Алемптузумаб
Алемптузумаб (Кампат, Campath) – гуманизированное МКА, связывающееся с CD52 [25, 26]. Этот антиген широко экспрессирован на нормальных (В– и Т–лимфоцитах, NK–клетках, моноцитах и макрофагах) и злокачественных клетках.
У 93 больных с резистентным хроническим лимфолейкозом полная и частичная ремиссия была достигнута в 33% случаев (время до прогрессирования составило более 9 мес). Активно идут исследования различных комбинаций с химиотерапией.
Однако препарат показал высокую токсичность [26]. Так, при лечении 93 больных частота нейтропении составила 85% (III–IV степень – у 64%), тромбоцитопении – 72% (III–IV степень обнаружена у 50% больных). Часто возникают длительные иммуносупрессивные состояния (потеря CD4, CD8, CD19, CD52 положительных лимфоцитов, длительность до 18 мес). Частота инфекционных осложнений составила 56% (в трети случаев тяжелые), при этом летальность от инфекционных осложнений – 20%. Кроме того, имели место инфузионные реакции (80% случаев), повышение температуры, озноб, анафилактический шок, сыпь (40%), гипотония (32%, III–IV степени – в 20% случаев) и др.
Показаниями к применению лекарства являются резистентные В– и Т–клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз. Проводятся исследования по изучению эффективности Кампата при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите.
Новые возможности лечения больных неходжкинскими лимфомами связаны с изучением Епратузумаба.
Епратузумаб
Епратузумаб – гуманизированное МКА против CD22 антигена, экспрессирующегося на нормальных и злокачественных В–клетках [27, 28].
Препарат отличается низкой токсичностью по результатам I фазы клинических испытаний (редко имели место инфузионные реакции I степени). При рецидивах фолликулярной лимфомы полная и частичная ремиссия получена у 6 из 13 больных при ежедневном введении низкой дозы препарата (240 мг/м2, хотя в I фазе клинических испытаний даже доза1000 мг/м2/нед не вызывала лимитирующей токсичности). При резистентной диффузной крупноклеточной лимфоме частота эффекта составила 23% (5 из 23, в том числе 3 полных ремиссии).
Основное внимание при изучении Епратузумаба обращено на его использование при агрессивных вариантах неходжкинской лимфомы самостоятельно или в комбинации с химиотерапией.
Аполизумаб
Другим препаратом, изучаемым при В–клеточных лимфомах, является Аполизумаб (Apolizumab, Remitogen, Hu1D10) – гуманизированное МКА к HLA–DR [29]. У здоровых людей экспрессия антигена гистосовместимости II класса встречается на В–лимфоцитах, моноцитах периферической крови и дендритных клетках. 1D10 антиген HLA–DR экспрессирован на 33–70% В–клеточных лимфом и примерно на 60–80% клеток хронического лимфолейкоза. Отличительной особенностью Hu1D10 антител является уникальный механизм действия – образование аутологичных антилимфоцитарных антител.
Лечебный эффект препарата проявляется через 3–9 мес после начала лечения. Начата I фаза исследований препарата у больных различными солидными опухолями, экспрессирующими 1D10 антиген [30].
Одновременно ведется изучение антител Hu1D10, меченых радиоактивным изотопом йода (J131) [29]. При рецидивах запущенной В–клеточной лимфомы, рефрактерной к химиотерапии, лечебный эффект получен в 50% случаев. К настоящему времени в I фазе клинических испытаний эффективность препарата показана при фолликулярной лимфоме. Проблемой использования конъюгата является отсроченная нейтропения и тромбоцитопения, возникающая через 4–6 нед после начала лечения.
Разработаны МКА и для лечения острого миелолейкоза и хронического лимфолейкоза.