Глава 11 / патофизиология типовых нарушений обмена веществ

297

чаются гепато- и спленомегалия, ожирение, сни­жение толерантности к глюкозе, поражение ми­окарда. После приема жирной пищи могут на­блюдаться внезапные приступы абдоминальной колики, ксантоматоз и атеросклероз слабо вы­ражены.

В патогенезе первичного заболевания главную роль играет наследственно обусловленное отсут­ствие кофактора липопротеидлипазы - апопро­теина СП (аутосомно-рецессивное наследование), в результате два основных субстрата воздействия этого фермента накапливаются в крови.

Фенокопия болезни развивается при алкого­лизме, гликогенозе Гирке и некоторых других заболеваниях печени.

Гипо-(а)липопротеидемии (относительно редкие аномалии спектра ЛП)

1. А-р-липопротеидемия. В основе заболева­ния лежит аутосомно-доминантный дефект син­теза апопротеина В (белковой части липопроте-идов), что приводит к аномалии строения хило-микронов, снижению содержания или полному отсутствию в плазме ЛПОНП и ЛПНП. Клини­ческие проявления связаны с нарушением вса­сывания в кишечнике жиров и углеводов, гемо­литической анемией, дегенерацией бокового и заднего канатиков спинного мозга, пигментной ретинопатией. Нарушение всасывания жиров проявляется сразу после рождения плохим ап­петитом, рвотой, обильными испражнениями, стеатореей, развитием гипотрофии. Примерно у трети больных развивается умственная отста­лость. С возрастом усиливаются неврологичес­кие расстройства, появляются скелетные дефор­мации, сердечные аритмии, ухудшается зрение. В патогенезе заболевания решающее значение имеет снижение содержания холестерина в кле­точных мембранах и потеря жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е, что ведет к утрате антиоксидантной защиты мембран.

2. Танжерская (тэнжирская) болезнь. В ос­нове заболевания лежит аутосомно-рецессивное нарушение синтеза апопротеина А, что, в свою очередь, нарушает продукцию ЛПВП. У боль­ных нарушен транспорт эфиров холестерина, в результате эфиры захватываются макрофагами и откладываются в клетках ретикуло-эндотели-альной системы селезенки, печени, лимфоидных

298

органов. Наблюдается лимфаденопатия, гепато-спленомегалия, неврологические нарушения -слабость, парестезии, снижение сухожильных рефлексов. Одним из ярких признаков заболе­вания является оранжево-желтый цвет увеличен­ных миндалин.

Существуют и другие формы гиполипопроте-идемий: церебросухожильный ксантоматоз (на­следственный дефект синтеза желчных кислот из холестерина), болезнь Вальмана (аутосомно-рецессивный дефицит холинэстеразы), гипоаль-фалипопротеинемия (генетически детерминиро­ванное нарушение продукции апопротеина А и С) и др. Большинство из них связано с наслед­ственной патологией синтеза белковой части липопротеидов либо с нарушением метаболизма холестерина.

11.5.4. Нарушение депонирования жиров (ожирение и жировая инфильтрация печени)

Ожирение - избыточное отложение жира в жировой ткани. Считается, что человек страда­ет ожирением, если его масса превышает нор­мальную более чем на 20% и продолжает увели­чиваться далее. Этим недугом страдает более трети взрослого населения России. В 1998 г. ВОЗ признала ожирение хроническим заболеванием. За последнее десятилетие число таких больных в мире увеличилось почти в два раза и по оцен­ке специалистов в 2025 г. их количество соста­вит 300 млн человек. Ситуация тем более слож­ная, что с каждым годом увеличивается число молодых людей, страдающих ожирением, сни­жается общая продолжительность жизни насе­ления земного шара в связи с тяжелыми заболе­ваниями, сопутствующими ожирению (сахарный диабет, гипертония, атеросклероз) (табл. 42).

У тучных людей старше 50 лет смертность увеличивается на 50% по сравнению с лицами, не имеющими ожирения.

Классификация ожирения

Ожирение может возникать как самостоятель­ное заболевание - в этом случае говорят о пер­вичном ожирении. Вторичное ожирение - это синдром, возникающий вследствие гормональ­ных или других расстройств в организме.

Первичное ожирение возникает при наруше­нии гормональной связи между жировой тканью