- •Государственное образовательное учреждение
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Наследственные болезни, классификации, номенклатура, причины
- •Частота некоторых генных болезней
- •Глава 2 . Генетический аппарат митохондрий, патология
- •Патология мДнк
- •Наиболее распространенные митохондриальные болезни
- •Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена
- •3.1. Моносахаридозы
- •3.2. Непереносимость дисахаридов
- •3.3. Молекулярная патология полисахаридов
- •3.3.1. Гликогенозы
- •Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
- •3.3.2. Мукополисахаридозы
- •Классификация мукополисахаридозов
- •3.3.3. Гликопротеинозы
- •Глава 4. Генные болезни липидов
- •4.1. Патология метаболизма холестерина
- •4.2. Тезаурисмозы липидов
- •4.2.1. Сфинголипидозы
- •Наследственные лизосомальные болезни накопления липидов
- •4.2.2. Болезнь Рефсума
- •4.2.3. Болезни накопления холестерина
- •4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •Типы первичных гиперлипопротеинемий
- •Основные признаки гиперлипопротеинемий
- •Дисальфа-липопротеинемии
- •Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена
- •5.1. Аминоацидопатии
- •5.1.1. Патология синтеза мочевины
- •Наследственные дефекты в цикле мочевины
- •5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина
- •5.1.3. Гистидинемия
- •5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана
- •Ферменты
- •5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
- •5.2. Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов
- •5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
- •5.3.1. Порфирии
- •5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии
- •Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
- •5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
- •5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
- •5.4.2.Гемоглобинопатии
- •Глава 6. Нарушения функционирования биологически активных веществ после генных мутаций
- •6.1. Эндогенные первичные гиповитаминозы
- •6.2. Наследственные болезни эндокринной системы
- •6.3. Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптоне
- •Глава 7. Наследственные дефекты различных систем организма
- •7.1. Миопатии
- •7.2. Генная патология соединительной ткани
- •Типы синдрома Элерса-Данло
- •7.3. Наследственные нейропатии
- •Глава 8. Особенности наследственной патологии органоидов
- •8.1.Болезни пероксисом
- •8.2. Лизосомные болезни накопления
- •8.3. Генные дефекты рецепторов мембран
- •Глава 9. Диагностика, профилактика, коррекция наследственных болезней
- •Стратегия терапии наследственных болезней
- •Применение трансплантации для патогенетического лечения наследственных болезней
- •Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний
- •Справочник использованных терминов
- •Биохимические показатели крови здоровых младенцев
- •Литература
Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
Синдром Жильбера |
Синдром Криглера - Найяра |
Синдром Дабина- Джонсона |
Синдром Ротора |
Высокий уровень неконъюгированного билирубина в крови |
Подъём значений неконъюгированного билирубина в крови (особенно при типе I) |
Повышение коли-чества конъюгиро-ванного билируби-на в крови |
Рост содержания конъюгированно-го (моноглюку-ронида) билиру-бина в крови |
Снижение величин стеркобилиногена в крови, моче, кале у отдельных пациен-тов |
Уменьшение уровня стеркобилиногена в крови, моче, кале |
Возрастание общей массы неконъюгированного билирубина в крови |
Увеличение цифр общих копропор-фиринов в моче |
Увеличение содер-жания моноглюку-ронида билирубина в жёлчи |
Значительный рост количества моноглюкуронидов билирубина в жёлчи. Билирубиновая энцефалопатия (при типе I) |
Желудочно-кишечные расстройства |
Возможны желудочно-кишечные расстройства |
Два клинически сходных редких гепатоза (синдром Ротора, morbus Rotor и синдром Дабина-Джонсона, morbus Dubin-Johnson) развиваются из-за дефекта в системе канальцевого транспорта мембран гепатоцитов, что провоцирует нарушение выхода билирубина из клеток печени в жёлчь (схема 12). Наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Начальные симптомы этих заболеваний возникают после пубертатного периода. В первую очередь, обнаруживается желтушность кожных покровов, носящая постоянный характер, сопровождающаяся зудом. Больные жалуются на общую слабость, пониженный аппетит, тошноту, боли в животе, возможна диарея. При обследовании часто регистрируется небольшая гепатомегалия. Периодически наблюдаются потемнение мочи (билирубинурия) и обесцвечивание кала.
В сыворотке крови выявляется невысокая гипербилирубинемия, в основном за счёт конъюгированной формы, величина которой может составлять больше 50% от общего уровня (табл. 9).
Считают, что эти аномалии не влияют на продолжительность жизни, отсюда необходимость в специфической терапии отсутствует.
5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
Среди протеинов плазмы крови выделяют альбумины, глобулины и фибриноген. Первые представляют гомогенную фракцию, выполняющую в основном транспортную функцию (перенос ВЖК, билирубина), а также служащую буферной системой и поддерживающей онкотическое давление. У отдельных детей, родившихся в близкородственном браке, иногда обнаруживается анальбуминемия. Симптоматика отсутствует, у некоторых наблюдаются незначительные отёки. Периодическое введение альбуминов приводит к их исчезновению.
Синдром Франклина (syndrome Franklin) – наследственное нарушение синтеза глобулинов, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Основные клинические признаки: острое болезненное генерализованное припухание лимфоузлов, гипертермия, гепато-, спленомегалия, асцит. В крови - анемия, эозинофилия, лейкопения, диспротеинемия, в моче – протеинурия. Смерть - обычно от инфекций.
Агаммаглобулинемия (syndrome Janeway-Bruton) проявляется в любом возрасте. Наследование сцеплено с Х-хромосомой. Больные легко подвергаются инфекциям, позднее развиваются симптомы, характерные для коллагенозов (ревматизма, красной волчанки и др.). В крови снижено содержание γ-глобулинов из-за отсутствия В-лимфоцитов. Прогноз неблагоприятен. Смерть в течение двух-шести лет.
Среди наследственных заболеваний описаны нарушения в синтезе ЛПНП, ЛПВП (гл. 4.3), трансферрина, церулоплазмина и других белков плазмы крови.
Болезнь Вильсона-Коновалова (morbus Wilson) имеет с своей основе генетические нарушения в синтезе церулоплазмина; передаётся по аутосомно-рецессивному типу; характеризуется низким уровнем в крови этого протеина. Ионы меди, не находя в плазме крови свой транспортный белок, начинают перемещаться в свободном виде, что позволяет им легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (гл. 6.3).