Стероидные гормоны

Структурные особенности различных стероидных гормонов можно иллюстрировать следующей схемой:

Синтез гормонов коры надпочечников. В гломерулярной зоне синтезируются минералокортикоиды, в пучковой (средней) — глюкокортикоиды, в ретикулярной сосредоточены ферменты для синтеза андрогенов. Общими в синтезе всех стероидных гормонов являются первые две реакции:

1. Превращение холестерола в прегненолон в результате отщепления 6С- фрагмента от боковой цепи (фермент С_20-22 десмолаза). Десмолаза — ключевой фермент в биосинтезе стероидов. Его фосфорилирование (активацию) стимулирует АКТГ.

2.Окисление и изомеризация прегненолона в прогестерон. Прегненолон является предшественником всех стероидных гормонов.

В желтом теле (в яичниках) синтез стероидов останавливается на этапе образования прогестерона. Во всех других стероидпродуцирующих тканях прогестерон является только промежуточным продуктом синтеза других стероидов.

Превращения прогестерона. Сначала прогестерон подвергается гидроксилированию в положениях С-17 или С-21, в результате чего образуются различные функциональные классы стероидов.

Гидроксилирование прогестерона в положении С-21 или С-11 приводит к образованию минералокортикоидов, в С-17 — глюкокортикоидов.

Функция минералокортикоидов(альдостерона) заключается в реабсорбцииNa⁺в дистальных канальцах почек (о механизмах рецепции стероидных гормонов см. выше).

Глюкокортикоиды(кортизол и гидрокортизон) оказывают катаболическое влияние на скелетные мышцы и анаболическое — на печень, где они стимулируют синтез ферментов глюконеогенеза, в результате чего уровень глюкозы в крови повышается. Кроме того, глюкокортикоиды регулируют реакции иммунитета и в терапевтических дозировках оказывают выраженное противовоспалительное действие.

Регуляция синтеза кортикостероидов: как указывалось, ключевой фермент синтеза стероидов — С_20–22десмолаза. Важнейшим регулятором синтезаальдостеронаявляется ангиотензин II — пептид, образующийся из белка плазмы в результате отщепления от него двух олигопептидов: вначале под действиемренина образуетсяангиотензин I, затем под действиемангиотензинпревращающего фермента из ангиотензина I образуетсяангиотензин II.Ангиотензин II связывается с поверхностью клеток клубочковой зоны коры надпочечников и стимулирует фосфорилирование С_20–22десмолазы.

На секрецию кортизола влияют АКТГ, физиче­ский и эмоциональные стрессы, состояние тревоги, страха, волнения и боль. Эти реакции могут нивели­ровать воздействия системы отрицательной обрат­ной связи и суточного ритма. Свободные глюкокортикоиды ингибируют секрецию АКТГ.

Глюкокортикоиды в высоких концентрациях нашли широкое применение для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления ре­акции отторжения при пересадке тканей. Высокие дозы глюкокортикоидов подавляют воспалительную реакцию.

Недостаточность ферментов, катализирующих синтез кортикостероидов, ведет к гиперплазии надпочечников. При избытке глюкокортикоидовразвивается синдром Кушинга. Основные проявления этого синдрома вызваны усилением распада белков. Отмечается своеобразное отложение жира: ожирение туловища и «лунообразное» лицо, в то время как подкожножировая клетчатка конечостей атрофируется.Недостаточностьнадпочечников проявляется Аддисоновой болезнью (внешнее проявление — гиперпигментация кожи).