- •Тератогенез
- •Генетические факторы
- •1. Хромосомные дефекты, возникающие на стадии формирования гамет.
- •Экзогенные факторы
- •1. Агенты, вызывающие генные мутации:
- •2. Факторы, нарушающие гаметогенез.
- •3. Факторы, нарушающие эмбриогенез. Биологические
- •Химические
- •Со стороны плода
- •Со стороны матери
- •Со стороны плаценты (связь мать–плод)
- •Критические периоды
- •Клеточные механизмы тератогенеза
Со стороны плода
– генетические и хромосомные нарушения;
– врожденные пороки (анэнцефалия, аномалии развития сердца и т.п.);
– гемолитические заболевания, связанные с несовместимостью крови родителей;
– инфекции (малярия, токсоплазмоз, краснуха, сифилис, цитомегаловирус);
– радиация;
–изменения давления околоплодной жидкости;
Со стороны матери
– употребление наркотиков, алкоголизм;
–предшествующие аборты, курение;
–иммунологические факторы;
–строение матки;
–гломерулонефрит;
–гипертония;
– эпилепсия;
– метаболические дефекты;
Со стороны плаценты (связь мать–плод)
– маточно-плацентарная циркуляция крови;
– аномальная имплантация эмбриона;
– нехарактерное положение плаценты;
– метаболические нарушения;
– изменения васкуляризации;
– инфаркт плаценты;
– развитие гемангиомы;
– слишком быстрое созревание.
Наблюдаемая эквифинальность тератогенеза связана со свойствами самого эмбриона, а именно с его чувствительностью к различным типам воздействий в определенные периоды развития.
МЕХАНИЗМЫ ТЕРАТОГЕНЕЗА
Сопоставление времени развития пороков и аномалий и процессов развития плода привело к открытию механизмов тератогенной чувствительности зародыша (например, к действию талидомида).
Критические периоды
Были обнаружены при анализе множества статистических данных. Это те периоды, в течение которых зародыш особенно чувствителен к действию тератогенных агентов.
Первый критический период – от оплодотворения до 12 недели развития, особенно первые 11-12 дней.
В это время самые разные тератогенные воздействия могут привести к значительным изменениям в хромосомном аппарате клеток, нарушить процесс имплантации и в конечном итоге погубить эмбрион. Но на этом этапе тератогены не могут стать причиной пороков развития, так как зародыш спонтанно абортируется. В эти сроки укладываются следующие критические периоды:
Гаметогенез (формирование дефектных гамет) – происходит еще до начала существования зародыша.
Первый критический период – от оплодотворения до 12 недели развития, особенно первые 11-12 дней.
Развитие бластоцисты и имплантация – от оплодотворения до 11-12-го дня; особенно критичны 5-6-й дни.
Период органогенезов и плацентация – 3-8-я недели, особенно критичны 3-4-я недели - начало формирования плаценты и хориона. В это время закладывается большинство структурных дефектов, имеет решающее значение для формирования ВП. При этом для каждой системы органов существуют свои критические сроки:
Для нервной системы – 2-я–6-я недели;
Для сердца – середина 3-й – середина 6-й недель;
Для конечностей и глаз – 4-я – 8-я недели;
Для зубов, неба, наружных гениталий – конец 6-й – 12-я недели;
Для уха – 4-я – 12-я недели.
В это время зародыш наиболее уязвим.
Аномалии мозга, глаз, наружных гениталий и т.п. могут возникнуть и в другие сроки, но они принимают характер относительно небольших анатомических и физиологических дефектов.
Второй критический период
- 15-20 недели беременности - усиленный рост головного мозга;
- 20-24 недели - становление системы кровообращения, свертываемости крови, ЦНС и др.
Возникают не уродства, а внутриутробные заболевания.
Третий критический период
- 28-34 недели беременности. Повреждающие воздействия могут привести к преждевременным родам, рождению маловесных, слабых и мертвых детей.
NB! Время возникновения пороков органов совпадает со сроками их морфологической дифференцировки – это периоды крайне неустойчивого состояния детерминации тканей и клеток, при котором тератогенное воздействие обязательно ведет к патологии. В критический период любое воздействие, даже не очень значительное, приведет к серьезным нарушениям, тогда как в иное время устойчивость зародыша позволяет сохранить нормальный ход развития даже при сильных воздействиях.