4_lukts_ya__MKh

Загальна характеристика мітохондріальної патології. Клініка, діагностика, лікування.

МХ - гетерогенна група захворювань,які обумовлені генетичними, структурними, біохімічними дефектами мітохондрій та порушенням тканевого дихання.

Мітохондрії

мають свою особисту ДНК, РНК і рибосоми,

самі синтезують частину своїх білків,

розмножуються шляхом поділу надвоє.

Їм необхідні білки,які кодуються генами нуклеарних хромосом

Мітохондрії-

генератори енергетичного запасу організму, які постачають клітині внутрішньоклітинну енергію у вигляді АТФ, окислюють жирні кислоти, деградують піруват(гліколіз) та ацетил KoA в циклі трикарбонових кислот.

На мітохондріях проходять процеси окисленого фосфорилювання та оновлення в дихальному ланцюзі.

Для участі в енергетичному обміні мітохондрії забезпечуються більш ніж 50 ферментами і ферментативними комплексами, які складаються із 40 різних білків.

У мітохондріях синтез білка кодується двома геномами:

ядерною ДНК( n-ДНК) і

мітохондріальною ДНК(mt ДНК).

mt ДНК - невелика двохланцюгова молекула,яка містить 16569пар нуклеотидних основ.

mt ДНК:

1) знаходиться в незаплідненій яйцеклітині; генетичною ознакою mt ДНК неменделюючий(материнський) тип успадкування;

2) має досить невеликі розміри та малий набір генів;

3) не містить інтронів;

4) циркуляторна (кільцева) хромосома, яка складається з важкого та легкого ланцюга із своїм апаратом реплікації;

5) містить гени, які кодують синтез мітохондріальних білків.

mt ДНК:

Унікальність мітохондріального геному:

материнський тип успадкування mt ДНК. Вона передається від матері всім її нащадкам і від її дочок усім її поколінням.

відсутність комбінативної мінливості. mt ДНК належить тільки одному з батьків. Рекомбінаційні події відсутні. Нуклеотидна послідовність змінюється від покоління до покоління внаслідок послідовного накопичення мутацій.

Унікальність мітохондріального геному:

mt ДНК не має інтронів, тому є велика ймовірність того, що випадкова мутація уразить район ДНК, що кодується.

всередині однієї клітини можуть співіснувати

одночасно нормальні і мутантні mt ДНК-це явище називається гетероплазмія. При розподілі гетероплазматичних клітин відбувається випадковий розподіл між дочірними клітинами mt ДНК , внаслідок чого співвідношення мутантних і нормальних mt ДНК може змінюватись у бік мутантної або нормальної ДНК (гомоплазмія)

Цей процес має назву реплікаційної сегрегації, яка відбувається під час реплікації соматичних клітин або проліферації жіночих статевих клітин, що призводить до зміни пропорцій мутантної mt ДНК.

Гетероплазмія- єдиний механізм формування розмаїття мітохондріальних геномів.

Мутантний фенотип проявляється тоді, коли кількість мутантної ДНК досягає певного порогу.