Anabolics2009

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

месте инъекции. Это приводит к более высокой концентрации препарата в мышце, в которую была произведена инъекция. Положительным может быть то, что это может увеличить темпы роста этой самой мышцы, так как все больше гормона становится доступным для близлежащих клеток. Многие бодибилдеры именно поэтому вкалывают «химию» в дельты, бицепсы, трицепсы, веруя в то, что темпы роста увеличатся. Отрицательный момент в том, что эфир сам по себе раздражает ткани в районе инъекции. В некоторых случаях он может быть настолько «жестким», что мышца опухает и болит, повышается температура, так как телом борется с раздражителем (такие симптомы обычно проявляются через 24-72 часа после инъекции). Этот эффект особенно часто при использовании коротких эфиров, таких как ацетат или пропионат, и фактически может сделать популярный препарат невозможным для применения некоторыми пользователями (например сустанон, у которого в составе есть пропионат). Более длинные эфиры, такие как деканоат и ципионат, как правило, гораздо меньше раздражают ткани в районе инъекции, поэтому их применение предпочтительно для чувствительных людей.

Разделение на андрогенные и анаболические стероиды

Ученые добились определенного успеха в своем стремлении разделить андрогенные и анаболические свойства тестостерона. В результате был разработан ряд синтетических ААС, причем многие из них слабее или сильней базовых андрогенов. Для первоначальной оценки анаболического потенциала ученые используют крыс. Андрогенную активность определяют по постинъекционному росту семенных пузырьков и простаты в процентах от первоначального размера. Эти два типа тканей неодинаково отвечают на стимуляцию стероидами, поэтому берется среднее значение. Анаболическую активность проверяют на способности препарата увеличивать размер поднимающей крыло мышце, и мышцах половых органов кукушек ани. Это ткань, возможно, не самая идеальная для тестов, потому как она содержит больше андрогенных рецепторов, чем большинство скелетных мышц. Объединение результатов обоих тестов и дает соотношение анаболических свойств к андрогенным для каждого препарата. Чем больше анаболический индекс, тем более выражен анаболический эффект от данного препарата, а низкий анаболический индекс характеризует стероид как андрогенный. Есть небольшое различие между экспериментальными данными и применением у людей, но за небольшим исключением, индексы являются общепринятыми. Ниже рассмотрим несколько факторов, которые затрагивают разделение стероидов на андрогенные и анаболические.

Нандролон и 19-норандрогены

Раздел этой книги, описывающий ДГТ очень важен, поскольку он помогает нам понять, как действует нандролон и его производные. Нандролон в своей структуре идентичен тестостерону, за исключение отсутствия углеродного атома в 19 положении, отчего одно из его химических названий – 19нортестостерон. Нандролон очень интересен, поскольку его анаболическое действие по отношению к андрогенному сильнее, чем у двух других естественных андрогенов (тестостерона и ДГТ). Это происходит потому, что он метаболизируется в менее мощные структуры (дигидронандролон) в тканях с высокой концентрацией 5-альфа-редуктазы, то есть, по сути, происходит обратное действие по отношению к тестостерону. Видимо удаление двойной связи с4-5, которая увеличивает способность андрогенных рецепторов связывать тестостерон, вызывает снижение этой способности у нандролона. Вместо того, чтобы стать в 3-4 мощнее, он становится в несколько раз слабее. Это очень интересно, если вам нужно больше анаболического действия, чем андрогенного. То же самое верно и для большинства производных нандролона, делая этот стероид привлекательным как базу для синтеза новых, преимущественно анаболических стероидов.

Стероиды, не поддающиеся 5-альфа-редуктазе

Когда мы рассматриваем другие умеренные анаболики, такие как примоболан, станозолол, оксандролон, получаемые не из нандролона, мы видим другой объединяющий фактор. Все эти стероиды получены из ДГТ, на который не действует 5-альфа-редуктаза, и поэтому они не становится ни сильней, ни слабее в более отзывчивых к ДГТ тканях с высоким содержанием этого фермента. В общем, они действуют с одинаковой силой и в мышцах и в андрогенных тканях. Именно из-за этого эти стероиды технически классифицированы как анаболики, и от них бесспорно меньше андрогенных побочных эффектов, по сравнению с другими стероидами. Однако, если вы ищете еще менее андрогенный препарат, вам надо обратить внимание в сторону нандролона и его производных. Культуристкам, несмотря на мнение, что оксандролон, станозолол и примоболан наименее опасные препараты, надо быть осторожнее. Очень важно помнить, что мужские половые гормоны могут вызывать в женском организме нежелательные побочные эффекты.

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

3-альфа гидроксистероид дегидрогеназа

3-альфа гидроксистероид дегидрогеназа важный фермент, поскольку он в процессе своей работы может сильно уменьшать анаболическое действие определенных стероидов. Возьмем для примера ДГТ. В организме человека не только тестостерон превращается в ДГТ в целевых тканях (кожа, кожа головы, простата), но и идет противоположный процесс – обезвреживание ДГТ в других тканях. Это достигается за счет быстрого перевода ДГТ в неактивный метаболит, а именно в андростендиол, до того, как он свяжется с андрогенными рецепторами. Этот процесс происходит при помощи 3-альфа-гидроксистероид- дегидрогеназы. Этот фермент присутствует в высоких концентрациях в определенных тканях, к примеру, в скелетных мышцах, и ДГТ более подвержен ему, чем другие стероиды, обладающие двойной связью с4-5 (как тестостерон). Это приводит к тому, что ДГТ более слабый анаболик, хотя он имеет большую способность связываться с андрогенными рецепторами. Если б он смог добираться до рецепторов не подвергаясь действию 3-альфа гидроксистероид-дегидрогеназы, он был бы очень мощным анаболиком. К сожалению, дело обстоит не так, показывая, почему инъекционные формы ДГТ никогда не были любимы атлетами, строящими большую массу. То же самое можно сказать в отношении провирона (1-метил- дигидротестостерон), который является сильным андрогеном и очень слабым анаболиком.

Анаболические стероиды и их активность

Необходимо помнить, что классифицирование стероида как анаболический просто означает, что стероид более склонен растить мышцы, чем проявлять андрогенные побочные эффекты. Оба эффекта опосредованы через одни и те же рецепторы, и андрогенные рецепторы активируются не только в мышцах, но и, например, в тканях ЦНС, и мы можем увидеть, что снижение андрогенной активности часто совпадает со снижение эффективности препарата в строительстве мышц. Если рассматривать просто прирост мышечной ткани, андрогенные стероиды гораздо продуктивней, чем анаболики, которым тяжелее работать во многих тканях тела. На самом деле, несмотря на количество аналогов, обычный тестостерон считается одним из наиболее эффективных массостроителей, просто при его использовании пользователю надо терпеть больше побочных эффектов. Некоторым приходится идти на компромисс, получая меньше мышц, но при этом при большем комфорте на курсе.

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

Оценка по RBA (ОСС)

Другой способ оценки соотношения анаболического к андрогенному действию – это оценка по RBA (relative binding affinity – относительное связывающее сходство), сравнение различных стероидов по связыванию с рецепторами в скелетных мышцах и простате крыс. Если мы рассмотрим исследование, проведенное в 1984 году, мы увидим ожидаемые тенденции. Кроме ДГТ и провирона, которые подвергаются быстрой ферментации в мышечной ткани до неактивных метаболитов, оставшиеся ААС связываются с рецепторами в обоих типах тканей с практически равными силами. Они кажутся относительно «сбалансированными» в своем действии. В этом исследовании также рассматриваются тестостерон и нандролон, которые являются хорошим субстратом для действия 5-альфа-редуктазы, которая объясняет расхождения между андрогенным и анаболическим действиями у людей. Когда дело доходит до применения стероидов у людей, ААС не всегда ведут себя в 100% совпадении со своим анаболическим\андрогенным профилем, определенным на подопытных животных, так что все эти цифры надо принимать с небольшой долей скептицизма.

RBA различных ААС, сравненные с ГСПГ, ДГТ и метилтриенолоном в цитозолях кролика, мышцах крысы и в простате крысы. Источник: Endocrinology 114(6):2100-06 1984 June, "Relative Binding Affinity of Anabolic-Androgenic Steroids...”, Saartok T; Dahlberg E; Gustafsson JA.

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

Химия синтетических ААС

Стерановое ядро (все естественные и синтетические гормоны

базируются на этой структуре)

Все ААС основываются на этих трех естественных стероидных гормонах. В создании синтетических ААС, в качестве отправной точки берут тот гормон, свойства которого ближе к конечной цели химика. Например, из трех естественных вышеуказанных стероидов только ДГТ лишен способности к ароматизации и не подвергается воздействию 5-альфа-редуктазы. Он популярен в качестве основы для создания синтетических ААС, которые не будут иметь эстрогенной активности и\или будут демонстрировать сбалансированный анаболический\андрогенный эффект. Нандролон используют, если хотят получить малоандрогенный препарат, из-за его ослабления при взаимодействии с 5-альфа- редуктазой. Также, нандролон ароматизируется гораздо медленнее тестостерона. Тестостерон является самых мощным гормоном для наращивания мышц, и также обладает самой сильной андрогенной активностью из-за его преобразования в ДГТ при помощи 5-альфа-редуктазы.

Деривативы тестостерона

Болденон – это тестостерон с добавлением

двойной связи между первым и вторым атомов углерода. Тем не менее, это связь значительно изменяет свойства стероида. Во-первых, это резко замедляет ароматизацию, болденон превращается в эстрадиол в половину медленнее тестостерона. Во-вторых, из-за этой

Болденон (+с1-2 двойная связь) связи болденон является плохим субстратом для 5-альфа-редуктазы. Болденон в очень малых

количествах переходит в 5-альфа- дигидроболденон. Вместо этого, у него есть тенденция преобразовываться при помощи 5- бета-редуктазы в 5-бета-дигидроболденон (неактивный андроген). Это склоняет к тому, что болденон более анаболик, чем андроген, хотя проявляются оба действия. С1-2 двойная связь также замедляет расщепление препарата в печени, увеличивая его сопротивление17кетостероидной дезактивации и увеличивая время полураспада.

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

Стероидная номенклатура

Может быть, неочевидно на первый взгляд, но ААС называют по определенным правилам. Сюда обычно входит корень, обозначающий структурной базу стероида, и другие уникальные характеристики, описываемые префиксами и суффиксами. Ниже мы рассмотрим общие корни, приставки, суффиксы, стероидов, используемые в номенклатуре и идентифицируем их по использованию в различных коммерческих названиях препаратов. Как вы сможете увидеть, имена нандролон, метандростенолон, этилэстренол не взяты с потолка. Этот раздел полезен, если вы хотите более глубоко понять химические обозначения для различных веществ, встречающиеся в медицинской литературе.

Следующие префиксы и суффиксы используются в наименовании стероидов:

Следующие корни используются в наименовании стероидов:

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

Клиническое использование

ААС допущены к продаже по рецепту практически во всех странах мира. Их применяли в течение многих десятилетий, и у этих препаратов есть много известных медицинских назначений. Они используются у всех групп населения, от детей и до пожилых людей. Во многих случаях стероиды сохраняют жизнь, и этот факт легко перешагивает через разговоры о вреде стероиды. В этой главе мы рассмотрим некоторые из множества медицинских применений ААС.

Андроген-заместительная терапия\Лечение гипогонадизма

ААС наиболее широко используются для андроген-заместительной терапии. Она также называется гормонозаместительной терапией (ГЗТ, HRT), или тестостеронзаместительной терапией (ТЗТ, TRT). Эта терапия подразумевает введение тестостерона, чтобы облегчить симптомы низкого гормонального уровня (гипогонадизма). Пациентами могут быть молодые люди, страдающие гипогонадизмом с детства или имеющими какое-либо заболевание, которое вызывает недостаток андрогенов, но большинство пациентов

– это взрослые мужчины в возрасте за 30 лет. В большинстве случае, уровень гормонов упал из-за естественного процесса старения. Наиболее распространенными жалобами, связанными с низким уровнем тестостерона являются: уменьшение либидо, эректильная дисфункция, потеря силы и выносливости, уменьшение способности к физическим нагрузкам, перепады настроения, потеря роста, затрудненное восстановление, потеря памяти и мышц. Когда это связано со старением, все эти симптомы обозначаются термином «андропауза». В медицине это называется поздний гипогонадизм. Уровень тестостерона ниже 350нг\дл обычно оценивается как нормальный, а некоторые врачи считают, что нижний порог нормального уровня тестостерона находится на уровне 200нг\дл. Гипогонадизм, к сожалению, все еще плохо диагностируем. Большинство врачей не будут лечить низкий уровень тестостерона, если пациент не жалуется на характерные симптомы.

Андроген-заместительная терапия облегчает большинство симптомов низкого уровня тестостерона. Для начала, подъем уровня тестостерона выше 350нг\дл восстановит нормальную сексуальную функцию и либидо у мужчин, имеющих недостаток тестостерона. Существенное положительное влияние ГЗТ оказывает на плотность костей. Например, исследования с приемом тестостерона энантата в дозе 250мг каждый 21 день, показали 5% увеличение плотности костей за 6 месяцев. Это может предотвратить потерю роста и потерю прочности костей и может уменьшить риск переломов. ГЗТ увеличивает концентрацию эритроцитов, увеличивает энергичность и улучшает самочувствие. Она также увеличивает массу тела, силу и выносливость мышц.

Вотличие от злоупотребления стероидами, гормонозаместительная терапия у пожилых людей может улучшать состояние сердечнососудистой системы. Например, исследования показывают влияние ГЗТ на липиды в плазме крови. Происходит снижение уровня ЛПНП и общего холестерина, без существенных изменений в уровне ЛПВП. В дополнение к этому, уменьшается тучность, увеличивается чувствительность к инсулину и уменьшается уровень сахара в крови. Это – важные факторы, которые могут улучшить ситуацию с атеросклерозом. ГЗТ, как показывает практика, улучшает положение с воспалительными маркерами ОНФ (опухолево-некротический фактор), ИЛ-1 (интерлейкин альфа), и ИЛ-10. Уменьшение воспаления поможет защитить стенки артерий от вырождения и рубцов. В медицине, на данный момент, считается, что ГЗТ не имеет отрицательного влияния на риск сердечнососудистых заболеваний и может фактически уменьшить факторы риска для этих заболеваний у некоторых пациентов.

Вдополнении к обычному списку потенциальных побочных эффектов, есть некоторые ограничения для пожилых пациентов. Для начала, прием тестостерона может увеличить объем простаты и уровень специфического антигена простаты (ПСА). Для нормальных, здоровых пациентов, это не имеет значение, но имеет значение для пациентов с гипертрофией простаты и раком простаты, так как тестостерон может стимулировать эти заболевания. Мужчины с раком простаты, высоким уровнем ПСА, или раком молочной железы, вообще не должны принимать тестостерон. Прием андрогенов также может быть связан с сонным апное, которое появляется в фазе полного сна. Исследования показывают противоречивые данные, и реальное положение дел остается предметом дискуссий. Наконец, исследование ГЗТ демонстрирует отрицательное, положительное и нейтральное влияния на когнитивные функции у пожилых мужчин. Исследователи предполагают, что все зависит от дозы, и наилучший эффект тестостерон оказывает тогда, когда он находится на верхней границе нормы. У пожилых пациентов, с существовавшим ранее дефицитом когнитивных функций должно наблюдать улучшение во время ГЗТ.

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK

Способы приема при данном заболевании:

Трансдермальный: Трансдермальный прием – обычный, назначаемый метод приема тестостерона в США и Канаде и является вообще первым способом терапии, которую применяют при ГЗТ. Этот метод доставки лекарственного средства предлагает много преимуществ для пациента, по сравнению с инъекцией. Трансдермальный прием безболезненный, и комфортен для пациента. Трансдермальный прием также обеспечивает устойчивый ежедневный уровень без колебаний, как при инъекциях эфиров тестостерона. Наиболее распространенным предписанием среди врачей, занимающихся ГЗТ – 2,5-10мг тестостерона в день. Ее получают через гель или пластырь. Необходимо отметить, что из-за метаболизма в коже, трансдермальное применение тестостерона может увеличивать содержание дигидротестостерона в крови. Это может усилить андрогенные побочные эффекты во время терапии у некоторых пациентов и им придется прибегнуть к инъекциям, как к альтернативному варианту.

Инъекционный: В США и Канаде широко распространено назначение инъекций тестостерона энантата или тестостерона ципионат. Во многих других странах обычно прописывают сустанон 100 или сустанон 250. Инъекция одного из этих препаратов обеспечивает устойчивый уровень андрогенов в течение 2-3 недель. Наиболее распространенный метод – 200мг тестостерона энантата или ципионата раз в 2-3 недели. Важно помнить, что уровень тестостерона после инъекции колеблется на протяжении всего времени действия. Уровень будет высоким в первые несколько дней после инъекции, и будет медленно уменьшаться в течение 2-3 недель. Врачам важно знать, что уровень гормонов при ГЗТ у пациента постоянен. Более длиннодействующая инъекционная форма тестостерона в виде ундеканоата (небидо) рассматривается для применения в США и уже одобрена в других странах. Этот препарат требует лишь 4-5 инъекций в год для большинства пациентов.

Пероральный: Тестостерона ундеканоат (андриол) является единственным прописываемым препаратом для приема тестостерона внутрь. Это вид лечения не одобрен в США, но ундеканоат отпускается по рецепту в Канаде и многих других странах. Комфорт приема очень высок при этом виде терапии, поскольку нет никаких специальных процедур, кроме приема нескольких капсул каждый день перед едой. При пероральном приеме начальная назначаемая дозировка 120-160мг в день, или 3-4 капсулы в день. Эта дозировка может быть уменьшена в последующие недели до 120мг в день. Капсулы принимают два раза в день, утром и в обед. В то время как эта форма приема является удобной, уровень тестостерона в крови может колебаться в течение дня. У этой формы есть приема есть особенность, в виде рекомендованного употребления, по крайней мере, 20 граммов жира в день, для большей биодоступности препарата. Необходимо также отметить, что, как и при трансдермальном приеме, прием тестостерона ундеканоата внутрь может увеличивать уровень дигидротестостерона в крови сильней, чем инъекции тестостерона.

Наследственный отек Квинке

Анаболические стероиды обычно прописывают для лечения наследственного отека Квинке, редкого и потенциально опасного для жизни нарушения иммунной системы. Наследственный отек Квинке вызывается генетическими мутациями факторов свертывания крови, характеризующимися недостаточностью С1-ингибитора системы комплемента. Этот белок управляет С1, который является «системно комплеметным» белком, который играет важную роль в контроле над воспалением. Симптомы наследственного отека Квинке включают в себя интермиттирующую, но быстрый отек рук, ног, губ, глаз, языка или горла. Отек также может быть в пищеварительном тракте и приводит к абдоминальным судорогам, тошноте или рвоте. В самых серьезных случаях отек горла, и перекрытие дыхательных путей могут привести к удушью и смерти. Многие приступы происходят без определенной причины, хотя напряжение, травма, хирургическое вмешательство могут спровоцировать приступ.

Пероральные ААС с 17-альфа алкилированием, как показывает практика, служат полезной формой профилактической терапии, стабилизируя уровни комплеметно системного белка, и снижают частоту и серьезность приступов отека Квинке. Их обычно принимают в низкой дозе, которую принимают на протяжении длительного времени. В США для этой цели применяют станозолол, даназол, а также оксандролон, метилтестостерон, оксиметалон, флюоксиместерон и метандростенолон. Доза варьируется в зависимости от человека и обычно поддерживается на минимальном терапевтическом уровне, чтобы избежать побочных эффектов. FDA одобряет назначение станозолола по 2мг 3 раза в день, с последующим снижением дозы при достижении эффекта до 2мг каждые 1-2 дня.

Анемия

ААС стимулируют синтез эритропоэтина в почках, гормона, который отвечает за производство новых эритроцитов. Прием стероидов увеличивает количество эритроцитов и уровень гематокрита, что делает их необходимыми для лечения некоторых форм анемии. Вероятно, стероидно чувствительные формы анемии,

HTTP://VK.COM/PEPTIDS_MURMANSK