РОЛЬ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И ПРОГРАММИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЦНС

ЭФФЕКТЫ ВВЕДЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ БЕРЕМЕННЫМ МЛЕКОПИТАЮЩИМ, ВКЛЮЧАЯ И ЧЕЛОВЕКА:

•1. Уменьшение веса потомства при рождении

•2. Гипертония

•3. Гипергликемия

•4. Гиперинсулинемия

•5. Изменение поведения

•6. Изменение нейроэндокринного ответа

Пренатальное воздействие ГКами изменяет развитие и последующее функционирование как лимбической системы, так и ГГНС

Лимбическая система плода (особенно ГК), ГТ и гипофиз экспрессируют высокую концентрацию КР, что делает их чувствительными к ГКам.

ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СТРЕСС

•1 или 3 раза в день в течение всей беременности или специфического периода:

Эффекты ПС : локомоция и уровень КС у самок

Эффекты ПС: тревожность у самок

ЭФФЕКТЫ НА ГГНС-АКТИВНОСТЬ

•1. 3-й день после рождения: повышенный уровень КС, отсутствие гипочувствительного периода к стрессу (4 -14 дни)

•2. Превиниговый период: стресс-вызванное повышение КС и АКТГ, пониженное связывание ГКР и МКР в ГК

•3. Взрослые крысы:

•а) повышенный стрессорный уровень КС и у самок, и у самцов. У самок – задержанный ответ, предполагающий ухудшение регуляции ГГНС на стадии регуляции обратной отрицательной связи,

•б) уменьшение плотности в ГК МКР у самцов и ГКР – у самок

Эффекты ПС: реакция КС на стресс

ЭФФЕКТЫ НА ПОВЕДЕНИЕ

•Повышение эмоциональности (Э) в ТОП – уменьшена локомоция и увеличена дефекация;

•Повышение Т в ПКЛ, коррелированной с уровнем КС;

•Снижение игровой деятельности;

•Увеличение числа оборонительных застываний;

•Снижение локомоции в «колесе»;

•Увеличение ультравокализации в ТОП,

•Уменьшение копинг-способности.

•Предполагаемый механизм: увеличенное содержание КРФ у потомства в АМ – основной структуре, регулирующей Т и поведение, вызванное страхом.