Антиангиогенные препараты

Среди многочисленных препаратов, проходящих клинические испытания, значительное место занимают антиангиогенные препараты с различными механизмами действия. Изучаются и МКА, блокирующие либо белки на эндотелиальных клетках, либо ангиогенные факторы.

Витаксин (Vitaxin) представляет собой МКА к anb3– интегрину, экспрессирующемуся на поверхности активированных эндотелиальных клеток. Проводится I–II фаза клинического изучения Витаксина при разных типах опухолей, однако результаты исследований пока не опубликованы. Отдельные успешные примеры применения препарата имеются при лейомиосаркоме.

Бевацизумаб (Авастин, Bevacizumab) – гуманизированное МКА против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Распознает все изоформы VEGF, но не связывается с другими ангиогенными факторами, такими как факторы роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста и др. Ведутся клинические испытания во II–III фазах.

Самостоятельная активность Бевацизумаба при резистентном раке молочной железы составляет 11–20%. При II фазе испытаний у 110 больных метастатическим раком почки показано, что использование препарата в высоких дозах (10 мг/кг каждые 2 недели) в 2,5 раза удлиняет время до прогрессирования болезни по сравнению с плацебо.

Перспективным представляется использование комбинации Бевацизумаба и химиотерапии. При колоректальном раке такой подход уже показал свою эффективность, приводя к повышению эффективности и выживаемости. Изучаются различные комбинации препарата с химиотерапией при раке легкого, молочной железы, хроническом миелолейкозе и других опухолях. Гиперэкспрессия VEGF часто обнаруживается в различных опухолях, что увеличивает значимость изучения этого препарата.

Антитела к интерлейкину–6

Значительный клинический интерес представляет изучение анти–интерлейкин–6 антител при лимфомах, множественной миеломе и трансплацентарных В–лимфопролиферативных нарушениях. Гиперпродукция интерлейкина–6 (ИЛ–6) опухолевыми и стромальными клетками часто наблюдается при этих болезнях [36].

В–лимфопролиферативная болезнь – острое осложнение после трансплантации органов или костного мозга, вызывается в условиях иммунодефицита вирусом Эпштейна–Барра. Смертельный исход имеет место в случае трансплантации органов в 40–60% случаев, при трансплантации костного мозга – в 90% случаев. Эффективного лечения на сегодняшний день не существует. Сенсацией является достижение 5 полных и 3 частичных ремиссий среди 12 больных при введении анти–ИЛ–6 антител.

Предстоит изучить активность этих антител при других болезнях с высокой продукцией ИЛ–6 (множественная миелома, В–клеточная лимфома, рак почки и др.). Возможно, анти–ИЛ–6 антитела могут потенцировать эффективность другой терапии на основе цитокинов: интерферонов, интерлейкина–2, фактора некроза опухоли и т.д.

Заключение

Успешные испытания препаратов направленного действия на основе МКА и низкая токсичность большинства из них позволяют надеяться на скорое появление в клинической практике высокоэффективных препаратов, способных не только увеличить эффективность лечения и продолжительность жизни, но и улучшить качество жизни больных злокачественными новообразованиями.

Литература:

1. Vogel CL., Cobleigh M.A., Tripathy D. et al. Efficacy and safety of Trastuzumab as a single agent in first–line treatment of HER–2 overexpressing metastatic breast cancer (HER2⁺/MBC). J Clin Oncol 2002; 3, 719–726.