4.2.2. Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума (morbus Refsum) взрослых (табл. 5) – пероксисомная болезнь накопления фитановой кислоты, наследуется по аутосомно-рецессивному типу (гл. 8.1). Полное отсутствие активности α-гидроксилазы фитановой кислоты из группы жирных кислот приводит к значительному повышению её содержания в крови, накоплению в тканях. Этот тезаурисмоз уникален: аккумулируется соединение лишь экзогенного происхождения, что делает прогноз благоприятным при исключении из рациона его источников: хлорофиллсодержащих продуктов и мяса жвачных животных.

Клинические проявления: пигментный ретинит, гемералопия, птоз, атаксия, глухота, миоз, ихтиоз, периферическая нейропатия, гепатомегалия, остеопороз, стеаторея, снижение IQ. Заболевание проявляется к 50 годам.

Но другая клиническая форма, которая развивается у новорождённых, носит злокачественный характер. У пациентов регистрируются значительные нарушения со стороны пищеварительной системы, гепатомегалия, гипохолестеринемия. Ребёнка необходимо кормить через зонд. Начиная с 6 месяцев, прогрессируют симптомы поражения психомоторного развития. Продолжительность жизни не превышает 2-х лет. В биоптатах печени обнаруживается инфильтрация нейтральными липидами. Лечение не разработано.

4.2.3. Болезни накопления холестерина

Болезнь Вольмана (morbus Wolman, генерализованный ксантоматоз, xanthomatosis familiaris primaria) развивается при отсутствии активности кислой липазы, сопровождается накоплением в тканях холестерина и его эфиров, а также триацилглицеролов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинически (рвота, похудание, гепатоспленомегалия) сходна с симптомами болезни Ниманна – Пика. Начало заболевания - сразу после рождения, нарастает анемия, летальный исход к концу первого года.

Отложение липидов, сопровождающиеся увеличением печени, селезёнки, лимфоузлов, придаёт им жёлтый цвет. Подобную окраску имеет кишечник. Прижизненная диагностика и терапия не разработаны.

Болезнь Ханд-Шюллер-Крисчена (morbus Hand-Schüller-Christian) – наследственный грануломатозный тезаурисмоз холестерина. Имеет аутосомно-рецессивный или сцепленный с Х-хромосомой тип наследования. Характерна триада Крисчена: дефекты костей черепа, пучеглазие, несахарный диабет. Возможны также изменения в скелете, задержка роста, ожирение, гепато-, спленомегалия, и, конечно, отложение холестерина в тканях. Течение медленное. Терапия не имеет эффекта.

Для диагностики многих этих заболеваний используются методы биопсии кожи, почек, печени и даже мозга, а также изучение лейкоцитов на предмет поиска специальных включений, образующихся из-за накопления липидов во вторичных лизосомах. При световой микроскопии идентифицируются пенистые клетки Ниманна-Пика в крови и Тея-Сакса – в поражённых органах, I-клетки – при муколипидозе II типа (гл. 8.2).

Клетки Гоше – это гистиоциты ретикулоэндотелиальных органов с характерной цитоплазмой в виде мятой папиросной бумаги. Электронная микроскопия биоптатов позволяет различать в растянутых лизосомах пластинчатые включения в виде штабелей зеброидных телец (при болезни Гоше), завитков (при болезни Тея-Сакса).

Рекомбинантные технологии вносят новые перспективы в дело лечения липидных тезаурисмозов. В настоящее время за 300 000 долларов в год пациенты с болезнью Гоше могут получать очищенную плацентарную форму отсутствующего у них энзима (β-глюкоцереброзидазу), что улучшает их состояние. В профилактике данных недугов применяют амниоцентез плодов в группах высокого риска. В США была реализована программа сплошного скрининга популяции высокого риска – евреев-ашкенази – на предмет носительства дефектных аллелей. Скрининг выявил в группе исключительно высокую частоту носительства – 1/30.