ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ
•Реакция фосфорилирования может происходить не по одному положению в молекуле белка, а по множеству сайтов. Известно, что С-концевой домен большой субъединицы РНК-полимеразы II эукариот содержит большое количество (у млекопитающих 52 копии, у дрожжей 26 27 копий) повторяющихся
гептапептидных последовательностей консенсусного состава Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser. Множественное фосфорилирование С-концевого домена РНК- полимеразы II по остаткам Ser и Thr гептапептидных повторов позволяет связаться с ферментом большому количеству транскрипционных факторов и ассоциированых с ними белков и перевести фермент из преинициирующего транскрипционного комплекса в устойчивый элонгирующий комплекс.
•Множественное фосфорилирование было обнаружено и для гистонов.
•Основные этапы передачи сигналов с помощью фосфорилирования
Сигнальная
молекула
Рецептор (в мембране)
G-белок
Фермент
(аденилатциклаза,
гуанилатциклаза, фосфолипаза С)
2-ой посредник (цАМФ, цГМФ, Са2+ИФ3,
ДАГ, NO)
Протеинкиназы
Фосфорилирование
белков
Изменение функциональной активности
Аутофосфорилирование
рецептора
Каскад
фосфорилирования
белков
Активация ферментов и факторов транскрипции
Изменение количества белков (ферментов)
Схема передачи сигнала через мембранные рецепторы, ассоциированные с JAK
•Связывание сигнальных молекул с рецепторами, как предполагают, приводит к запуску сигнализации посредством гомо- или гетеродимеризации субъединиц рецептора, которые устанавливаются напротив Янус-киназ, что вызывает аутофосфорилирование последних и приводит к повышению их каталитической активности. После активации Янус-киназ они фосфорилируют субъединицы рецептора по остаткам тирозина, в результате чего рецептор связывается с другими белками, например, с переносчиками сигнала и активаторами транскрипции STAT (от англ. Signal Transduction and Activator of Transcription). Эти белки (STAT) затем фосфорилируются с помощью Янус- киназ, образуют димеры, транспортируются в ядро, где, связываясь со специфическими участками ДНК, участвуют в регуляции транскрипции
A
O |
P |
O |
|
pppA |
|
|
HN |
|
|
|
|
|
|
|
ДНК-, РНК-лигазы |
||
|
|
|
|
||
(H2C)4 |
O |
фосфорилирование |
|||
|
|
|
|||
N |
C |
C |
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
C |
CH3 |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
HN |
|
|
CoAS |
C CH3 |
|
|
|
O |
||
|
(CH ) |
ацетилирование |
|||
|
|
2 4 |
|
||
N |
C |
|
C |
|
|
H |
H |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
C |
R' |
|
O |
O |
|
NH |
|
|
R' C O |
P O |
|
(CH2)4 |
O |
|
O |
|
N |
C |
|
C |
|
|
H |
H |
|
|
|
|
NH2 (H2C)4
N C
H H
|
|
A |
|
|
|
O |
O P |
O |
|
|
|
|||
N |
N P A |
HN |
|
|
|
O |
|
||
|
(H2C)4 |
O |
||
нуклеотидирование |
||||
|
|
|||
O
O H3CH2CS C CF3
pH 10, 0 oC
C
O3S |
O |
O |
|
||
|
N O |
C |
|
O |
|
N C C
H H
O
C CF3
HN (H2C)4 O
N C C
H H
O
C R'
R' NH (CH2)4 O
N C C
H H
РЕАКЦИИ НУКЛЕОФИЛЬНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ-ОТЩЕПЛЕНИЯ
