Ответы на экзамен

ХиломикроныЮбразованные в эпителиальных клетках ТГ покрываются оболочкой из белка и фосфолипида. В результате образуются ХМ. ХМ — это микроскопические липопротеидные ча­стицы, в составе ХМ 1-2% белка и 98-99%» липидов, из которых 88% ТГ, 8% - ФЛ (фосфолипидов) и 4% ХС (холестерина). 90% ТГ пищевого происхождения транспортируется в виде ХМ, остав­шиеся 10% поглощаются в виде жирных кислот. НЭЖК переносятся в печень, там они либо окисляются, либо идут на синтез липидов. Печень характеризуется ограниченной способностью к запасанию ТГ и даже небольшой их избыток секретируется в виде ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности). В отличие от ХМ ЛПОНП содержат 10% белка и 90% липидов. ХМ и ЛПОНП являются транспортными формами. ХМ транспортируют экзогенные липиды, а ЛПОНП — липиды, синтезированные в печени. 70% ХМ поступает в лимфу, а 30% — прямо в кровеносные капилляры. Появление «молочного» вида у плазмы крови после приема жирной пищи обязано наличию в ней ХМ (т.н. хилезная кровь).77у/7ш использования хиломикронов

ХМ расщепляются липопротеидлипазой (ЛПЛ-аза), которая действует на триглицеридную часть. Этот фермент располагается в поверхностном слое эндотелиальных клеток капилляров жировой ткани, лактирующей молочной железы, скелетной и сердечной мышц. ТГ хиломикронов расщепляются на глицерин и ЖК. В ХМ липида становится меньше, плотность такой частицы повышается, она превращается в остаточный ХМ. Липопротеидлипаза активируется гепарином. Остаточный ХМ переносится в печень, где метаболизируется. Выделяющиеся из ХМ НЭЖК поступают в клетки сердца и мышц, где окисляются.Содержание липидов в кровотоке может понижаться вследствие откладывания их в различных тканях. Способность откладывать жир характерна для всех тканей, кроме мозга. Главную роль в обмене липидов играют жировая ткань и печень. Примерно 65% веса жировой ткани приходится на ТГ. Количество жировой ткани нарастает с возрастом. Пределы конц жиров в крови:Норма-4-8г/л, если болыне-гиперлипемия( при сах диабете, ожирении)

Б-38

1. Инсулин является белкого-пептидным гормоном с молекулярной массой 5700. Синтезируется в В-клетках поджелудочной железы из проинсулина. Превращение проинсулина в инсулин происходит путем удаления внутреннего пептидного сегмента (С-пептида). Скорость секреции инсулина зависит от концентрации глюкозы в крови: при повышении концентрации секреция инсулина увеличивается, а при снижении — уменьшается.Секрецию инсулина также усиливают: глюкагон, секретин, холецистокинин, СТГ и пища, богатая белками.Рецепторы для инсулина находятся на клеточной мембране, поэтому свои эффекты он осуществляет, не проникая в клетку.

Главными мишенями для инсулина являются мышцы, печень, жировая ткань, фибробласты и лимфоциты. Головной мозг не зависит от инсулина.Инсулин стимулирует:Утилизацию глюкозы ХГликолиз, ПФП, синтез гликогена),Липогенез и утилизацию жирных кислот,Синтез белка.

'<~2. ^оксидоредуктазы - катализируоют ОВР: а) дегидрогеназы- отщепляют Н от субстрата на кофактор; б) редуктазы — перносят Н с кофактора на субстрат; в)оксидазы — отщ-т электр-н от субстрата и переносят на кислород; г) оксигеназы — внедряют кислород в молекулы субстратад) каталазы, е) пероксидазы. 2. трансферазы - катализ-т р-ии переноса хим групп. 3. гидролазы -катализируют расщепление связей с перисоедщинением воды по месту разрыва. 4. лиазы -катализ расщ-е связи без помощи воды, с расщ-ем и обр-ет двойных связей. 5. изомеразы - ката-т изомерные превращения. 6. лигазы - актал-т р-ии синеза с затратой энергии. 1. Феншкетонурия или пировиноградная олигофрения (слабоумие). Причины: отсутствует ген, отвечающий за синтез фе-нилаланингидроксилазы. В отсутствие этого фермента фенилаланин переаминируется с образованием фенилпирувата и далее фениллактата. При этом не хватает тирозина, из которого образуются катехоламины и йодтиронины, а также пигмент меланин. У больных снижается устойчивость к стрессу, падает артериальное давление, появляются признаки умственной отсталости. В крови накапливаются фенилаланин, фениллактат и фенилпируват, которые в больших концентрациях являются токсичными, особенно для головного мозга ребенка, необратимо повреждая его. Поэтому требуется ранняя диагностика этого заболевания, которая проводится следующим образом: к моче ребенка добавляют хлорное железо; зеленое окрашивание свидетельствует о наличии патологии. В этом случае больного ребенка переводят на диету, обедненную фенилаланином, но богатую тирозином. Алкаптонурия возникает при отсутствии гомогентизинатоксидазы. В этом случае нарушается окисление гомогентизиновой кислоты в тканях, повышается ее содержание в жидкостях орга­низма и моче. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота полимеризуется с образованием алкаптона (пигмента черного цвета). Поэтому моча таких больных на воздухе темнеет.Алкаптон может откладываться в коже, сухожилиях, хрящах носа, ушей и суставов. При значительных отложениях пигмента в суставах нарушается их подвижность. Альбинизм возникает при отсутствии тирозиназы, которая участвует в превращении ДОФА в ДОФА-хинон и далее в меланин. В результате у людей возникает слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужной оболочки глаз. Использование вмедицине:1 энзимопатологии -из-ют значение нарушений активности ферментов в раз-тии заболеваний, 2энзимодиагностика:А) прменение ферментов для определения разл-ых вещ-в в биологических жидкостях, Б) измерение активности ферментов или изоферментов в крови и в моче для диагн-ки болезней сопровожд-ихся разр-ем клеток. 3 энзимотерапия: при нарушении пищеварения, для чистки гнойных ран, для лечения вирусных заболеваний.

Б-39

1. Регуляция: в генетическом аппарате клетки существуют сообщества структурных генов, так называемых оперонов, каждый из которых ответствен за взаимосвязанный синтез ряда специфических белков. Деятельность оперона в качестве поставщика мРНК контролируется геном-оператором, который либо разрешает, либо запрещает запуск гомологической репликации серии мРНК на ДНК-матрице. В свою очередь, функция гена-оператора контролируется пространственно изолированным от него геном-регулятором, который продуцирует мРНК, необходимую для синтеза белка-репрессора. Именно белок-репрессор, будучи присоединен к гену-оператору, блокирует его функцию. Более того, сам белок-репрессор подвержен действию аллостерических эффекторов, которые, соединяясь с ним, так изменяют его третичную структуру, что либо стимулируют, либо ингибируют возникновение комплекса между репрессором и геном-оператором. В качестве аллостерических эффек- тов часто выступают субстраты (индуцированный синтез ферментов). Накапливаются данные об участии в контроле биосинтеза мРНК гормонов и ряда других соединений. Эта регуляция осуществляется также на уровне метаболитов при активировании и переносе аминокислот; на уровне макромолекул при биосинтезе ДНК, различных видов РНК и рибосом; на уровне субклеточных структур (формирование полисом, роль бежово-липид- ных мембран и т. п.), клетки (ядерноцитошгазменные взаимоотношения и др.),органа и организма (гормональная регуляция) и, наконец, на уровне среды (например, зависимость точности считывания кода белкового синтеза от температуры). Индукция: в отсутствии индуктора белок-репресор связан с операторорм, след-но присоед-е репрессора к оперпатору препятствкет связыванию РНК-полимеразы с промотором, и транскрипция не идет, в присутствии индуктора РНК полимераза мвяз-ся с промотором и транскрибирует структурные гены. Репрессия: корепрессор (метаболит реак-ии) связ-ся с неактивным репрессором, репрессор акивируется: встает к гену оператору и транскрипция превращается. Ингибиторы антибиотики (рифампицин), КА, ГКС, большие дозы йотиронинов

2. Синтез гликогена происходит с участием нескольких ферментов: гексокиназы, фосфоглюкомутазы (переводит глюкозо-6-фосфат в глюкозо-1 -фосфат), уридилтрансферазы (образует УДФ-глюкозу), гликогенсинтетазы (переносит глюкозу с УДФ-глюкозы на имеющуюся молекулу гликогена и присоединяет ее 1,4-глико-зидной связью). Таким образом, чтобы удлинить молекулу гликогена на одно звено глюкозы необходимо затратить 2 макроэрга (АТФ и УТФ). Ветвление гликогена происходит под влиянием вет-вящего фермента. Распад гликогена происходит двумя путями: Гидролитический путь идет в лизосомах клеток под действием у-амилазы при участии воды без образования промежуточных продуктов.Фосфоролитический путь (фосфоролиз) идет в цитоплазме под действием фосфорной кислоты с образованием промежуточных продуктов, катализируется несколькими ферментами.Оба способа расщепления гликогена приводят к образованию глюкозы. В мышцах фосфоролиз заканчивается на глюкозо-6-фосфате, так как в них нет глюкозо-6-фосфатазы. Таким образом, только печень является источником глюкозы для крови.Ключевыми ферментами синтеза гликогена являются: гексокиназа и гликогенсинтетаза, распада гликогена — фосфорилаза и глюкозо-6-фосфатаза. Синтез гликогена усиливается инсулином, распад стимулируется катехоламинами, глюкагоном, глюко-кортикостероидами, цАМФ и Са²⁺. Печень запасает глюкозу в виде гликогена для поддержания постоянной концентрации глюкозы в крови. Ф-ия мышечного гликогена заключ-ся в освобождении глюкозо 6 фосфата, потребляемого в самой мышце для окисления и использования энергии. Гликогенозы. В этом случае нарушен распад гликогена. Гликоген накапливается в клетках в больших количествах, что может привести к их разрушению. Клинические симптомы: увеличение размеров печени, мышечная слабость, гипогликемия натощак. Известно несколько типов гликогенозов. Они могут быть вызваны недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы, фосфорилазы или у-амилазыАгликогенозы вызываются недостаточностью ферментов, уча­ствующих в синтезе гликогена. В результате нарушается синтез гликогена и снижается его содержание в клетках. Симптомы: резкая гипогликемия натощак, особенно после ночного перерыва в кормлении. Гипогликемия приводит к отставанию в умственном развитии. Больные погибают в детском возрасте.

Б-40

ТТ) В печени синтезируются белки плазмы крови: альбумин, фибриноген, протромбин, церулоплазмин, ангиотензиноген, и др. —^поддержание онкотич давления, рег-я АД и ОЦК, свертывание крови, метаболизм железа и др. детакционная ф-ия - обезвреживаниебилирубина и продуктов катабализма а.к., инактивация лекарственных препаратов и токсических веш-в, аммиака. Ф-ии: обмен углеводов (ГНГ, синтез и распад гликгена), обмен липидов и их производных (синтез жирных кислот и жиров из углеводов, синтез и выведение холестерина, формирование липопротеинов, кетогенез, син-з желчных кислот), обмен белков (белки плазмы крови, мочевина), обмен гормонов(стероидные и полипептидные), метаболизм и экскреция билирубина и лекарственных и чужеродных веш-в, депонирование (гликогена, витамина А и В12, железа).

2..Биологич-ие катализаторы белковой природы.2.Специфичность-способность катализировать определенные реакции. Биологическая ф-ия фермента обусловлена наличием в его стр-ре активного центра.Леганд взаимодействующий с активным центром фермента на-ют субстратом. Активный центр представляет собой аминокислотные остатки, функциональные группа которых обеспечивают связывание с субстратом и аминокислотные остатки функциональные группы которых обеспечивают химическое превращение субстрата. При абсолютной спецефичности действуют на 1 субстрат, а при относительной спецефичности действуют на определенный тип связи. Спцифичность фермента обусловлена его конформацией. Н/р фермент уреаза катализирующая р-ию расщепления мочевины до аммиака и диоксида углерода.2. Кофактор бывает органический и неорганический. Если кофактор присоединен к апоферменту прочно это простетическая группа. Если присоединен не прочно то коферментом. 3. а)При низких концентрация субстрата вероятность сталкновения с молекулой фермента мала и образование продукта будет происходить очень медленно. С увеличением конц субстрата вероятность сталкновения возр скорость р-ии ув. Когда активн центры всех молекул ферментов заполняются субстратом скор р-ии становиться постоянной (мах). Концентрация субстрата при которой достигается мах скорость на-ся насыщающей. Концентрация субстрата при которой скорость р-ии равно половине мах наз-ся константой махаэлиса - она хар-ет сродство фермента к субстрату, чем меньше константа мих тем выше стродство. Б) при насыщающих концентрациях субстрата зависимость прямая, в) при низких температурах активность фермента низкая из-за небольшой скорости молекул, при пов темп активногсть фермента возр. Оптимальн значение темпер для ферментов в пределах 20-40 С. При темп 40С происх денатурация ферментов. Г) для какждого фермента сущестует рН оптимум при которой он проявл мах активность. В этой зоне рН конформация фермента мах соотв субстрату, при сниж или ув рН от оптимума разр-ся связи построены на кислотно основном взаимод-ии, происх разр активн центра и сниж активности ферментов. Для большинства фермент оптим рН нах-ся при рН 7,4. 4. 5. За единицу активности любого фермента принимают такое его кол-во которое катализирует превращ-е 1 мкм вещ-ва в 1 минуту. Активность ферментов опр-ют: пог скорости убыв субстрата; по скороти обр-я продукта. Удельная активность=мкм/мин.мг белка.

Б-43

1. Функции минеральных веществ:Обеспечивает осмотическое давление Na и О; Поддерживает кислотно-основное равновесие;Участвует в работе некоторых ферментов(в ЦК, гликолизе, р-окисление жир.к-т);Возбуждает и генерируют биотоки;Являются составными частями БА-соединений;Опорная функция.

Регуляция минерального обмена альдостероном.Содержание натрия и калия контролируется. Основную роль в эт играет альдостерон. Его выделение регулируется югстагломерулярным аппаратом. В его клетках присутствуют барорецептооры и Ыарецепторы, которые реагируют на уменьшение объема плазмы и jNa. В результате возбуждения рецепторов в кровь выделяется фермент ренин, кот действует на белок крови - ангиотензиноген, отщепляя от него ангиотензиноген1. Ангиотензиноген 1 пол лействием конвертирующего ферменте крови превращается в ангиотензиноген2. Ангиотензиноген2 действует на клубочковую зону коры надпочечников и стимулирует выработку и освобождение альдостерона. Альдостерон действует на дистальные канальцы почек,|реабсорбцию калия. В результате в крови |Na и ].калия. Это первичное действие статическим законамальдостерона. По электростатическим законам за натрием реабсорбируется хлор, а по осмотическим законам - вода.Объем плазмы и слдержание в ней ионов возрастает, кровенаполнение капиллйров увеличивается, югстагломерулярные клетки сдавливаются и выброс ренина прекращается. Т.о, замыкается отрицательная обратная связь на кору надпочечников и альдостерон не выделяется. Регуляция минерального обмена гормонами предсердий.

В предсердиях вырабатываются гормоны, названные предсердным натрийуретическим фактором (ПНФ). Это группа белково-пептидных гормонов, кот образуется из одного белкового предшественника путем ограниченного протеолиза секрецию ПНФ увеличивают ацетилхолин (через М-рецепторы), адреналин (через al-рецептроы), вазопрессин(через V-рецепторы). Посредником в действии ПНФ является цГМФ.

ПТФ:| экскрецию и ],реабсорбцию натрия и хлора, мало влияет на транспорт калия; тормозит выработку альдостерона и кортикостерона, { чувствительность клубочковой зоны коры надпочечников к ангиотензиногену2 и АКТГ;расслабляет мускулатуру, расширяет сосуды. Обладает гипотензивным действием.