- •Глава 6. Биохимия печени в норме и при патологии
- •6.1. Строение печени
- •6.2. Функции печени
- •6.2.1. Участие печени в углеводном обмене
- •Гликолиз удф-глюкуроновая гл Мононуклеотиды кислота пг
- •6.2.2. Роль печени в метаболизме липидов
- •6.2.3. Печень и обмен азотсодержащих соединений
- •6.2.4. Роль печени в судьбе витаминов
- •6.2.5. Функции печени в минеральном обмене
- •6.2.6. Значение печени в регуляции гормонального статуса
- •6.2.7. Биотрансформационная функция печени
- •6.3. Лабораторная диагностика заболеваний печени
- •Функциональные пробы печени
- •6.4. Основные клинико-лабораторные синдромы при поражениях печени
- •6.4.1. Синдром цитолиза
- •6.4.2. Синдром холестаза
- •6.4.3. Синдром гепатодепрессии (малой недостаточности печени)
- •6.4.4. Синдром воспаления (повышения активности мезенхимы, мезенхимально-воспалительный)
- •Биохимическая лабораторная диагностика синдрома воспаления:
- •6.4.5. Синдром шунтирования печени
- •6.4.6. Синдром регенерации и опухолевого роста печени
- •Заключение
- •Список литературы:
6.2.2. Роль печени в метаболизме липидов
1.В печени образуется жёлчь. Компонентами жёлчи, кроме воды, являются соли жёлчных кислот, холестерин, фосфолипиды, билирубин-глюкурониды, муцин, небольшое количество белков (альбумины, 5’-нуклеотидаза, щелочная фосфатаза, ГГТП, иммуноглобулин А), различные ионы (Na+,Cl-,HCO3-,Cu++,Fe+++,Se++и др.), микроколичества липовитаминов, стероидных гормонов и т.д. Основные функции жёлчи: а)пищеварительная – соли жёлчных кислот эмульгируют липиды в тонком кишечнике, активируют липазы, создают оптимум рН для их действия, служат основными компонентами холеиновых комплексов – специфических частиц, в составе которых происходит всасывание ВЖК, ХС, липовитаминов; б)выделительная – попадая в просвет кишечника, некоторые из составных компонентов жёлчи выделяются с калом из организма; правда, часть из них преобразуется микрофлорой кишечника: билирубин в уробилин (стеркобилин).
2.Центральное место обмена ВЖК(схема 3). Сюда они поступают из кишечника, жировых депо в составе альбуминов плазмы крови. Здесь часть жирных кислот синтезируется из ацетил-КоА, получившегося путём многостадийного преобразования глюкозо-6-фосфата с участием восстановленного НАДФ. В печени и ряде других органов есть специальная ферментативная система, которая может внедрить одну двойную связь в середину цепи стеариновой кислоты, превращая её в олеиновую; а также удлинять и дегидрировать линолевую кислоту с образованием арахидоновой.
3.В митохондриях печени синтезируются из ацетил-КоА (при дефиците оксалоацетата) кетоновые тела β-гидроксимасляная, ацетоуксусная кислоты, которые, легко преодолевая мембраны, оказываются в общем кровотоке (схемы 3,4).
4.В печени из метаболитов гликолиза дигидроксиацетонфосфата или реже глицеральдегид-3-фосфата – образуется глицерол-1-фосфат, последний необходим в синтезе фосфатидата – соединения, из которого в зависимости
ВЖК-альбумины ЛПЛ
плазмы
ЛП плазмы ЛХАТ
крови
ТАГ печени
Глицерофосфатиды ВЖК печени ТАГ ЛП
печени, плазмы
СФЛ, ЭХС ФК Фосфолипиды крови
Ацил-КоА
ВЖК
Ацетил-КоА Холестерин
ЦТК
Соли Жёлчь
жёлчных
кислот
Кетоновые Кетоновые
тела тела плазмы крови
Схема 3. Судьба высших жирных кислот в печени (ключевые блоки)
от обстоятельств могут синтезироваться нейтральные жиры или глицерофосфатиды. Для образования данного ключевого предшественника может использоваться и глицерин, поступивший в гепатоциты с кровью. Только он должен предварительно фосфорилироваться. Реакция катализируется глицеролкиназой. В отличие от печени в липоцитах активность данного фермента не регистрируется. Последнее свидетельствует о том, что источником глицеролфосфата в жировой ткани служит только продукт преобразования глюкозы. Иными словами, нейтральные жиры в липоцитах получаются, в основном, из этого моносахарида.
5.Если в плазме крови происходит хотя бы временное увеличение уровня ВЖК, они, поступая в гепатоциты, взаимодействуют с фосфатидной кислотой с образованием нейтральных жиров(схема 3).
Кетогенные аминокислоты,
Глюкозо-6-фосфат Ацил-КоА
ВЖК
ПВК
ОА Ацетил-КоА
ЦТК
Цитрат
β-гидрокси-,
β-метил-глутарил-КоА
ацетоацетат Общий кровоток
НАДН+Н+
Кетоновые тела
НАД+
β-гидрокси-бутират
Схема 4. Синтез кетоновых тел в митохондриях гепатоцитов
6.При достаточном количестве в гепатоцитах холина, этаноламина, серина, инозитола, последние могут включаться в фосфатидную кислоту, что заканчивается синтезом соответствующих глицерофосфатидов (липотропных веществ).
7.В печени образуется часть апопротеинов– белковых компонентов ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП.
8.В гепатоцитах синтезируется ЛПОНП– основные транспортные формы эндогенных нейтральных жиров. Под влиянием липопротеинлипазы, локализующейся на стенках капилляров и активирующейся гепарином, происходит постадийный гидролиз жиров ЛПОНП:
ЛПЛ ЛПЛ ЛПЛ
ТАГ ДАГ МАГ Глицерол
ВЖК ВЖК ВЖК
Часть высвободившихся ВЖК связывается сывороточным альбумином, другая же, преодолевая цитолеммы, попадает в ткани, а ЛПОНП, теряя их, преобразуются постепенно в ЛПНП (схема 3).
9.Печень, в меньшей степени кишечник, – наиболее активные продуценты холестерина, который поступает в общий кровоток в составе ЛПОНП. Происхождение последних имеет альтернативу (см. выше). Именно ЛПНП распознаются рецепторами клеток периферических тканей и поглощаются ими путём эндоцитоза, снабжая их холестерином и остатками ТАГ-ов (схема 3).
10.В гепатоцитах образуются и ЛПВП - дископодобные структуры, включающие апобелки, фосфолипиды и относительно малые количества ХС и нейтральных жиров. В периферических тканях они обогащаются холестерином, причём обычно гидроксил этого спирта экспонирован в водное окружение ЛПВП крови и доступен для этерификации. Чтобы амфипатичный холестерин стал полностью гидрофобным и был способен мигрировать с периферии ЛП к центру, тем самым снизив атерогенность частицы, требуется работа ЛХАТ.
11.Лецитин-холестерин-ацилтрансфераза (ЛХАТ) – фермент, синтезируемый печенью, но катализирующий перенос ВЖК от фосфатидилхолина (тривиальное название – лецитин) на холестерин в ЛПНП плазмы крови (схема 3).
12.Таким образом, печень служит главным органом в метаболизме холестерина. В ней он синтезируется, этерифицируется, включается в соответствующий ЛП, отправляющийся к периферическим тканям, сюда же холестерин возвращается, чтобы экскретироваться в свободном виде в составе жёлчи или же предварительно преобразовавшись в жёлчные кислоты.