Часть III. Патофизиология органов и систем

связана эпилептизация нейрона, возникающая под влиянием конвульсантов, которые наруша­ют ГАМКергическое торможение. Многие кон-вульсанты (например, пенициллин, коразол и др.) оказывают сложное действие на нейрон, одновременно активируя возбуждающие и инак-тивируя тормозные механизмы.

Хроническая стимуляция нейрона (например, при прямом электрическом раздражении, синап-гическом воздействии, под влиянием возбужда­ющих аминокислот и др.) даже слабой интен­сивности может с течением времени привести к гиперактивации нейрона. С другой стороны,

выключение афферентации нейрона также обус­ловливает гиперактивацию нейрона. Этот эффект объясняется повышением чувствительности ней­рона при денервации и нарушением тормозных процессов.

Таким образом, патологическая гиперактива­ция нейронов, их эпилептизация, представляет сложный комплекс разнообразных мембранных и внутриклеточных процессов. Для подавления эпилептической активности целесообразно ком­плексное применение веществ, нормализующих основные патогенетические звенья процесса. Среди корригирующих воздействий первостепен­ное значение имеют блокада входа Са²⁺ и восста­новление тормозного контроля.

20.4. Генераторы патологически усиленного возбуждения (гпув)

20.4.1. Понятие и общая характеристика

Расстройство деятельности ЦНС возникает при воздействии достаточно мощного потока импульсов, способного преодолеть механизмы регуляции и тормозного контроля других отде­лов ЦНС и вызвать их патологическую актив­ность. Столь мощный поток импульсов проду­цируется группой гиперактивных нейронов, об­разующих генератор патологически усиленного возбуждения (Г. Н. Крыжановский).

Генератор - это агрегат гиперактивных взаи­модействующих нейронов, продуцирующий не­контролируемый поток импульсов. Интенсив­ность и характер этого потока не соответствуют поступающему сигналу и определяются только особенностями структурно-функциональной орга­низации генератора. Вследствие того, что ней­роны генератора активируют друг друга, гене­ратор способен самоподдерживать свою актив­ность, не нуждаясь в постоянной дополнитель­ной стимуляции извне.

Возникая при повреждениях нервной систе­мы, генератор становится эндогенным механиз­мом развития патологического процесса. Он ле­жит в основе разнообразных нервных рас­стройств, относящихся к разным сферам деятель­ности нервной системы. Поэтому его образова­ние имеет характер практически универсально­го патогенетического механизма. Оно является типовым патологическим процессом, осуще­ствляющимся на уровне межнейрональных от-

671

ношений. Электрофизиологическим выражени­ем деятельности генератора служат суммарные потенциалы составляющих его нейронов. В ка­честве примера таких потенциалов можно при­вести электрическую активность, регистрируе­мую в области генератора в гигантоклеточном ядре продолговатого мозга (рис. 190) и в эпи­лептическом очаге в коре головного мозга, кото­рый является одним из видов генератора.

20.4.2. Патогенетическое значение ГПУВ

Основное патогенетическое значение генера­тора заключается в том, что он гиперактивирует тот отдел ЦНС, в котором он возник или с кото­рым он непосредственно связан, вследствие чего этот отдел приобретает значение патологической детерминанты (см. разд. 20.5), формирующей патологическую систему (см. разд. 20.6). По­скольку патологические системы лежат в осно­ве соответствующих нервных расстройств (ней-ропатологических синдромов), образование гене-

ратора является инициальным звеном этих рас­стройств, возникающим на уровне межнейро-нальных отношений. Экспериментально это до­казывается тем, что, создавая генератор в опре­деленных отделах ЦНС, можно вызвать соответ­ствующие нейропатологические синдромы (на­пример, различные виды болевых и судорожных синдромов, паркинсонический синдром, ряд эмо­ционально-поведенческих расстройств и др.

20.4.3. Образование и деятельность ГПУВ

Генератор может образовываться при действии разнообразных веществ экзогенной или эндоген­ной природы, вызывающих либо нарушение ме­ханизмов тормозного контроля (что влечет за собой растормаживание и гиперактивацию ней­ронов), либо непосредственную гиперактивацию нейронов. В последнем случае тормозные меха­низмы сохранены, но они функционально неэф­фективны и неспособны нормализовать деятель­ность нейронов. Во всех случаях обязательным условием образования и деятельности генерато­ра является недостаточность торможения состав­ляющих его нейронов.

Примером образования генератора при пер­вичном нарушении торможения могут быть ге­нераторы, возникающие при действии столбняч­ного токсина, стрихнина, пенициллина и дру­гих конвульсантов. Примером образования ге­нератора при первичной гиперактивации нейро­нов могут быть генераторы, возникающие при усиленной и продолжительной синаптической стимуляции, при действии возбуждающих ами­нокислот (в частности, глютамата), при неглу­бокой ишемии и постишемической реперфузии ЦНС, при соответствующих изменениях рецеп-торных, мембранных и метаболических процес­сов. Генератор может возникать также при де-афферентации нейронов после перерезки нервов и спинного мозга, с чем связаны деафферента-ционные болевые синдромы.

На ранних стадиях развития генератора, ког­да тормозные механизмы еще сохранены, а воз­будимость нейронов невысокая, генератор акти­вируется достаточно сильными стимулами, по­ступающими через определенный вход в состав­ляющую его группу нейронов. На поздних ста­диях, когда возникает глубокая недостаточность тормозных механизмов и значительно повыша-