Иркутский Государственный Медицинский Университет

Кафедра эндокринологии и клинической Фармакологии.

Клинико-Фармакологический протокол:

Х.Л.И.

D-s: сахарный диабет 1 типа, целевой уровень глик. гемоглобина < 6,5%.

Миопия слабой степени обоих глаз, гипертоническая болезнь 2 ст, риск 4(СД).

Выполнила: ст-ка 512 гр. Леч.ф-та,

Имеева М.С.

Проверил: к.м.н., доцент Раднаев Г.Г.

г.Иркутск

2014

1. Хлебникова Лариса Ильинична. 20.06.1977 (37лет) Рост: 162 Вес: 51 Место работы: Парфёновское сельпо, сторож. Постоянное место жительства: Ирк. обл, Черемховский р-н, ул. Герасимова, д.Центральная ул.44. Дата поступления:1.10.2014 Медицинская карта № 29698/874. 2. Полный клинический диагноз: сахарный диабет 1 типа, целевой уровень глик. гемоглобина < 6,5%.

Миопия слабой степениобоих глаз, гипертоническая болезнь 2 ст, риск 4(СД). 3.Диагноз поставлен на основании: А) Жалоб: на слабость, вялость,на постоянную жажду, сухость во рту, головокружение, потемнение в глазах, периодическое повышение потливости. Б)данные лабароторно-инструментальных исследований: гипергликемия, глюкозурия. В) Исключение сходных по клинической картине заболеваний: Наличие гипергликемии, сдвигов показателей ОГТТ, не свойственные несахарному диабету и ренальному диабету. Пациент нормостеник, ожирения нет, снижен уровень С пептида, что не свойственен для СД2 типа. Полный клинический диагноз: сахарный диабет 1 типа, целевой уровень глик. гемоглобина < 6,5% Г)из Anamnesis morbi: Повышение сахара в крови в течении 1,5 лет до 19,0 ммоль/л. Лечение не получала. Диету старалась соблюдать.

Гликемию самостоятельно не контролирует. С 9.09.14 получает инсулинотерапию инсульман Рапид по 4-4-4 ед., левемир по 4-4 ед. Гипосостояния, полинейропатию отрицает, инсульты, инфаркты отрицает, гипертонической болезнью страдает с 2012 г., гипотензивную терапию получает, максимальное АД 140/90 мм.рт.ст, рабочее 120/80, поступает в стационарное лечение, обследование, коррекции инсулинотерапии, обучение в школе сахарного диабета, диагностики и лечения поздних осложнений сахарного диабета. Anamnesis vitae: росла и развивалась соответственно своему возрасту, наследственность отягощена: сахарным диабетом болела мать, аллергоанамнез не отягощен, туберкулез, гепатит, Вич инфицированность отрицает, менструации с 14 лет, по 3 дня. Беременностей 3, роды по 2, мед.аборты: 2013 г.внематочная беременность. Вредные привычки: курит с 12 лет,2-3 сигареты в день. Данные объективного осмотра: общее состояние средней тяжести, сознание ясное, нормостеник, цвет кожи обычной окраски, слизистые бледно-розовые чистые,  Отеков нет, пожкожно-жировой слой развит удовлетворительно, мышечная система развит, суставы не изменены, варикозного расширения венет, зрачки в норме, щитовидная железа в пределах нормы, система органов дыхания нормальная, тип дыхания грудной, одышки нет, при пальпации грудной клетки болезненности нет, резистентность нормальная, голосовое дрожание нормальное, перкуторный звук чистый легочный, аускультация: в легких везикулярное, хрипов нет, шума трения плевры нет, границы легких в норме. Осмотр стоп: кожа сухая, обычной окраски. Тактильная, температурная, болевая чувствительность сохранена.  Система органов кровообращения: область сердца не изменена, верхушечный толчок на 5 м/р., границы не изменены, тоны сердца ритмичные, ЧСС 86. Ад:130/80- левая, 130/80 правая. Система органов пищеварения: язык чистый, влажный, живот обычной формы, безболененный, печень не выходит из-под края реберной дуги, безболезненная, селезенка не пальпируется. Мочеполовая система: почки не определяются, симптом поколачивания отрицательный. Диагноз: Сахарный диабет 1 тип, целевой уровень гликированного гемоглобина < 6,5%. Миопия слабой степени обоих глаз. Гипертоническая болезнь2 ст, риск 4(СД). 4. Фармакотерапия до поступления в стационар не проводилась. 5. Проявлений лекарственной болезни у больного до поступления в стационар не было, т.к. лечение не проводилось. 6. Режим стационарный,  Диета №9, суточный калораж 2000 ккал, инсулинотерапия, Болюсный Actropidi 4-4-4, Базальный Levemiri 4-4, Enalaprili , s. Insuman R по 6 Ед. 7. Фармакодинамическая характеристика назначенных больному препаратов.

Международное наименование: Эналаприл (Enalapril)

Групповая принадлежность: АПФ блокатор

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие:

Ингибитор АПФ - гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет развитие дилатации ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме - 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель.

Проявление эффектов у данного больного: оптимальный уровень АД.

Международное наименование: Инсуман рапид (Insuman Rapid)

Групповая принадлежность: Гипогликемическое средство — инсулин короткого действия

Лекарственная форма: раствор для инъекций, 100 МЕ/мл

Сахароснижающий эффект наступает быстро, в течение 30 минут, и достигает максимума в течение 1-4 часов после подкожного введения препарата. Эффект сохраняется в течение 7-9 часов.

Проявления у данного больного: гипергликемия 9,1-12,2-5,2-6,4-7,5- 5,3.

Международное наименование: Левемир^® ФлексПен^®

Групповая принадлежность: гипогликемическое средство, аналог человеческого инсулина длительного действия. Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

После подкожного введения наблюдался фармако динамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Международное наименование: Актрапид^® HM Пенфилл^®

Групповая принадлежность: Гипогликемическое средство — инсулин короткого действия 

Лекарственная форма: Раствор для инъекций

Фармакологическое действие - гипогликемическое. Взаимодействует со специфическим рецептором плазматической мембраны и проникает в клетку, где активирует фосфорилирование клеточных белков, стимулирует гликогенсинтетазу, пируватдегидрогеназу, гексокиназу, ингибирует липазу жировой ткани и липопротеинлипазу. В комплексе со специфическим рецептором облегчает проникновение глюкозы в клетки, усиливает ее усвоение тканями и способствует превращению в гликоген. Повышает запас гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов.

Проявление: оптимальный уровень ад.

8.

Эналаприл является пролекарством, так как действующее вещество, в основном, не он сам, а его активный метаболитэналаприлат (продукт гидролиза в печени в присутствии фермента цитохрома P450 3A4)^], который ингибирует АПФ активнее, чем эналаприл.

Абсорбция препарата после приёма внутрь — 60 %, приём пищи не влияет на эффективность всасывания. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) для эналаприла составляет 1 ч, для эналаприлата — около 3—4 часов. Связь эналаприлата с белками плазмы достигает 50—60 %.

По данным разработчика препарата, время наступления гипотензивного эффекта при приёме внутрь составляет в среднем 1 ч, выраженность его достигает максимума через 4—6 ч и длится до 24 часов. Однако по данным независимых клинических исследований, клинический эффект от приёма эналаприла (за исключением некоторых комбинаций) сохраняется лишь на промежутке до 12 часов.

Эналаприлат хорошо проникает через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов, при этом 60 % выводится почками (20 % — в виде эналаприла и 40 % — в виде эналаприлата) и 33 % — через кишечник (6 % — в виде эналаприла и 27 % — в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость выведения 62 мл/мин) и перитонеальном диализе

Эналаприлат также производится и как отдельное лекарственное средство (например, «Энап Р» фирмы KRKA, Словения) в виде раствора для внутривенного введения. Применяется при гипертонических кризах, злокачественной гипертензии, тяжёлой форме артериальной гипертензии и только в условиях стационара.

Левемир^® ФлексПен^® Фармакокинетика.  Абсорбция  Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов после введения.  При двукратном ежедневном режиме введения равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются после 2–3 введений.  Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир^® ФлексПен^® по сравнению с другими препаратами базального инсулина. Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир^® ФлексПен^® выявлено не было.

Распределение  Средний объем распределения препарата Левемир^® ФлексПен^® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.

Метаболизм  Инактивация препарата Левемир^® ФлексПен^® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.

Выведение  Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 часов в зависимости от дозы.

Линейность  При подкожном введении концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания). 

Актрапид^® НМ Фармакокинетика  Всасывание  Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (подкожно, внутримышечно), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др. Максимальная концентрация (С_mах) инсулина в плазме достигается в течение 1,5-2,5 часов после подкожного введения.  Распределение  Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, иногда выявляются только циркулирующие антитела к инсулину.  Метаболизм  Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиназы или инсулин- расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин- дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образовавшихся вследствие расщепления, не является активным.  Выведение  Период полуабсорбции (T_1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, T_1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T_1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T_1/2 составляет около 2-5 часов.  Дети и подростки  Фармакокинетический профиль препарата Актрапид^® НМ изучали на немногочисленной группе детей с сахарным диабетом (18 человек) в возрасте 6-12 лет, а также подростков (в возрасте 13-17 лет). Хотя полученные данные считаются ограниченными, но они все же показали, что фармакокинетический профиль препарата Актрапид^® НМ у детей и подростков сходен с таковым у взрослых. Вместе с тем, были выявлены различия между разными возрастными группами по такому показателю как С_mах, что еще раз подчеркивает необходимость индивидуального подбора дозы.

9. Обоснование назначения и выбора препаратов:

Эналаприл (Enalapril)- назначен для лечения артериальной гипертензии.

Левемир^® ФлексПен )- назначен для снижение содержания глюкозы в крови.

Актрапид- назначен для лечения сахарного диабета 1 типа.

10.Левемир Фармакологическое взаимодействие. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.

Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Фармацевтическое взаимодействие

Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к препарату Левемир ФлексПен, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ФлексПен не следует добавлять в инфузионные растворы

Эналаприл. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Эналаприл. При одновременном приеме Эналаприл потенцирует гипотензивный эффект нитратов, β-адреноблокаторов, метилдопы, гидралазина, антагонистов ионов кальция, празозина. НПВП понижают эффективность Эналаприла.

Одновременное использование Эналаприла и калийсберегающих диуретиков или препаратов калия может привести к развитию гиперкалиемии.

Эналаприл уменьшает клиренс лития, сокращает период полувыведения теофиллина. Циметидин увеличивает период полувыведения Эналаприла.

Угроза развития артериальной гипотензии увеличивается при одновременном применении средств для наркоза или употреблении алкоголя. Следовательно, запрещается употреблять алкоголь при применении препарата Эналаприл.

Актраприд. Фармакологическое взаимодействие.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофиорат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять устранение гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать и удлинять гипогликемическое действие инсулина.

Несовместимость

Актрапид НМ можно добавлять только к тем соединениям, с которыми он, как известно, совместим. Некоторые препараты (например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты) при добавлении к раствору инсулина могут вызвать его деградацию.

11. Актраприд .Побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов на фоне терапии препаратом Актрапид НМ, преимущественно были дозо-зависимыми и были обусловлены фармакологическим действием инсулина. Как и при применении других препаратов инсулина, наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она развивается в случаях,когда доза инсулина значительно превышает потребность в нем. В ходе клинических исследований, а также в ходе применения препарата после его выпуска на потребительский рынок было установлено, что частота гипогликемии различна у разных популяций пациентов и при использовании различных режимов дозирования, поэтому указать точные значения частоты не представляется возможным.

При тяжелой гипогликемии могут отмечаться потеря сознания и/или судороги, может произойти временное или постоянное нарушение функции головного мозга и даже смерть. Клинические исследования показали, что частота гипогликемии в целом не различалась у пациентов, получавших человеческий инсулин, и у пациентов, получавших инсулин аспарт.

Ниже приводятся значения частоты побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследовании, которые были расценены как связанные с применением препарата Актрапид НМ. Частота определялась следующим образом: нечасто (> 1/1000, < 1/100); очень редко (< 1/10000), включая изолированные спонтанные случаи.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница, сыпь; очень редко - анафилактические реакции. Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения со стороны органов ЖКТ, ангионевротический отек, одышку, сердцебиение, снижение АД, обморок /потерю сознания. Реакции генерализованной гиперчувствительности могут создавать угрозу для жизни.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - периферическая нейропатия. Если улучшение контроля уровня глюкозы в крови было достигнуто очень быстро, может развиться состояние, называемое "острая болезненная невропатия", которое обычно обратимо.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушения рефракции. Нарушения рефракции обычно отмечаются на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, эти симптомы носят обратимый характер. Очень редко - диабетическая ретинопатия. Если в течение длительного времени обеспечивается адекватный контроль гликемии, то риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усилению выраженности диабетической ретинопатии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — липодистрофия. Липодистрофия может развиваться в месте проведения инъекций в том случае, когда не осуществляют постоянную смену места инъекции в пределах одной области тела.

Нарушения со стороны организма в целом, а также реакции в месте введения препарата: нечасто —реакции в месте проведения инъекции. На фоне терапии инсулином могут возникать реакции в месте проведения инъекции (покраснение кожи, припухлость, зуд, болезненность, образование гематомы в месте проведения инъекции). Однако в большинстве случаев эти реакции носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают. Нечасто — отечность. Отечность обычно отмечается на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, этот симптом носит преходящий характер.

Эналаприл в целом хорошо переносится и в большинстве случаев не вызывает побочных действий, требующих отмены препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), крайне редко - аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении высоких доз - нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, крайне редко - дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Отмечаются в некоторых случаях снижение гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы.

Левемир. Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих Левемир ФлексПен, являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия, которая развивается при введении слишком высокой дозы препарата относительно потребности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, определяемые как потребность во вмешательстве третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир ФлексПен.

Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир ФлексПен, нежели при введении человеческого инсулина. Эти реакции включают покраснение, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.

Доля пациентов, получающих лечение препаратом Левемир ФлексПен, у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов, которые по общей оценке относятся к препарату Левемир ФлексПен, во время клинических исследований, представлена ниже.

Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто (>1/100,< 1/10) - гипогликемия, симптомы которой, как правило, развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Местные реакции: часто (>1/100,<1/10) - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко (>1/1000, <1/100) - липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области), отеки (возникают на начальной стадии инсулинотерапии и обычно носят временный характер).

Аллергические реакции: редко (>1/1000, <1/100) - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД. Генерализованные (анафилактические) реакции являются потенциально опасными для жизни.

Со стороны органа зрения: редко (>1/1000, <1/100) - нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).

Со стороны нервной системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) - периферическая невропатия, которая обычно является обратимой. Быстрое улучшение контроля гликемии может быть ассоциировано с развитием острой нейропатической боли, которая обычно является обратимой.

12. Лекарственные осложений у данного больного отсутствуют.

13.Поскольку при сахарном диабете 1 типа инсулин организмом не вырабатывается либо вырабатывается в недостаточных количествах (а только инсулин понижает концентрацию глюкозы в крови, превращая ее в энергию), инсулинотерапия – главный метод лечения этого заболевания.

Инсулин вводят подкожно с помощью инсулиновых шприцов либо дозаторов. Единой схемы для излечения заболевания не существует, она подбирается индивидуально лечащим врачом, исходя из образа жизни, питания, двигательной активности пациента. Сложность состоит в том, что уровень глюкозы в крови может то падать, то повышаться, следовательно, три главных кита: инсулин, питание и физическая нагрузка должны постоянно находиться в балансе. Тогда схема, назначенная врачом, сможет эффективно вылечить основные осложнения заболевания.

Важным условием лечения диабета 1 типа служит постоянный контроль сахара в крови, измерять его следует восемь раз в день. Таким образом, можно определить, насколько подходит назначенная терапия. Врач может периодически корректировать схему лечения: менять количество инъекций, тип инсулина (короткого, промежуточного и длительного действия). В какой-то момент становится ясным, какая схема больше всего подходит пациенту.

Учитывая факт абсолютного отсутствия собственного инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа, необходимо таким образом назначить инсулиновые препараты, чтобы в совокупности они максимально имитировали физиологическую секрецию гормона у здорового человека. В связи с этим основные требования к инсулинотерапии при СД 1 типа сводятся к максимальной имитации эндогенной секреции инсулина у здорового человека. Для достижения этого используются человеческие генноинженерные препараты инсулина: комбинация пролонгированного инсулина (ПИ) в 2–х инъекциях и короткого инсулина (КИ) не менее 3–х инъекций. Рекомендуется отработать «базовую» дозу инсулина и проводить в дальнейшем ежедневный контроль дозы инсулина (по уровню гликемии) перед основными приемами пищи.

Препараты инсулина по длительности действия можно разделить на три группы – инсулины короткого типа действия, пролонгированные препараты инсулина и комбинированные препараты. Только инсулины короткого типа действияпри назначении их больным СД 1 типа имитируют эндогенную быструю секрецию инсулина в ответ на прием пищи. Только эти инсулиновые препараты могут обеспечить утилизацию принятых с пищей углеводов. Пролонгированные инсулиныимитируют базальную секрецию инсулина и обеспечивают поддержание стабильной гликемии ночью и в периоды между приемами пищи.

Комбинированные препараты состоят из комбинации инсулина короткого и пролонгированного действия и, соответственно, частично обладают их свойствами. При этом важно отметить, что действие каждой части соответствующего инсулина в комбинации не идентично таковому в отдельности. В лечении больных СД 1 типа они практически не используются.

14. В какой–то степени приблизиться к решению этого вопроса позволило создание и внедрение в практику препаратов с измененной длительностью действия, позволяющей приблизится к имитации физиологической секреции инсулина. С 1996 года в клинической практике используется аналог инсулина лизпро, отличающийся по химической структуре от естественного инсулина. Второй препарат с ультракороткой активностью – инсулин аспарт, у которого в 28 положении В–цепи аминокислота пролин была заменена отрицательно заряженной аспарагиновой кислотой.

Длительность действия у препаратов ультракороткого действия или аналогов инсулина обусловлена ускорением их всасывания из места инъекции. Естественный человеческий инсулин, в растворе и в тех концентрациях и количествах, которые вводятся подкожно, образует ассоциации из шести молекул – гексамеры. Из–за этого феномена введенный инсулин медленно всасывается. Большая часть молекул аналогов инсулина, введенного больному подкожно, находится в виде мономеров, чем и объясняется быстрое всасывание этих инсулиновых препаратов из места инъекции. При использовании этих препаратов инсулина облегчается возможность синхронизации пика действия парентерально введенного инсулина с пиком постпрандиальной гликемии. Но одно лишь назначение даже самых современных препаратов инсулина – аналогов инсулина не решает проблему достижения компенсации СД. Требования по самоконтролю гликемии и коррекции дозы вводимого инсулина остаются важнейшей составной частью лечения больного с СД 1 типа. Создание у больного мотивации на проведение самоконтроля – важнейшая задача лечащего врача.

Самым оптимальным, наиболее близким к обеспечению физиологических колебаний концентрации инсулина в крови является режим интенсифицированной инсулинотерапии. Можно подтвердить это хорошо известными результатами многоцентрового исследования DCCT и опубликованными в 2002 г. результатами исследования DAFNE (Dose Adjustment For Normal Eating ).

В практическом плане, для лечащих врачей важно подчеркнуть, что интенсифицированная инсулинотерапия, являясь оптимальным вариантом лечения для больного с СД 1 типа, эффективна и возможна лишь при определенных условиях. К ним относятся: наличие у пациента средств самоконтроля, высокий уровень знаний больного о принципах терапии СД 1 типа и тактике поведения при неотложных состояниях.

Необходим ежедневный контроль гликемии перед всеми основными приемами пищи, перед сном и не реже одного раза в неделю – в 03 часа утра.Обязателен подсчет планируемого к приему с пищей количества ХЕ.Обязательна и коррекция количества вводимого перед едой инсулина в соответствии с полученными при самоконтроле цифрами гликемии. Только выполнение этих требований обеспечит эффективность терапии.Сначала проводится расчет базовой дозы инсулина. При планировании и расчете дозы инсулина, помимо диеты, физических нагрузок, необходимо учитывать физиологические, психологические и гормональные факторы, которые оказывают существенное влияние на потребность в инсулине. У растущего ребенка она может колебаться от 0,5 и достигать 2 ед/кг. Во время беременности потребность в инсулине меняется с течением беременности и в первом триместре составляет в среднем – 0,7 ед/кг/сут., во втором и третьем – 0,9–1,2 ед/кг/сут., к концу третьего триместра, в связи со стабилизацией и снижением активности фетоплацентарного комплекса, потребность в инсулине снижается и составляет в среднем 0,7–0,8 ед/кг/сут. В послеродовом периоде – 0,6 ед/кг/сут.Ориентировочно в среднем суточная доза инсулина рассчитывается в 1 год заболевания – 0,5 ед./кг/сут., в последующие годы – 0,7 ед./кг/сут., при активной физической работе – 0,5 ед/кг/сут., при сидячей работе – 0,7 ед/кг/сут., при стрессе – 1,0 ед/кг/сут., в пубертатном периоде – 1,0–2,0 ед/кг/сут., при кетоацидозе, приеме глюкокортикоидов – до 1,5–2 ед/кг/сут.Если взять суточную дозу инсулина за 100%, доля пролонгированного инсулина для обеспечения имитации базальной секреции инсулина составит 50%. Он назначается в два приема, соответственно по 25% от суточной дозы.Базальная потребность в инсулине сохраняется стабильной от 22.00 до полуночи, с полуночи до 4 часов утра уменьшается на 50% по сравнению с исходной базальной дозой инсулина, а с 4 до 10 часов утра увеличивается на 50%. Трудности обеспечения стабильной гликемии в ночное время частично связаны и с тем, что имеющиеся пролонгированные препараты инсулина не могут обеспечить в полной мере имитацию этих физиологических колебаний секреции инсулина. И даже, напротив, в момент физиологического ночного снижения потребности в инсулине у больного, вводящего пролонгированный инсулин перед сном, увеличен риск ночной гипогликемии за счет некоторого роста активности пролонгированного инсулина. При постоянном мониторировании уровня глюкозы крови частота недиагностированных ночных гипогликемий составляет у больных с субкомпенсированным СД более 30%. Возможно, что в решении этой проблемы помогут новые, так называемые беспиковые пролонгированные препараты, которые начинают применяться – гларгин и детимир.Оставшуюся половину суточной дозы составит короткий инсулин, который распределяется на основные приемы пищи – завтрак, обед и ужин в зависимости от рассчитанного к приему количества ХЕ и индивидуальной чувствительности к инсулину в разное время суток.

15. Рекомендации: контроль уровня гликемии, Ад, ЧСС, лечение продлить по процедурному листу. Обучение и самоконтрольСамоконтроль гликемии в течение суток можно назвать составной частью лечения. Именно неудовлетворительный самоконтроль, отсутствие средств его осуществления – глюкометров и тест–полосок способствует развитию хронической декомпенсации СД 1 типа. Часто это связано с непониманием больными важности осуществления регулярного измерения гликемии и коррекции инсулинотерапии. Пациенты не имеют представления и о таком важнейшем показателе, как гликированный гемоглобин, и единичные больные проводят рекомендованный 1 раз в 3 месяца контроль этого показателя компенсации углеводного обмена. Большой части госпитализаций в состоянии острой декомпенсации СД можно было бы избежать за счет выполнения требований по проведению самоконтроля гликемии в домашних условиях, так как это позволяет вовремя выявить рост потребности в инсулине и изменить лечение при присоединении каких–либо интеркуррентных заболеваний и при стрессах.