Суточные дозы и кратность приема аминогликозидов

Клиническая эффективность аминогликозидов в большинстве случаев зависит от их пиковой концентрации в плазме крови, а не от поддержания постоянной концентрации, поэтому в большинстве клинических ситуаций их можно вводить 1 раз в сутки, при этом снижается нефротоксичность, а терапевтический эффект не изменяется, но при тяжелых инфекциях, таких, как бактериальный эндокардит, сепсис, тяжелые пневмонии, менингит, период новорожденности такой режим введения недопустим и следует отдавать предпочтение классическому режиму, при котором стрептомицин, канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин – 2–3 раза в сутки.

При однократном введении аминогликозиды лучше всего вводить внутривенно капельно в течение 15–20 мин., так как внутримышечно трудно ввести большой объем препарата.

На выбор дозы аминогликозидов оказывают влияние такие факторы, как масса тела пациента, локализация и тяжесть течения инфекции, функция почек. Так как аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости и не накапливаются в жировой ткани, их дозы при ожирении следует уменьшать. В случае превышения идеальной массы тела на 25 % и более дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует снизить на 25 %. У истощённых пациентов дозу, наоборот, следует увеличить на 25 %.

У пациентов с почечной недостаточностью дозы аминогликозидов обязательно должны понижаться. Это достигается либо уменьшением разовой дозы, либо увеличением интервалов между введениями.

Поскольку фармакокинетика аминогликозидов нестабильна и зависит от ряда факторов, для достижения максимального клинического эффекта при уменьшении риска развития побочных реакций проводят терапевтический лекарственный мониторинг. При этом определяют пиковые и остаточные концентрации аминогликозидов в сыворотке

крови. Пиковые концентрации (через 60 мин. после в/м или через 15–30 мин. после окончания в/в введения), от которых зависит эффективность терапии, при обычном режиме дозирования должны составлять для гентамицина, тобрамицина и нетилмицину

не менее 6–10 мкг/мл, для канамицина и амикацина – не менее 20–30 мкг/мл.

Поскольку аминогликозиды выделяются из организма в неизмененном видес мочой, наиболее информативный показатель функции почек клиренс эндогенного креатинина (клубочковая фильтрация). Для правильного выбора дозы аминогликозидов определение креатинина сыворотки крови и расчет его клиренса необходимо проводить перед назначением препарата и повторять каждые 2–3 дня.

Cнижение клиренса креатинина более чем на 25 % от исходного уровня свидетельствует о возможном нефротоксическом действии аминогликозидов, уменьшение более чем на 50 % является показанием для отмены аминогликозидов.

Аминогликозид	Лекарственная форма	Режим дозирования
Неомицин	Табл. 0,1 г и 0,25 г	Внутрь. Взрослые: по 0,5 г каждые 6 ч. в течение 1–2 дней
Гентамицина сульфат	Пор. д/ин. 0,08 г во флаконах Р-р д/ин. 4% в ампулах по 1мл(40 мг), по 2 мл (80мг) Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 10 мл	Парентерально. Взрослые и дети старше 1 мес.: 3–5 мг/кг/сут. в 2-3 введения. При инфекциях МВП суточная доза для взрослых и детей старше 14 лет –0,8-1,0 мг/кг в 2-3 введения. Средняя продолжительность лечения 7-10 дней: 2-3 дня внутривенно, затем переходят на внутримышечное введение. Местно. Закапывают по 1–2 кап. в пораженный глаз 3–4 раза в сутки
Тобрамицин	Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,04 г/мл в амп. Пор. д/ин. 0,08 г. Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 5 мл. Глаз. мазь 0,3 % в тубах по 3,5 г	Парентерально. Взрослые и дети: 3–5 мг/кг/сут в 1–2 введения. Первоначальная однократная доза 1-2 мг/кг. Местно. Закапывают по 1–2 кап. в пораженный глаз 3–4 раза в сутки. Глаз. мазь закладывают в пораженный глаз 3– 4 раза в сутки
Амикацина сульфат (Amikacin)	Пор. д/ин. 0,1;0,25;0,5 г во флаконах Р-р д/ин.5%;12,5%;25% в ампулах по 2 мл 5% гель в тубах по 30г.	В/м взрослым по 0,5 г 2-3 р/сут. 7-10дн. При неосложненных инфекциях МВП (кроме вызванных синегнойной палочкой) вводят в/м по 0,25г 2 раза в сутки 5-7дн. При синегнойной инфекции вводят до 15мг/кг/сут. Гель наносят на пораженную кожу 1 раз в день.