Фармакология ПЗ 1

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГООБРАЗОВАНИЯ

«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии

ОПД.Ф. 13 ВЕТЕРИНАРНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ

Лабораторное занятие № 1

МАССА, МЕРА ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

Специальность – 111201 «Ветеринария»

УФА – 2011

УДК: 616:619.012

ББК

М-32

Рекомендовано к изданию методической комиссией факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» (протокол № ___ от «___» _____________ 2011г.)

Составители: д-р биол. наук, проф. Исмагилова А.Ф. канд. ветеринар. наук, доц. Чудов И.В.

Рецензент: д-р ветеринар. наук, профессор Гимранов В.В.

Ответственный за выпуск: заведующая кафедрой внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии, профессор Исмагилова А.Ф.

г. Уфа, ФГБОУ ВПО Башкирский ГАУ. Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии.

2

Цель: Изучить устройство и принципы работы весов аптечных ручных и тарирных. Научиться проверять правильность показаний весов и правильно дозировать по массе твердые, вязкие и жидкие вещества. Освоить методы дозирования и хранения лекарственных средств.

1 МАССА, МЕРА ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1 ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ. ВИДЫ ДОЗ.

Доза (от греческого слова dosis – порция) – количество лекарственного вещества, введенное или попавшее в организм животного и обеспечивающее определенный фармакологический эффект.

Различают следующие виды доз:

Доза пороговая (синоним – доза действующая минимальная – d. minima)

– наименьшее количество лекарственного вещества, вызывающее изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций.

Доза подпороговая – доза, величина которой меньше пороговой, т.е. не вызывает изменений в организме.

Доза высшая (d. maxima) – доза лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм. Дозы высшие для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств устанавливаются законодательным порядком и вносятся в фармакопею.

Доза лечебная (синоним – доза терапевтическая – d. therapeutica) – эффективная доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

Доза эффективная (d. effectiva) – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект.

Доза эффективная средняя (ЭД50; d. effectiva media) – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект у 50% животных.

Доза разовая (d. pro dosi) – доза, назначаемая на один прием.

Доза разовая высшая (d. pro dosi maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую на один прием.

Доза суточная (d. pro die) – доза, назначаемая на прием в течение суток.

Доза суточная высшая (d. pro die maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую в сутки.

Доза курсовая (d. pro cursu) – доза, назначаемая на весь курс лечения.

Доза курсовая высшая (d. pro cursu maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую на курс лечения.

Доза токсическая (d. toxica) – доза, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу; Токсические дозы занимают диапазон доз от минимальной токсической до минимальной смертельной.

3

Доза токсическая минимальная (d. toxica minima) – пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.

Доза переносимая максимальная (синоним – доза максимально перено-

симая – DL0) – наибольшая доза, введение которой в организм не вызывает его гибели, хотя и сопровождается развитием симптомов отравления.

Доза смертельная (синоним – доза летальная – DL; d. letalis) доза, вызывающая смертельный исход.

Доза смертельная минимальная (DLM; d. letalis minima) – доза, вызы-

вающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных опытных животных. Принимается за нижний предел дозы смертельной.

Доза смертельная средняя (DL50; d. letalis media) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% опытных животных.

Доза смертельная абсолютная (d. letalis absoluta) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее чем 99% опытных животных.

Эффективность лекарственного средства при терапии зависит:

От природы лекарственного средства;

Дозы лекарственного средства и кратности его назначения;

Массы и возраста животного;

Пути введения лекарственного средства;

Физиологического состояния организма животного;

Индивидуальной чувствительности.

1.2 Определение дозы лекарственного вещества (средства) при назначении животному

Дозы лекарственных веществ (средств), необходимых для назначения животному с целью лечения и (или) профилактики различных заболеваний должны строго соответствовать Государственной фармакопее Российской Федерации.

Дозу можно узнать из самой фармакопеи, из справочной литературы (справочники лекарственных средств, используемых в ветеринарии), а также из

инструкций по применению, прилагаемым к официнальным* лекарственным средствам.

Ранее (до 1991 года) в официальной литературе дозы лекарственных веществ указывались из расчета на голову животного, руководствуясь следующей схемой:

* Официнальное лекарственное средство – лекарственное средство, выпускаемое фармацевтическими предприятиями (в заводских условиях).

4

Лошадям (живой вес – 400-500 кг) ……………………………………1

Крупному рогатому скоту (живой вес – 300-400 кг) …………………1-1,5

Ослам (живой вес – 200 кг) …………………………………………….1/3-1/2

Мелкому рогатому скоту (живой вес – 50 кг) …………………………1/5-1/6

Свиньям (живой вес – 50-70 кг) ………………………………………..1/5-1/8 Собакам (живой вес – 10 кг) ……………………………………………1/10-1/16 Кошкам (живой вес – 2 кг)………………………………………………1/20-1/32 Птицам (живой вес – 2 кг) ………………………………………………1/20-1/40

Однако в настоящее время дозирование любых лекарственных средств должно производиться с точным учетом живой массы животного. По этой причине в современной литературе дозы указываются из расчета действующего вещества на килограмм массы животного, от минимальной до максимальной терапевтической (например, при назначении внутрь доза анальгина составляет: для крупных животных – 8-10 мг/кг; для свиней, овец и коз – 18-20 мг/кг; собакам и кошкам – 28-30 мг/кг). Такой метод дозирования является более точным, в сравнении с предыдущим методом и обеспечивает возможность получения стабильного терапевтического эффекта.

При определении дозы, которая потребуется животному умножают дозу выраженную в мг/кг (г/кг) на массу животного (например, однократная доза анальгина для собаки массой 30 кг составит: 28 мг/кг × 30 кг = 840 миллиграмм, или 0,84 грамма).

Для расчета дозировки очень токсичных и (или) сильнодействующих ве-

ществ можно использовать дозирование относительно площади поверхности тела животного.

Для перерасчета массы животного в площадь поверхности тела животного (в м2) и обратно используютформулы:

где: ППТ – площадь поверхности тела животного выраженная в м2;

k – коэффициент перерасчета, равный для мышей – 11,4; для крыс – 9,13-11,05; для морских свинок – 8,5-9,0; для кроликов – 12,0-2,9; для кошек –9,9; для собак – 10,1-11,2; для обезьян – 11,0-11,2;

m – масса животного, выраженная в граммах;

m(kg) – масса животного, выраженная в килограммах.

Расчет доз в мг/м2 на животное осуществляют по формуле:

Доза лекарственного вещества( мг / голову) = ППТ ×доза лекарственного вещества( мг / м2 )

Пример 1: Дозировка циклофосфамида для собаки составляет 250 мг/м2. Ссколько составит доза препарата собаке с массой 9 кг.

Решение: По формуле рассчитываем ППТ собаки:

5

ППТ = 10,1×9 000 0,67 = 0,45 м2 , 10000

или узнаем это по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1).

Используя формулы расчета доз в мг/голову находим:

Доза лекарственного вещества ( мг / голову) = 0,45 м2 × 250 мг / м2 = 112,5 мг.

Таким образом, при дозе циклофосфамида, составляющей 250 мг/м2 собаке массой 9 кг потребуется назначить 112,5 мг

Пример 2: Доза винкристина на одно введение собаке составляет 0,025 мг/кг. Необходимо выразить эту дозу в мг/м2.

Решение: Произведя расчет по формуле определения m(kg), или по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1) узнаем, что 1 м2 = 29,6 кг

Таким образом, доза 0,025 мг/кг соответствует дозе 0,74 мг/м2.

Пример 3:Для лечения лимфосаркомы у собак применяют винкристин в дозе 0,8 мг/м2. Необходимо перевести дозировку в мг/кг.

Решение: Произведя расчет по формуле определения m(kg), или по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1) узнаем, что 1 м2 = 29,6 кг

6

Таким образом, доза 0,8 мг/м2 соответствует дозе 0,027 мг/кг.

В справочниках и инструкциях указывается доза по чистому (действующему веществу – ДВ). Поэтому, если используется смесь лекарственного вещества с индифферентными формообразующими и другими веществами (наполнителями) необходимо производить перерасчет дозы.

Пример:

Раствор анальгина включает в свой состав в качестве действующего вещества анальгин, а в качестве растворителя – воду бидистиллированную. В данном случае наличие растворителя с одной стороны дает возможность назначить препарат парэнтерально, а с другой стороны – в единице объема препарат уменьшается количество действующего вещества.

Задание: Собаке, массой 30 кг необходимо назначить внутривенно раствор анальгина однократно.

Решение: В справочнике, или инструкции по применению мы узнаем, что данный препарат выпускается в форме 50%-ного раствора, а доза по действующему веществу составляет от 0,03 до 0,05 г/кг. Тогда суммарная доза ДВ на одно введение составит от 0,9 (0,03 г/кг × 30 кг) до 1,5 (0,05 г/кг × 30 кг) граммов/голову. Составив пропорции мы можем узнать, сколько миллилитров

Таким образом, для назначения анальгина в рассчитанной нами дозе 0,9- 1,5 г/голову потребуется от 1,8 до 3,0 мл 50%-ного раствора этого вещества.

Как правило, увеличение дозы лекарственного вещества приводит к увеличению фармакологического эффекта, однако в отдельных случаях (как видно из рисунка 1) направление действия лекарственного вещества может быть сла-

7

Рисунок 1. Зависимость между дозой, направленностью и степенью выраженности эффекта

Важно знать, что дозы, указываемые в справочной литературе и инструкциях, предполагаются для женских особей. А учитывая то, что женские особи более чувствительны к действию веществ, дозы мужским особям должны быть на 10-15% больше.

Чувствительность животных к лекарственным веществам может быть связана с возрастом. По сравнению с животными среднего возраста молодые животные более чувствительны к лекарственным веществам, поэтому им не рекомендуется назначать высокие дозы и сильнодействующие вещества. У старых животных улучшение функционального состояния при действии лекарственных средств проявляется слабо и вместе с тем небольшое завышение дозы легко вызывает токсическое влияние.

Большое значение при определении дозы имеет способ назначения (введения): наружно, энтерально (внутрь) и парэнтерально (сублингвально, ректально, внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально).

Как правило, для получения одного и того же фармакологического эффекта доза должна быть понижаться в следующей последовательности:

Внутрь (самая высокая доза) → подкожно → внутримышечно → внутривенно → внутриартериально → внутриаортально → внутрисердечно (самая низкая доза).

8

1.3 Дозирование лекарственных веществ по массе и объему

1.3.1 Общие правила дозирования лекарственных веществ

При изготовлении лекарственных препаратов в аптеках широко применяют различные средства, позволяющие дозировать лекарственные и вспомогательные вещества.

В рецептуре за единицу массы принят один грамм (масса 1 см3 или 1 мл химически чистой воды при температуре наибольшей ее плотности +4º С), за единицу объема – один миллилитр (1 ml).

Если лекарственное вещество (препарат) дозируется малыми объемами (меньше двух миллилитров), то допускается дозирование его каплями (gtts.).

Если в состав лекарственного препарата входят биологические вещества, то их доза может быть указана в единицах действия – EД, или в Международ-

ных единицах – ME.

1.3.2 Дозирование по массе

По массе дозируют (т.е. взвешивают на весах) различные вещества: вязкопластичные, высоковязкие, легколетучие, твердые. Взвешивание применяют при оценке качества изготовленных лекарственных препаратов, например определяют массу одного порошка и массу всех порошков, массу одного суппозитория, общую массу мази и др.

Использование весов при изготовлении лекарственных препаратов в аптеках позволяет получать дозы массой от 0,02 до 1000 г. Если прописаны меньшие количества, то, как правило, прибегают к применению так называемых тритураций – смесей малого количества одного вещества с большим другого.

С целью определения массы в фармакологии рекомендуется использовать весы, по точности соответствующие действующему ГОСТу 24104-2001:

весы специальные с точностью взвешивания свыше 0,1 мг (0,0001 г.);

весы высокой точности с точностью взвешивания свыше 1 мг (0,001 г);

весы средней точности с точностью взвешивания в пределах 10-100 мг

(0,01-0,1 г).

При определении массы лекарственных средств, не относящихся к силь-

нодействующим, ядовитым и наркотическим веществам, а также имеющих большую широту фармакологических доз* допускается использование весов равноплечных.

* Широта фармакологических доз – соотношение минимальной токсической и терапевтической доз. Чем больше расстояние между минимальной токсической и терапевтической дозами – тем больше и широта доз.

9

Порядок пользования весами электронными:

1.Поместите весы на ровную, абсолютно горизонтальную поверхность;

2.Подсоедините к весам источник электропитания;

3.Включите весы (кнопка «Вкл» или «On»);

4.Дождаться пока на дисплее весов не появится нулевое значение.

5.Положить на центр поверхности весов вощеной бумагу для взвешивания (размер листа бумаги не должен превышать размеров взвешивающей поверхности) или стеклянную емкость (производить взвешивание непо-

средственно на взвешивающей поверхности запрещено!!!);

6.После появления на дисплее весов устойчивого значения массы бумаги или емкости, помещенных на поверхность весов, обнулить значение нажатием на кнопку «Zero» или «Обнулить»;

7.С помощью шпателя для сыпучих веществ, постепенно, малыми порциями вносить на поверхность вощеной бумаги или в емкость вещество, подвергаемое взвешиванию (не допускается попадания вещества на незащищенную поверхность весов) до тех пор, пока на дисплее весов не появится значение необходимой массы.

10