1). Классификация по химическому строению

а) алкалоиды опия:

• производные пиперидинфенантрена: Морфина гидрохлорид, Кодеина фосфат

• производные изохинолина: Папаверина гидрохлорид

б) препараты опия: Омнопон

в) заменители морфина:

• производные фенантрена: Бупренорфин, Нальбуфин

• производные фенилпиперидина: Промедол, Фентанил, Лоперамид, Пиритрамид

• производные морфина: Буторфанол

• производные бензоморфана: Пентазоцин

• производные циклогексанола: Трамадол.

2). Классификация по взаимодействию с опиоидными рецепторами (о.Р.)

а) агонисты опиоидных рецепторов:

• агонисты –μ о.р. - Морфина гидрохлорид, Промедол, Фентанил, Пиритрамид

б) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов:

• агонисты κ- и антагонисты μ -о.р.: Нальбуфен

• агонисты κ- σ- и антагонисты μ-о.р.: Буторфанол

• агонисты κ - δ - и антагонисты μ-о.р.: Пентазоцин

• агонисты κ- и антагонисты μ-, δ -о.р.: Налорфин

• агонисты μ- и антагонисты δ -о.р.: Бупренорфин

в) антагонисты опиодных резепторов:

• антагонисты μ-, κ-,δ - о. р.: Налоксон, Налтрексон

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью

1). Неопиоидные препараты центрального действия:

а) ингибиторы циклооксигеназы преимущественно в ЦНС (производные парааминофенола (анилина)): Парацетамол (Евр. МНН); Ацетаминофен (Амер. МНН) (Эфералган УПСА, Тайленол, Панадол и др.); Фенацетин

б) α₂-адреномиметики: Клофелин, Гуанфацин

в) блокаторы Na⁺-каналов клеточной мембраны: Карбамазепин, Дифенин, Мексилетин

г) ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов (серотонина, норадреналина): Амитриптилин, Имизин

д) антагонисты возбуждающих аминокислот: Кетамин

е) средства для наркоза: Азота закись

ж) блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов: Димедрол

з) ГАМК-миметики: Баклофен

и) блокаторы Ca²⁺-каналов: Верапамил, Нифедипин

2). Неопиоидные препараты преимущественно периферического действия (ингибиторы циклооксигеназы в периферических тканях и ЦНС) (ненаркотические анальгетики):

а) пиразолоны: Метамизол (Анальгин, Баралгин М); Аминофеназон (Амидопирин); Пропифеназон

б) производные антраниловой кислоты (фенаматы): Меклофенамовая Кислота (Мекломет); Нифлумовая Кислота (Доналгин, Нифлурил); Морнифлумат (Нифлурил); Толфенамовая Кислота (Клотам)

в) производные гетероарилуксусной кислоты: Кеторолак (Кетродол, Кетанов); Толметин (Толектин)

г) салицилаты: Кислота ацетилсалициловая

В. Препараты со смешанным механизмом действия (опиоидный и неопиоидный компоненты - агонист μ-, κ-, δ-о.р. и ингибирование обратного захвата наркотических анальгетиков, а также серотонина в синапсах): Трамадол

__________________________________________

3. Опиоидные (наркотические) анальгетики. Механизм действия, взаимодействие с разными подтипами опиоидных рецепторов.

4. Алкалоиды опия. Отличия алкалоидов фенантрена и изохинолина.

5. Морфина гидрохлорид. Источник получения. Эффекты, обусловленные влиянием на ЦНС, периферические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

6. Препараты опия. Омнопон. Источник получения. Состав. Отличия от морфина. Показания, противопоказания к применению.

7. Синтетические препараты, заменители морфина. Производные фенилпиперидина. Промедол. Отличие от морфина. Показания. Противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Фентанил. Показания, противопоказания к применению. Побочные эффекты. Понятие о нейролептанальгезии.

8. Производные бензоморфана. Пентазоцин. Особенности действия. Особенности резорбтивного действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

9. Производные фенантрена. Бупренорфин. Особенности действия. Отличия от морфина.

10. Буторфанол. Особенности действия. Отличия от морфина.

11. Привыкание, лекарственная зависимость. Острое и хроническое отравление наркотическими анальгетиками, меры помощи.

12. Антагонисты наркотических анальгетиков. Налоксон. Налтрексон. Особенности действия и фармакологических эффектов. Показания к применению.

13. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью. Производные парааминофенола. Механизмы и особенности болеутоляющего действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Острое отравление парацетамолом, меры помощи.

14. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия. Механизмы болеутоляющего действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

15. Неопиоидные препараты преимущественно периферического действия (ингибиторы циклооксигеназы в периферических тканях и ЦНС) (ненаркотические анальгетики). Механизмы и особенности болеутоляющего действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

16. Анальгетики со смешанным механизмом действия. Трамадол. Показания к применению. Побочные эффекты.

17. Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков.

Самостоятельная работа:

Задание 1.

А. Дополните классификацию опиоидных анальгетиков по химическому строению

1) алкалоиды опия: ___________________

2) препараты опия: ___________________________

3) заменители морфина: ________________________________

Б. Дополните классификацию опиоидных анальгетиков по взаимодействию с опиоидными рецепторами

1) агонисты опиоидных рецепторов ___________________________

2) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов ____________________________

3) агонисты опиоидных рецепторов со смешанным механизмом действия ______________

4) антагонисты опиодных резепторов _____________________________________________

Задание 2.

А. Дополните классификацию неопиоидных препаратов с анальгетической активностью

1) неопиоидные препараты центрального действия, производные парааминофенола _______

2) неопиоидные препараты преимущественно периферического действия (ненаркотические анальгетики):

а) пиразолоны _________________________

б) производные антраниловой кислоты (фенаматы) _____________________

в) производные гетероарилуксусной кислоты _______________________________

г) салицилаты _____________________________________________________________

Задание 3.

На схеме 1 отметьте локализацию действия опиоидных анальгетиков и неопиоидных препаратов центрального действия (производных парааминофенола), а также неопиоидных препаратов преимущественно периферического действия. Объясните механизм их боле­утоляющего эффекта

Схема 1. Механизм действия болеутоляющих средств.

Примечания: АР - адренорецепторы; ОР - опиоидные рецепторы; ПГ - простагландины Н₂, G₂, Е; ФЛ - фосфолипиды клеточных мембран; NMDA - рецепторы возбуждающих аминокислот; SP - вещество Р.

Задание 4.

Укажите фармакологические эффекты морфина

Локализация действия	Эффект
Центры эндогенной антиноцицептивной системы
Дыхательный центр
Центр кашлевого рефлекса
Центр терморегуляции
Центр глазодвигательных нервов
Центр блуждающих нервов
Гладкие мышцы ЖКТ

Примечание. Укажите, какие эффекты используются в клинической практике, а какие являются побочными.

Задание 5.

Из приведенного перечня болевых синдромов выберите те, при которых показаны опиоидные анальгетики

а) боли при травмах

б) боли воспалительного характера

в) боли при злокачественных образованиях

г) боли при инфаркте миокарда

д) боли при невралгии тройничного нерва

е) послеоперационные боли

Задание 6.

Решите ситуационные задачи

Ситуационная задача 1

Синтетический препарат из группы наркотических анальгетиков, оказывает сильное, но кратковременное действие. Применяется для нейролептанальгезии. Не разрешен отпуск по рецептам для амбулаторных больных. Определить препарат, дать понятие нейролептанальгезии.

Ситуационная задача 2

Средство из группы наркотических анальгетиков, производное фенантрена, алкалоид опия. Обладает выраженным обезболивающим действием. Вызывает нарушение дыхания, лекарственную зависимость. Определить препарат.

Ситуационная задача 3

Пациент принял 5,0 парацетамола в течение суток и был срочно госпитализирован с явлениями печеночной недостаточности. Укажите причину.

Ситуационная задача 4

После применения в течение недели обезболивающего препарата в большой дозе у больного появились признаки угрожающей жизни анемии, агранулоцитоза, тромбоцитопении. Определить фармакологическую группу и препарат. Укажите причину перечисленных побочных эффектов.