ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ-1
.pdf
Кофакторы, влияющие на скорость развития цирроза печени при хроническом гепатите С
Нет кофакторов
Перегрузка железом
HBV-инфекция
Алкоголь
Иммуносупрессия ВИЧ-инфекция
Возраст в момент инфицирования HCV и риск развития цирроза печени
Poynard T. et al., 2001
Активность АЛТ и риск развития ГЦК при хроническом гепатите С
(n=259) |
(n=132) |
(n=26) |
|
|
|
Sun C. et al., 2003
Активность воспаления и риск развития цирроза печени при хроническом гепатите С
Кумулятивные данные из 15 научных центров, 423 больных (6 – 10 лет наблюдения)
А2
А3
23% / 19 лет |
Цирроз |
|
печени |
||
|
57% / 8 лет
Цирроз
печени
Alberti A. et al, EASL , 1999
Индекс фиброза и риск развития цирроза печени при хроническом гепатите С
Кумулятивные данные из 15 научных центров, 423 больных (6 – 10 лет наблюдения)
|
Индекс фиброза |
|
|
F2 |
F3 |
Цирроз |
22.5% |
57.3% |
Декомпенсация |
6% |
14% |
ГЦК |
4% |
12% |
Смертность |
4% |
12% |
Alberti et al, EASL , 1999
Стеатоз и фиброз печени при хроническом гепатите С
Adinolfi L. et al., 2005
Основные группы генетических факторов прогрессирования ХГС
I. Гены иммунного ответа хозяина |
HLA II аллели - DRB1*, DQB1* |
|
гены TAP-2, хемокинов, цитокинов (IL10, 1b, |
|
6, 12, TNF) и их рецепторов, остеопонтина |
|
|
II. Определяющие продукцию и |
гены TGF-β1, металлопротеиназ (MMP-1, |
деградацию внеклеточного |
MMP-3, MMP-9), ингибиторов |
матрикса |
металлопротеиназ (TIMPs) и др. |
|
|
III. Кодирующие вазоактивные |
гены ангиотензиногена, |
пептиды |
фактора V Лейдена |
|
|
IV. Влияющие на окислительный |
гены магний-зависимой супероксид |
стресс и особенности обмена |
дисмутазы (MnSOD), гемохроматоза (HFE), |
липидов |
аполипопротеина (АPО), микросомального |
|
триглицерид-переносящего протеина |
|
(MTP), лептина |
|
|
V. Определяющие катаболизм |
гены альдегиддегидрогеназы (ALDH2) |
эндогенных и экзогенных |
цитохрома P450 –CYP2E1, |
субстанций |
CYP2A6*4A, CYP17, CYP2D6 |
|
|
|
|
Изучение комбинаций полиморфизмов генов, определяющих прогноз ХГС
Изучение совокупности полиморфизмов 7 генов – «система оценки риска цирроза печени»
Huang H et al. Hepatology 2007, 46,27
Marcolongo M et al. Hepatology 2009, 50, 1038
Балльная система оценки «профиброгенных» и «протективных» аллелей 5 генов (ИЛ -1b, 6,10, TGF-b1 и HFE)
Абдуллаев С.М. и соавт, 2007 (клиника им. Е.М.Тареева)
Будущее – использование ДНК-микрочипов для одновременной оценки экспрессии множества генов
ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ
Механизмы развития и факторы прогрессирования фиброза
Диагностика
Осложнения и исходы
Лечение
Диагностика фиброза и цирроза печени
ОСМОТР
БИОПСИЯ 
УЗИ, КТ, МРТ
ЭЛАСТОМЕТРИЯ
СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ