В мире науки 2004-04

Сегодня слово «шизофрения» (от греч.

очень немногим удается устроиться на

гом за счет высвобождения особых хи-

schizo – расщеплять и phren – душа, рас-

хорошо оплачиваемую работу, и не бо-

мических веществ – нейротрансмитте-

судок) у многих ассоциируется с двумя

лее половины обзаводятся семьями. 15%

ров, оказывающих либо возбуждающее,

громкими именами – Джон Нэш и Анд-

больных шизофренией значительную

либо тормозное действие на импульса-

реа Йейтс. Джон Нэш, герой фильма «Иг-

часть жизни проводят в психиатриче-

цию других нейронов. Создавая «теории

ры разума», – математический вундер-

ских клиниках, и еще 15% попадают

шизофрении», ученые в течение долгих

кинд, удостоившийся за свои разработ-

в тюрьмы за мелкие правонарушения

десятилетий упорно говорили лишь об

ки Нобелевской премии. В молодости

и бродяжничество. 60% живут в нищете,

одном причастном к ней нейротранс-

он заболевает тяжелым нервным неду-

и 5% лишены крыши над головой. Из-за

миттере – дофамине. И только в послед-

гом, из-за которого рушится вся его про-

слабо развитой социальной поддержки

ние годы стало ясно, что развитие бо-

фессиональная карьера и впустую про-

гораздо большее число больных шизо-

лезни связано не с нарушением уровня

ходят лучшие годы жизни. Андреа

френией становятся жертвами преступ-

дофамина в мозге, а с какими-то иными

Йейтс – мать пятерых детей, страдаю-

лений, чем преступниками.

аномалиями. Подозрение пало на дефи-

щая депрессией и шизофренией, безжа-

Между тем существующие методы ле-

цит другого нейротрансмиттера – глу-

лостно утопила своих малышей в ванне,

чения этого заболевания малоэффек-

тамата. Сегодня исследователи твердо

дабы «спасти их от дьявола», и в настоя-

тивны. Наиболее широкое применение

убеждены в том, что в патогенез шизо-

щее время находится в тюрьме.

нашли сегодня антипсихотические пре-

френии вовлечены практически все от-

Испытания, выпавшие на долю Нэша

параты, но они устраняют симптомы

делы головного мозга и что важнейшую

и Йейтс, в некотором смысле можно

лишь у 20% больных. Еще у 2/3 пациен-

роль в этом процессе играет низкий

считать типичными. Примерно 1% жи-

тов эти лекарства вызывают частичное

уровень глутамата в самых разных его

телей нашей планеты страдают шизо-

ослабление симптомов болезни, а на со-

областях. Теперь главные усилия напра-

френией, и большинство из них на про-

стояние остальных вообще не влияют.

влены на поиск препаратов, способных

тяжении всей жизни преследуют тягчай-

Недостаточный арсенал лекарствен-

устранить дефицит этого нейротранс-

шие психические нарушения. В отличие

ных средств – лишь одно из препятст-

миттера в мозговой ткани.

от гениального Нэша, многие больные

вий на пути к эффективному лечению

даже в детстве отличаются низкими

этого страшного расстройства. Другая

Многоликая симптоматика

умственными способностями, а когда

помеха – неадекватность наших пред-

Для разработки более эффективных ме-

проявляются первые симптомы заболе-

ставлений о функционировании «шизо-

тодов лечения шизофрении ученым не-

вания (обычно в раннем зрелом возрас-

френического» головного мозга. Клетки

обходимо понять, как возникает заболе-

те), их IQ снижается еще сильнее. Лишь

мозга (нейроны) общаются друг с дру-

вание, и учесть весь спектр сопровож-

ШИЗОФРЕНИЯ сопровождается нарушением функций мно-

миттера дофамина в мозговой ткани. Однако последние

гочисленных отделов головного мозга (внизу показаны

исследования показали, что необычайно широкий спектр

лишь некоторые из них). Долгие годы ученые видели глав-

шизофренической симптоматики может объясняться де-

ную причину недуга в нарушении баланса нейротранс-

фицитом другого нейротрансмиттера – глутамата.

БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ

СЛУХОВАЯ СИСТЕМА

Участвуют в координации

Отвечает за восприятие звуков и понимание речи. У больных

движений, формировании

шизофренией чрезмерная нейронная активность в центре речи

эмоций и интеграции

порождает слуховые галлюцинации – патологическое восприятие

сенсорной информации.

мыслей, возникающих в сознании, в виде таинственных голосов,

Нарушение их функций

исходящих извне.

способствует возникновению

бреда и галлюцинаций.

ЗАТЫЛОЧНЫЕ ДОЛИ

(Слишком сильная блокада

Участвуют в переработке

дофаминовых рецепторов

зрительной информации.

в базальных ганглиях

Яркие галлюцинации

традиционными

возникают у больных

антипсихотическими

шизофренией довольно

лекарствами вызывает

редко, но нарушения

побочные моторные

функций зрительных

эффекты.)

долей могут ухудшать

их способность

к интерпретации

сложных образов,

восприятию движения

ЛОБНЫЕ ДОЛИ

и распознаванию

Ведают высшими

эмоций на лицах

формами мыслительной

других людей.

деятельности. Нарушения

функций этих структур

ухудшают способности

к планированию действий

ГИППОКАМП

и логичному изложению

Отвечает за формирование

мыслей.

памяти и обучение. При

ЛИМБИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

шизофрении функции этой

структуры нарушены.

Отвечает за формирование

эмоций. Нарушением ее функций

можно объяснить сильное

возбуждение, нередко

охватывающее больных

шизофренией.

РАЗНЫЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ – ОДИНАКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

ЕСТЬ ПРЕДПОЛОЖЕНИЕ, что избыток

дофамина может вызывать симптомы,

за развитие которых ответственны

базальные ганглии, а его недостаток –

В ОСТАЛЬНОЙ

симптомы, связанные с лобными долями

ЧАСТИ КОРЫ

коры. Точно такие же симптомы, однако,

преобладает

может вызывать и недостаток глутамата.

глутамат (во многих

областях коры

дофамин

отсутствует).

В ЛОБНОЙ КОРЕ, где дофамин вызывает

В БАЗАЛЬНЫХ ГАНГЛИЯХ, где дофамин обычно

возбуждение нейронов (воздействуя на их

угнетает импульсацию нейронов (воздействуя

D1-рецепторы), сигналы глутамата усиливают

на их D2-рецепторы), глутамат и дофамин оказывают

стимулирующее действие дофамина. Таким

прямо противоположное действие на нейронную

образом, недостаток глутамата должен вызывать

активность. Таким образом, недостаток глутамата

такое же ослабление нейронной активности, как

должен вызывать такое же ослабление нейронной

и нехватка дофамина.

активности, как избыток дофамина.

НЕЙРОБИОЛОГИЯ

гого близнеца составляет 50%. Более то-

ми долями коры. Сходные изменения

го, если в семье имеется больной шизо-

выявляются в многочисленных отделах

френией, вероятность развития болез-

головного мозга: при выполнении зада-

ни у его прямых родственников (роди-

ний, вызывающих активацию не только

телей, детей, родных братьев и сестер)

лобных долей, но и других областей

составляет всего 10% – а ведь 25% генов

(связанных, например, с переработкой

у таких людей в точности такие же, как

слуховой и зрительной информации),

у их больного родственника. Статисти-

во всех этих отделах у больных шизо-

ка свидетельствует о том, что хотя пред-

френией отмечается аномально высо-

расположенность к шизофрении во

кий уровень электрической активности.

многом зависит от генетических факто-

Самое, пожалуй, важное достижение

ров, средовые факторы способны как

ученых последних лет – признание фа-

сталкивать уязвимых людей в пучину

кта, что в мозге нет какой-либо особой

болезни, так и наоборот – защищать их.

структуры, ответственной за развитие

Внутриутробные инфекции, недоста-

шизофрении. Подобно тому как поведе-

точное питание, осложнения во время

ние здорового человека представляет

родов и травмы головного мозга – эти

собой результат согласованной деятель-

патологические состояния ученые

ности всего мозга в целом, нарушение

и рассматривают как основные причи-

мозговых функций при шизофрении

ны, способствующие развитию шизо-

следует рассматривать как результат

френии у генетически предрасполо-

рассогласования тонких взаимодейст-

женных к ней людей.

ДЛЯ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ самые

вий между различными отделами голов-

В последние годы исследователям уда-

обычные предметы имеют глубокий

ного мозга.

лось идентифицировать несколько ге-

скрытый смысл. Отсюда их страсть к со-

Огромная вариабельность симптомов

нов, обусловливающих повышенную

биранию газетных вырезок, картинок

шизофрении склоняет исследователей

предрасположенность к шизофрении.

и прочих вещей, не представляющих

к мысли, что болезнь вызывают самые

Любопытно, что один из них отвечает за

никакой ценности для других людей.

разнообразные факторы. Состояние,

синтез фермента катехол-О-метил-

Как, например, «обои» на этой стене…

диагностируемое врачами как шизо-

трансферазы, участвующего в метабо-

френия, на самом деле может оказаться

лизме дофамина (например, в лобных

сложным комплексом различных бо-

долях коры). Гены, кодирующие белки

нительного анализа мозга умерших лю-

лезней с более или менее сходными

дисбиндин и нейрегулин, влияют на ко-

дей. Как правило, головной мозг боль-

симптомами. Но независимо от того, ка-

личество NMDА-рецепторов в мозге.

ных шизофренией отличается меньши-

кие неврологические нарушения лежат

Фермент, разрушающий D-серин, мо-

ми размерами, чем мозг здоровых лю-

в основе того или иного случая шизо-

жет существовать в многочисленных

дей соответствующего пола и возраста.

френии, главной целью ученых должен

формах, самая активная из которых обу-

Недавно было установлено, что нейро-

оставаться поиск средств, способных

словливает пятикратное увеличение ри-

физиологические нарушения при ши-

восстановить нормальное функциони-

ска возникновения шизофрении. Неко-

зофрении не ограничены лишь лобны-

рование мозга каждого больного.

торые другие гены могут быть связаны

не с развитием самой болезни, а с фор-

мированием характерных для нее при-

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

знаков. Таким образом, предрасполо-

Recent Advances in the Phencyclidine Model of Schizophrenia. D. C. Javitt and S. R.

женность к шизофрении определяется

множеством генов. Это обстоятельство

Zukin in American Journal of Psychiatry, Vol. 148, No. 10, pages 1301–1308; October 1991.

как нельзя лучше объясняет невероят-

Efficacy of High-Dose Glycine in the Treatment of Enduring Negative Symptoms of

ную вариабельность симптоматики ши-

Schizophrenia. U. Heresco-Levy, D. C. Javitt, M. Ermilov, C. Mordel, G. Silipo and M.

зофрении: у одних людей она наиболее

Lichtenstein in Archives of General Psychiatry, Vol. 56, No. 1, pages 29–36; January 1999.

сильно затрагивает состояние дофами-

A Beautiful Mind: The Life of Mathematical Genius and Nobel Laureate John Nash.

новых путей, а у других – системы ка-

Sylvia Nasar. Touchstone Books, 2001.

ких-то иных нейротрансмиттеров.

The Emerging Role of Glutamate in the Pathophysiology and Treatment of

И, наконец, ученые пытаются разга-

Schizophrenia. D. C. Goff and J. T. Coyle in American Journal of Psychiatry, Vol. 158,

дать природу шизофрении с помощью

No. 9, pages 1367–1377; September 2001.

современных методов изучения при-

Revolution #9. Directed by Tim McCann. Wellspring Media, 2001. VHS and DVD

жизненных изображений мозга и срав-

release, 2003.