Вирусы гепатитов

Группы вирусов:

• Гепатит А

• Гепатит В

• Гепатит С

• Гепатит D

• Гепатит E

• Гепатит G

• Гепатит TTV

• HJV

• SENV

Вирус гепатита а

Классификация

Семейство Picornaviridae

Род Hepatovirus

Содержит РНК

Серовар 72

Морфология и химический состав

• Размеры 27-32 нм.

• Белковый капсид с кубическим типом симметрии

• Липидной оболочки нет

Антигенные свойства

АГ белковой природы, вирусспецифический

Культивирование

Культуры клеток (перевиваемые) – культура гепатомы (НРС – 5)

Резистентность

Устойчив во внешней среде:

• В воде сохраняется неделями и месяцами

• Выдерживает низкие температуры

Инактивируется:

• 56 С0 – 12 часов

• 100 С0 - 30-40 минут

• Чувствителен к формалину и УФО

Эпидемиология

Источник инфекции - больные люди и вирусоносители

Основной механизм передачи инфекции – фекально-оральный Основной путь передачи инфекции – водный или пищевой

Восприимчевый коллектив – любой человек

Патогенность для животных

Болеют шимпанзе и мармазетки, и 150 человек заболело в НИИ от обезьян (США)

Патогенез

С пищей вирус попадает в ЖКТ -> Репродуцируется: в эпителиальных клетках; региональных лимфоузлах кишечника -> Поступает в кровь (обнаруживается в конце инкубационного периода)-> Репродуцируются в цитоплазме клетки печени -> Цитотоксическое действие‏ на гепатоциты ->Развивается желтуха ->Вирусы из разрушенных гепатоцитов поступают в желчь -> Вирусы попадают в кишечник с током желчи -> Вирусы выделяются с фекалиями

Клиническая картина:

Острое начало (повышение температуры, с катаральные явления, позже признаки гепатита)

С появлением желтухи тяжесть течения заболевания уменьшается

Выздоровление через 1,5-2 мес

Может быть хронизация процесса (редко)

Может быть безжелтушное течение

Иммунитет

• В острый период обнаруживаются АТ IgМ, сохраняются 3-4 месяца

• АТ IgG сохраняются – десятки лет

• Иммунитет пожизненный

Лабораторная диагностика

1. Экспресс-диагностика

• Кровь - ИФА и РИА

• Фекалии - иммуноэлектронная микроскопия, ИФА, РИА

• ДНК-амплификация

2. Вирусологический метод (редко)

• Культура клеток гепатомы (нет ЦПД , в культуральной жидкости не определяется, т.к. накапливается в цитоплазме клеток культуры ткани)

3. Серодиагностика

• ИФА, РИА в парных сыворотках

Специфическая профилактика

• Иммуноглобулин человека, титрованный на АТ к вирусу гепатита А

• Генно-инженерная и синтетическая вакцина, содержащая белок вируса гепатита А

Вакцинация

Осуществляется 2-хкратно с интервалом 6-12 мес.

Вирус гепатита в (hbv)‏

Открыт Д. Дейном в 1970 году

Около 2 милионов человек погибают ежегодно

Классификация

• Семейство Hepadnaviridae

• Род Orthohepadnavirus

• virus Hepatitis B

Морфология и химический состав

• Размер 42 нм.

• Сферической формы

• Нуклеоид - форма икосаэдра (диаметр 28 нм)

• Двухцепочечная ДНК, наличие однонитевого участка ДНК (15-60 % от всей длины, непостоянен)

• Концевой белок

• ДНК-полимераза

Антигенные свойства

В состав нуклеоидного белка входят НВс и НВе антигены

Внешняя оболочка толщиной 7 нм образована поверхностным антигеном НВs

НВs антиген

• Гликопротеин с липидным компонентом

• 2 субъединицы

• Обнаруживается в сыворотке крови больного в свободном виде

PreS2 субъединица

• полиглобулиновый рецептор, отвечает за адсобцию вируса на гепатоцитах

• связывается с сывороточным альбумином – полиальбумин – в результате чего во внешней оболочке вируса образуется та же структура, что в плазме крови человека

PreS1 субъединица

• обладает выраженными иммуногенными свойствами и является основой для вакцин

НВс антиген

• коровский антиген

• нуклеопротеид

• обнаруживается в ядре гепатоцитов, где вирус репродуцируется

НВе антиген

• отщепляется от НВс АГ

• обнаруживается в крови

НВх антиген

• Содержит онкоген

• Отвечает за опухолевую трансформацию гепатоцитов

• Мутированный HBs антиген

Культивирование

Культивируется очень плохо (все вакцины рекомбинантные)

Резистентность

• Вирус устойчив во внешней среде, выдерживает кипячение в течение 15-20 мин.

• В крови при комнатной температуре сохраняется – 6 мес

• УФО и – 20 град не влияют на вирус

• Формалин и детергенты убивают вирус

Эпидемиология

Источник инфекции - больные люди и вирусоносители

Пути передачи:

• Парентеральный, чаще ятрогенный.

• Трансплацентарный

• Половой

Восприимчивый коллектив - любой человек

Патогенез

Попадает в кровь, затем в печень -> Репликация вируса в ядрах гепатоцитов -> Однонитевая цепь ДНК достраивается до двухнетевой -> Антигены синтезируются с помощью ДНК-полимеразы -> Сборка вируса в ядре гепатоцита -> Репродукция вируса не сопровождается цитолизом клеток -> Поражение печени связано с экспрессией его антигенов на гепатоцитах

Клинические формы

• Острая (развитие аутоимунных процессов, подавляется активность Тс)

• Подострая

• Хроническая (подавляется активность Тх, подавляется выработка АТ)

• Персистирующая (более злокачественная, и зависит от действия вируса гепатита Д)

Формы инфекции:

Интегративная инфекция: характеризуется образованием провируса и носительством, синтезом НВsAg. Репликативная инфекция:

• острое течение, заканчивается выздоровлением

• хроническое течение, заканчивается циррозом печени и карциномой

Иммунитет

• В сыворотке крови циркулируют антитела к HBsAg

• В организме человека синтезируются АТ против НВs, НВс, Нве антигенов

Лабораторная диагностика

1. Экспресс-диагностика ПЦР

2. Серодиагностика ИФА

Динамика синтеза АТ против различных АГ вируса гепатита В в продромальный период

НВс – АТ

НВе – АТ

НВs – АТ

Специфическая профилактика и лечение

• Рекомбинантные (дрожжевые) вакцины: Энджерикс (Бельгия), Комбиотех, Вирион – РФ

• Иммуноглобулин донорский

Вирус гепатита С (HCV)‏

Классификация

• Семейство Flaviviridae

• РНК содержащий

Морфология и химический состав

• Размер 40-60 нм

• РНК одноцепочечная

• белок сердцевины (кор)

• гликопротеины оболочки (Е1 и Е2)‏

• Неструктурная часть – РНК-полимераза

• Липидная оболочка - липопротеины низкой плотности организма хозяина

• 3 генотипа

Культивирование

На культурах клеток пока не удается культивировать вирус

Патогенез

• Инкубационный период – 6-8 нед.

• Вирус оказывает на гепатоциты иммунологически опосредованное действие

• Исход и прогноз неблагоприятный

• Высокая частота хронизации

• Ласковый убийца

Лабораторная диагностика

Обнаружение РНК в сыворотке крови является «золотым стандартом» диагностики, свидетельствующим о репликации вируса.

Генодиагностика:

• выявление генетического материала вируса в сыворотке крови и тканях человека, а также определение концентрации РНК вируса

• ПЦР в реальном времени

Серодиагностика

• ИФА антитела могут являться признаком как текущей, так и перенесенной инфекции