуальный синдром) или преждевременное половое развитие улиц обоего пола (изосексуальный синдром).

Нарушение функций мозгового вещества надпочечников. Чрезмер­ная секреция катехоламинов наблюдается при феохромоцитоме — опухоли, происходящей из мозгового вещества надпочечников. Она сопровождается пароксизмальной или стойкой артериальной гипертензией или приступами, во время которых возникает тахикардия, повышается артериальное давление, появляются резкая боль в над­чревной области, обильное потоотделение. Приступы объясняются массивным выбросом в кровь адреналина и норадреналина под вли­янием психической или физической нагрузки и других провоцирую­щих воздействий.

НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ

Гипофункция половых желез. Недостаточность эндокринной функции половых желез может быть обусловлена удалением их хи­рургическим путем (кастрация), разрушением воспалительным про­цессом, токсинами, ионизирующей радиацией, расстройствами гипоталамо-гипофизарной регуляции. Отдельную группу составляют врожденные нарушения полового развития, вызванные хромосо­мными аномалиями или мутацией генов. Неопущение яичек в мо­шонку (крипторхизм), гипоплазия яичек и яичников, врожденное отсутствие половых желез, псевдогермафродитизм — все эти анома­лии развития сопровождаются гипогонадизмом.

Последствия кастрации наиболее демонстративны у тех видов животных, у которых отчетливо выражен половой диморфизм.

Кастрация растущих животных приводит к удлинению и истон­чению костей, уменьшению массы мышечной ткани, избыточному отложению жира. У самцов отмечается недоразвитие полового чле­на, семенных пузырьков и предстательной железы; у самок - недо­развитие матки и ее придатков, отсутствие циклических изменений. Описанные изменения обусловлены выпадением морфогенетического, анаболического и специфического (андрогенного и эстрогенного) действия половых стероидов.

Кастрация после полового созревания отражается главным обра­зом на обмене веществ и функции половых желез, вызывая их атро­фию, исчезновение половых инстинктов, прекращение цикличес­ких процессов в матке, влагалище и маточных трубах, инволюцию вторичных половых признаков. Рано появляются признаки атеро­склероза, изменяется соотношение возбудительного и тормозного процессов в коре большого мозга.

Изменения, вызываемые кастрацией или гипогонадизмом у лю­дей до наступления половой зрелости, очень сходны с наблюдаемы­ми в эксперименте. Соответствующий клинический синдром назы­вается евнухоидизмом.

Уменьшение выработки прогестерона вследствие гормональной недостаточности желтого тела может быть при­чиной спонтанных абортов, поскольку прогес­терон необходим для осуществления секретор­ных процессов в эндометрии и расслабления миометрия. Введение в этих случаях препаратов прогестерона позволяет сохранить беремен­ность.

Возрастное угасание гормональной активно­сти половых желез лежит в основе климакса у женщин и мужчин. Климактерический синд­ром иногда принимает патологическое течение и требует лечения.

Гиперфункция половых желез. Усиление гонадотропной функции гипофиза или гормо­нально-активная опухоль семенников и яич­ников в раннем возрасте обусловливают преж­девременное половое созревание. Под влияни­ем избыточного количества андрогенов маль­чики превращаются в «маленьких геркулесов» с короткими конечностями и сильными мыш­цами.

Гиперандрогенизация вызывает раннее появление вторичных половых признаков — низкий голос оволосение лобка, лица, подмышечных впадин и др. У девочек под влиянием избытка эстрогенов очень рано появляются менструации наблюдаются рост молочных желез, оволосение лобка, отложение жира в области таза и бедер.

Повышенная секреция гормонов яичника у взрослых женщин вызывает нарушения менструального цикла и другие сдвиги. Так, например, чрезмерное поступление в кровь эстрогенов при персистенции фолликула (состояние, при котором фолликул не достигает полного созревания и не наступает овуляция) служит частой причи­ной маточных кровотечений. Повышенная секреция прогестерона сопровождается аменореей, увеличением объема матки и молочных желез.