Часть II. Типовые патологические процессы

при этом практически только инсулин вызыва­ет гипогликемический эффект. Контринсуляр-ным действием с повышением уровня глюкозы крови обладают глюкагон, адреналин, глюкокор-тикоиды, СТГ, АКТГ, ТТГ. Эффекты инсулина и контринсулярных гормонов в норме контроли­руют достаточно стабильный уровень глюкозы в крови. При низкой концентрации инсулина, в частности при голодании, усиливаются гипер-гликемические эффекты других гормонов, таких как гормон роста, глюкокортикоиды, адреналин и глюкагон. Это происходит даже в том случае, если концентрация этих гормонов в системе цир­куляции не увеличивается. В табл. 37 представ­лены основные эффекты гормонов на метаболизм глюкозы.

Физиологически в регуляции обмена глюко­зы наиболее важны два гормона - инсулин и глю­кагон.

Инсулин - полипептид, состоит из двух це­пей: А-цепь содержит 21 аминокислоту, В-цепь - 30 аминокислот. Цепи соединены между собой 2 дисульфидными мостиками. Инсулин схож у разных видов млекопитающих: так, А-цепь иден-

тична у человека, свиньи, собаки, кашалота; В-цепь идентична у быка, свиньи и козы. Фак­тически инсулин человека и свиньи отличаются только тем, что на карбоксильном конце В-цепи у свиньи находится аминокислота аланин, а у человека треонин. Поэтому коммерческий «че­ловеческий инсулин» производится путем заме­ны аланина на треонин в инсулине свиньи.

Инсулин синтезируется в виде неактивной полипептидной цепи проинсулина, таким он со­храняется в гранулах (3-клеток островков Лан-герганса поджелудочной железы. Активация проинсулина заключается в частичном протео-лизе пептида по Arg31 и Arg63 (рис. 84). В ре­зультате в эквимолярном количестве образуют­ся инсулин и С-пептид (connecting peptide).

Инсулин в крови находится в свободном и связанном с белками состоянии. Деградация инсулина происходит в печени (до 80%), поч­ках и жировой ткани. С-пептид также подверга­ется деградации в печени, но значительно мед­леннее. Базальная концентрация инсулина, оп­ределяемая радиоиммунологически, составляет у здоровых 15-20 мкЕд/мл. После пероральной

Мышцы

Мозг

Кишечник

АцетилКоА

Жирные к-ты + Глицерол-Ф

Триглицериды

Печень

ЛПОНГ1

Жировая ткань

Рис. 83. Метаболизм глюкозы после еды. Всосавшаяся в кишечнике глюкоза поступает в печень. Печень поддерживает постоянную доставку энергети­ческих субстратов для других

органов, в частности мозга. Поступление глюкозы в печень и мозг не зависит от инсулина, в мышцы и жировую ткань -инсулинзависимое. Во всех клетках первый этап метаболиз­ма глюкозы - образование глюкозо-6-фосфата. В печени инсулин стимулирует фермент глюкокиназу, переводя Г-6-Ф в гликоген, избыток Г-6-Ф пере­водится в жирные кислоты с последующим образованием триглицеридов, которые осво­бождаются из печени в виде липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). В мышцах глюкоза запасается в виде гликогена, в жировой ткани переходит в триглицериды, в мозговой ткани глюкоза исполь­зуется как энергетический субстрат