Структурная перестройка слизистой оболочки бронхов

Структурная перестройка слизистой оболочки бронхов является

важнейшим фактором патогенеза хронического бронхита. Слизь вы-

рабатывается бронхиальными железами в подслизистом слое трахеи

и бронховдо бронхиол (т.е. в дыхательных путях, имеющих слой

хрящевой ткани), а также бокаловидными клетками эпителия ды-

хательных путей, число которых сокращается по мере уменьшения

калибра дыхательных путей. Структурная перестройка слизистой обо-

лочки бронхов при хроническом бронхите заключается в значитель-

ном увеличении числа и активности бокаловидных клеток и гипер-

трофии бронхиальных желез. Это приводит к избыточному количе-

ству слизи и ухудшению реологических свойств мокроты и способ-

ствует развитию мукостаза.

20 Болезни органов дыхания

MMS макрофаг, способствующий секреции слизи

EMS эозинофил способствующий секреции спиэи

PAF фактор активации тромбоцитов

макрофаг

бронхиальный эпителий

J.V&

j*fBLt ・ *

Λ. '

П,

Рис 7. Влияние клеток и медиаторов воспаления на бронхиальную

секрецию.

Развитие классической патогенетической триады и высвобождение

медиаторов воспаления и цитокинов

Обязательным фактором патогенеза хронического бронхита яв-

ляется развитие классической патогенетической триады, заключа-

ющейся в увеличении продукции слизи (гиперкриния), качествен-

ном изменении бронхиальной слизи (она становится вязкой, гус-

той — дискриния), стазе слизи (мукостаз).

Гиперкриния (гиперсекреция слизи) связана с активацией сек-

реторных клеток, при этом может происходить увеличение разме-

ров (гипертрофия) и количества этих клеток (гиперплазия). Актива-

цию секреторных клеток вызывают:

• повышение активности парасимпатической (холинергической),

симпатической (а- или /3-адренергической) или неадренерги-

ческой нехолинергической нервной системы;

• высвобождение медиаторов воспаления — гистамина, дериватов

арахидоновой кислоты, цитокинов.

Гистамин высвобождается в основном из тучных клеток, кото-

рые находятся в большом количестве в подслизистой оболочке вблизи

секреторных желез и в базальной мембране вблизи бокаловидных

клеток Под влиянием гистамина возбуждаются Н,- и Н2-рецепторы

секреторных клеток Стимуляция Н2-рецепторов увеличивает секре-

цию гликопротеинов слизи. Стимуляция Η,-рецепторов приводит к

увеличению притока натрия и хлора в просвет дыхательных путей,

что сопровождается увеличением притока воды и, следовательно,

увеличением объема секреции (Marin, Davis, Nadel, 1977).

Наследственно-

генетическая

предрасположенность

Курение, вдыхание загрязненного воздуха, профвредности,

инфекция, климатические факторы

Нарушение функции

системы местной

бронхопульмональной

защиты

I. _ч

Гиперплазия бокаловидных

клеток бронхиальных желез,

гиперсекреция слизи

Клетки бронхов,

альвеолярные

макрофаги

_L

Высвобождение

медиаторов

воспаления и

цитокинов

1

Хемотаксические факторы для нейтрофилов,

лейкотриены, IL-8 и др. цитокины

Нейтрофилы

Нейтрофильная эластаза и др. протеолитические

ферменты, активные формы кислорода

Метаплазия, атрофия эпителия, воспаление слизистой оболочки

бронхов, гиперкриния, дискриния, мукостаз

Отек слизистой оболочки

бронхов

Эмфизема легких

Коллапс мелких бронхов

Ѓ}

Рубцовые изменения

Нарушение дренажной функции и бронхиальной

проходимости

Рис. 8. Патогенез хронического бронхита. К)

22 Болезни органов дыхания

Производные арахидоновой кислоты — простагландины

PgD2,PgF2a), лейкотриены (LTC4, LTD4) стимулируют секрецию

слизи и увеличивают содержание в ней гликопротеинов. Среди

производных арахидоновой кислоты лейкотриены являются наиболее

мощными секретостимулирующими агентами.

Установлено, что среди цитокинов стимулирующимвлиянием

на секрецию бронхиальных желез обладает фактор некроза опухо-

лей (Fisher и соавт., 1995) (рис. 7.)

Высвобождение указанных медиаторов воспаления обусловлено

следующими причинами:

• воспалительная реакция способствует притоку в подэпителиаль-

ные ткани клеток-эффекторов воспаления (тучные клетки, мо-

ноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы), которые в ак-

тивном состоянии высвобождают медиаторы воспаления — гис-

тамин, дериваты арахидоновой кислоты, фактор активации тром-

боцитов, фактор некроза опухолей и др.);

• эпителиальные клетки сами по себе в ответ на внешние воздей-

ствия способны выделять медиаторы воспаления;

• экссудация плазмы увеличивает приток клеток-эффекторов

воспаления.

Большое значение в развитии хронического бронхита принадле-

жит гиперпродукции нейтрофилами протеолитических ферментов

— нейтрофильной эластазы и др.

Избыточное количество слизи, нарушение ее реологических

свойств (чрезмерная вязкость) в условиях снижения функции мер-

цательного эпителия (цилиарная недостаточность) приводит к рез-

кому замедлению эвакуации слизи и даже закупорке бронхиол. Дре-

нажная функция бронхиальногодерева таким образом резко нару-

шается, при этом на фоне угнетения местной бронхопульмональ-

ной защитной системы создаются условия для развития бронхоген-

ной инфекции, скорость размножения микроорганизмов начинает

превышать скорость их элиминации. В последующем, при существо-

вании патогенетической триады (гиперкриния, дискриния, мукос-

таз) и дальнейшем угнетении местной системы защиты, инфекция

в бронхиальном дереве присутствует постоянно и вызывает повреж-

дение бронхиальных структур. Она проникает в глубокие слои стен-

ки бронхов и приводит к развитию панбронхита, перибронхита с

последующим формированием деформирующего бронхита и брон-

хоэктазов.

Патогенез хронического бронхита представлен на рис. 8