Рифамицин

Является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces mediaterranei. Химически представляет собой сложную макроциклическую структуру. К этой же группе относится полусинтетический препарат рифампицин.

Спектр и механизм действия.

Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм антимикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан с угнетением синтеза РНК, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Препараты оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях - бактерицидное действие.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Рифамицин назначают внутримышечно, внутривенно и местно. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется в больших количествах с желчью; с мочой выделяется в незначительных количествах.

Рифампицин применяется обычно внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат по активности приближается к изониазиду. Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови определяется через 2-4 ч. Легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект сохраняется до 8-12ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Побочные эффекты.

• угнетение функции печени вплоть до развития гепатита (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длительном использовании препаратов);

• лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

• диспепсические расстройства;

• гриппоподобный синдром;

• аллергические реакции (кожные высыпания, эозинофилия).

Не рекомендуется применять данные препараты в первые 3 мес. беременности (не исключено неблагоприятное влияние на плод).

Следует учитывать, что рифампицин окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.

Основное применение антибиотиков группы рифамицина - лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. В связи с этим его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Рифампицин используют также в тех случаях, когда другие препараты неэффективны.

Стрептомицина сульфат.

Стрептомицин - аминогликозидный антибиотик, об­разующийся в процессе жизнедеятельности лучистых гри­бов Streptomyces globisporus streptomycini или других род­ственных микроорганизмов.

Спектр и механизм дей­ствия: эффективен в отношении микобактерий туберку­леза, а также большинства грамотрицательных (кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза) и некоторых грамположительных (стафилококки) микроорганизмов; менее активен в отношении стрептококков, пневмокок­ков. Не действует на анаэробы, риккетсии, вирусы, спирохеты, патогенные грибы и простейших.

Стрептомицина сульфат был первым антибиотиком, нашедшим широкое применение для лечения туберку­леза. Однако постепенно стали вырабатываться штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые к стрептомицину, и стрептомицинзависимые штаммы (для роста и размножения, которых необходим стрептомицин). Препарат применяют в комплексной терапии.

Действует бактерицидно. Эффект связан с подавлени­ем синтеза белка на уровне рибосом в микробной клетке. Применяют для лечения главным образом впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных пора­жений других органов. Ранее леченным больным препа­рат целесообразно назначать после лабораторного оп­ределения чувствительности к нему выделяемых боль­ным микобактерий.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Применяют внутримышечно, а также в виде аэрозо­лей, интратрахеально и внутрикавернозно.

При внут­римышечном введении максималь­ная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 ч; после однократного введения терапевтической дозы сохраняется в крови в течение 6-8 ч. Выводится из организма главным образом почками. При нарушении функции почек выделение замедля­ется, концентрация в организме повышается и могут раз­виться побочные (нейротоксические) явления. Через ГЭБ не проходит.

Побочные эффекты

• ототоксичность (наиболее серьезное осложнение- поражение VIII пары ЧМН, т.е. вестибулярные нарушения и нарушения слуха);

• аллергические реакции: лихорадка, дерматит, эозинофилия, редко -анафилактический шок

• альбуминурия, гематурия;

Назначение кальция пантотената, тиамина, пиридоксина, пиридоксаль-фосфата, уменьшает возможность возникновения указанных побочных эффектов.