Понятие, классификация химических веществ общеядовитого действия.

Отравляющие вещества общеядовитого действия принадлежат к веществам, вызывающим острое нарушение энергетического обмена в силу угнетающего или блокирующего их действия на ряд ключевых процессов биоэнергетики организма. Они вызывают повреждение ферментов тканевого дыхания , разобщение механизмов окисления и фосфорилирования , истощение фондов субстратов для биологического окисления. В клинических проявлениях интоксикации , вызванной общетоксическими агентами, прослеживаются общие черты : гипоксические судороги , развитие комы и отёка мозга, параличи . Яды, относимые к веществам общеядовитого действия , непосредственно не вызывают значительных деструктивных изменений в тканях, т. е. обладают функциональным обратимым действием.

Общеядовитым называется действие химических веществ на организм, сопровождающееся повреждением биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности.

Особенности токсического процесса, развивающегося при отравлении такими веществами:

- быстрота развития острой интоксикации (короткий скрытый период, бурное течение токсического процесса),

- функциональный характер нарушений,

- вовлечение в патологический процесс преимущественно органов и систем с интенсивным энергообменом и, прежде всего, центральной нервной системы,

- закономерный характер развития нарушений со стороны ЦНС : возбуждение, переходящее в состояние гиперактивации, а затем глубокого угнетения ( изменение сознания , судороги , кома и т. д. ) .

Классификация химических веществ общеядовитого действия. Вещества общеядовитого действия классифицируются в соответствии с особенностями механизма их токсического действия:

1. Нарушающие кислородно-транспортную функцию крови.

А. Нарушающие функции гемоглобина:

-образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбониллы металлов);

- образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- аминосоединения , нитриты и др.).

Б. Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

2. Нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.

А. Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).

Б. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и её соединения).

В. Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол ).

Особенности механизма действия, патогенеза, проявления поражений химическими веществами общеядовитого действия.

Химические вещества, нарушающие кислородно – транспортную функцию крови.

Одна из важнейших функций крови – транспорт кислорода от лёгких к тканям. Транспорт осуществляется гемоглобином в форме соединения и плазмой – в форме раствора. В связанной с гемоглобином форме в 100 мл крови переносится 20 мл кислорода, а в плазме того же объёма крови – всего 0,2 мл кислорода. На способность гемоглобина связываться и разъединяться с кислородом влияет ряд факторов. Кислородное голодание плохо переносится человеком и другими млекопитающими и может привести к серьёзным нарушениям со стороны различных органов и систем . Особенно чувствительны к гипоксии клетки органов с интенсивным энергообменом – сердечной мышцы, почек, головного мозга. Наиболее чувствителен к кислородному голоданию головной мозг, а точнее - его нейроны. Неудивительно, что при полной аноксии сознание утрачивается уже через несколько секунд , а необратимые изменения в нейронах наступают через 4-5 минут. При этом, головной мозг составляет 2-3 % массы тела, а потребляет около 20 % всего кислорода . Рассмотрим вещества , нарушающие кислородно – транспортные функции крови. Как уже указывалось в классификации, к ним относятся вещества , способные связывать гемоглобин и при этом теряется (резко снижается) его возможность связывать и переносить кислород .Сюда относятся карбоксигемоглобинобразователи и метгемоглобинобразователи, а также вещества, способные разрушать эритроциты .

Отравление карбоксигемоглобинобразователями.

Монооксид углерода.

Окись углерода ( СО ) или угарный газ – является продуктом неполного сгорания органических веществ и представляет собой газ без цвета и запаха. Плотность паров в воздухе 0,97. Обычный противогаз не задерживает СО, и для защиты от него используют гопкалитовый патрон.

Патогенез отравления СО.

Окись углерода при вдыхании зараженного воздуха легко преодолевает лёгочно-капиллярную мембрану альвеол и проникает в кровь, где связывается как с окисленной, так и с восстановленной формой гемоглобина, так как в обеих формах железо двухвалентно. Гемоглобин, связанный с СО носит название карбоксигемоглобина.

Сродство окиси углерода к гемоглобину в 250-360 раз больше, чем у кислорода. Карбоксигемоглобин не может присоединять кислород и служить переносчиком в организме. Развивается гемическая гипоксия. Кроме того, оксид углерода не только выключает из транспорта часть гемоглобина, но и затрудняет процесс отдачи кислорода с оксигемоглобина тканям (эффект Холдена). Этот эффект ещё более усиливается по мере развития интоксикации и понижения парциального давления углекислого газа в крови и тканях (эффект Бора).

Взаимодействие окиси углерода с миоглобином происходит так же, как и с гемоглобином, в результате этого нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. Этим объясняется развитие у отравленных СО сильной мышечной слабости, особенно в мышцах нижних конечностей.

Установлена также способность окиси углерода нарушать функцию цитохромоксидазной системы, подавлять активность аденозинтрифосфотазы , каталазы и ряда других ферментов.

Таким образом СО вызывает гемическую и тканевую виды гипоксий.

Клиника отравлений.

По тяжести интоксикации делится на три степени: лёгкую, среднюю, тяжелую.

Лёгкая степень развивается при действии относительно невысоких концентраций яда. Встречается обычно при бытовых отравлениях и характеризуется головной болью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, понижением слуха, ощущением «пульсации височных артерий», тошнотой, рвотой, мышечной слабостью. Пульс и дыхание учащаются. Рано нарушается психическая деятельность. Поражённые теряют ориентировку во времени и пространстве. Перечисленные симптомы довольно быстро проходят без каких-либо последствий при прекращении дальнейшего поступления яда в организм, однако головная боль может длительно сохраняться (сутки и более).

Средняя степень характеризуется более выраженными проявлениями интоксикации. Сознание затемняется, развивается выраженная мышечная слабость , что существенно затрудняет пораженному выход из заражённой зоны . Появляется сонливость и безразличие к окружающей обстановке . Одышка усиливается , пульс учащается , АД снижается. Слизистые оболочки и кожные покровы приобретают розовую окраску. Могут развиваться спонтанные сокращения отдельных мышечных групп . Температура тела повышается до 38-40 градусов.

Тяжёлая степень характеризуется потерей сознания, развитием гипертонуса мышц туловища и конечностей. Затем появляются судороги тонико-клонического характера. Кожные покровы и слизистые приобретают ярко-розовый цвет, на коже туловища и конечностей развиваются трофические нарушения в виде эритемы, пузырей, участков некроза.

По мере развития интоксикации утрачиваются рефлексы, мышцы расслабляются, АД падает, пульс частый, слабого наполнения. Дыхание поверхностное, неправильное, зрачки широкие, на свет не реагируют. Непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Кома может продолжаться несколько часов и при нарастающем угнетении дыхания с прогрессирующей слабостью сердечной деятельности может наступить смертельный исход.

Атипичные формы отравления: молниеносная, синкопальная ( 10-20% от всех случаев отравления), эйфорическая.

Молниеносная форма – поражённые быстро теряют сознание, затем кратковременные судороги и смерть от паралича дыхательного центра.

При синкопальной форме отравления ( встречается в 10-20 % от всех случаев отравления) резко снижается АД, сознание быстро утрачивается, кожа и слизистые становятся бледными (« белая асфиксия»), прогноз неблагоприятный .

Эйфорическая форма поражения чаще развивается при сравнительно низких концентрациях СО в воздухе и в условиях нервного перенапряжения. При этом наступает состояние эйфории, которое маскирует картину отравления. Это состояние может вскоре смениться внезапной потерей сознания вследствие прогрессирующего отравления.

Пороховая болезнь при отравлении пороховыми и взрывными газами характеризуется тем, что помимо симптомов поражения СО наблюдаются симптомы действия нитрогазов : раздражение слизистых, жжение, резь и боли в носу, носоглотке, глазах, слёзотечение, чихание, кашель. В последующем развиваются воспалительные изменения (конъюнктивит, трахеобронхит), а при высоких концентрациях – отёк лёгких .

Хроническая форма отравления возможна в производственных условиях (котельных, литейных цехах, гаражах, на улицах больших городов и т. д. ). Симптоматика весьма разнообразна. Характерны головные боли, головокружения, утомляемость, раздражительность, плохой сон, сердцебиение, боли в области сердца, лабильность пульса, снижение аппетита, веса, выпадение волос. При длительной интоксикации появляются симптомы токсичной энцефалопатии, обмороки, тромбозы коронарных сосудов, инфарктоподобные состояния.

Карбонилы металлов.

Карбонилы металлов – соединения металлов с СО.

Используются в химической промышленности. Из множества видов карбонилов особый интерес представляют соединения железа и никеля.

Это бесцветные летучие жидкости, пары тяжелее воздуха, создающие нестойкие зоны заражения. Плохо растворимы в воде, хорошо – в липидах.

Проникают ингаляционно и через неповреждённую кожу, обладают выраженным пульмонотоксическим действием. В организме при разложении выделяется СО, с соответствующей клиникой поражения. При тяжёлом поражении токсический отёк лёгких развивается через 10-15 часов.

Отравления метгемоглобинобразователями.

Железо, входящее в структуру гемоглобина, всегда двухвалентно. Причём независимо от того, связано оно с кислородом, или нет. И только в двухвалентной форме железо способно связывать и переносить кислород к тканям. Вещества, способные окислять железо, переводя его в трёхвалентное состояние, называются метгемоглобинообразователями, а такой гемоглобин называется метгемоглобином. Наиболее быстро метгемоглобин нарастает при отравлении солями азотистой кислоты и медленно – при отравлении анилином, нитробензолом. Характерным признаком таких отравлений является цвет кожи – от синеватого до шоколадного, а слизистые оболочки – скорее коричневого, чем синего цвета. Цианоз появляется при содержании 10 % и более метгемоглобина.

Клиника отравления зависит от % содержания метгемоглобина в крови:

0-15 % - отсутствует; 15-20 % - возбуждение, опьянение, головная боль, цианоз; 20-45 % - беспокойство, тахикардия, одышка, слабость, оглушенность; 45-55 % - ступор; 55-70 % - судороги, кома, аритмии; более 70 % - сердечная недостаточность, смерть.

Наиболее токсичные метгемоглобинобразователи:

1. Соли азотистой кислоты (нитрит натрия);

2. Алифатические нитриты (амилнитрит, изопропилнитрит);

3. Ароматические амины (анилин, аминофенол);

4. Ароматические нитраты (динитробензол);

5. Производные гидразина (фенилгидразин).

Нитробензол - бесцветная маслянистая жидкость с запахом горького миндаля и температурой кипения 210 градусов. Пары тяжелее воздуха, образуют взрывоопасные смеси с воздухом. В организм проникают через лёгкие, ЖКТ и кожу. Применяется в производстве анилина, красок, как растворитель, является составной частью смазочного масла. При вдыхании паров или попадании его внутрь в большом количестве клиника отравления развивается быстро. Пострадавший вскоре теряет сознание, возможны судороги, может наступить смерть. Изо рта запах горького миндаля. При менее тяжелых степенях отравлений характерны головокружение, шум в ушах, головная боль, тошнота, рвота, цианоз слизистых оболочек губ и кожи лица. Нитробензол способен также проникать через неповрежденную кожу.

Анилин- один из наиболее крупнотоннажных продуктов органического синтеза. Вязкая, бесцветная маслянистая жидкость с характерным запахом. Темнеет на свету. Летуч, пары тяжелее воздуха. Применяется в производстве лекарственных веществ, фотоматериалов, красителей, ракетных топлив. При авариях образует очаг стойкого химического заражения. В парообразном состоянии через кожу проникает также быстро, как через лёгкие, а в жидком состоянии через кожу всасывается в 1000 раз быстрее, причём в организм попадает более 90 % аплицированного вещества. Смертельным считается 1 грамм вещества, причём накожное попадание более опасно, чем пероральное.

Нитриты – применяются в производстве красителей, пищевой, текстильной промышленности. Особенностью нитритов является возбуждающее действие на ЦНС и расслабляющее на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов. Нитриты вызывают смешанный тип гипоксии - гемический и циркуляторный.

Отравление гемолитическими ядами.

Отравляющие вещества, способные разрушать эритроциты, вызывая внутрисосудистый гемолиз, называют гемолитическими ядами или гемолитиками. Существует группа веществ, которые проявляют свою способность к гемолизу только при наличии определённой врождённой патологии, другие же вызывают иммунные гемолитические анемии. Наибольшее значение и опасность представляет группа гемолитиков, которые вызывают гемолиз у всех отравленных (в определённой дозе).

Вещества, вызывающие гемолиз: анилин, арсин, бензол, динитробензол, гидрохинон, нитраты, нитриты, нитробензол, толуол, тринитротолуол, фенол, хлорат калия (натрия), хлороформ, яды змей (кобра).

Следует подчеркнуть, что для многих представителей гемолитиков способность разрушать эритроциты, не является единственным механизмом действия яда. Сам гемоглобин, попадая в плазму крови, не теряет способности связывать, переносить и отдавать кислород тканям. Поэтому в первые часы после острого воздействия яда клиническая картина гипоксии практически не выражена. Вместе с тем, гемолиз сопровождается (патогенез):

- нарушением коллоидно-осмотических свойств крови (содержание белка возрастает с 7 % до 20%), что нарушает её реологические свойства;

- затрудняется диссоциация оксигемоглобина в тканях из-за снижения концентрации основного биорегулятора сродства кислорода к гемоглобину 2,3-дифосфоглицерата;

- ускоренным разрушением гемоглобина. Так, в эритроцитах гемоглобин сохраняется около 100 дней, т. е. весь период жизни клетки . При тяжёлом отравлении уровень гемоглобина составляет менее 30 % от нормы ;

- свободно циркулирующий в крови гемоглобин оказывает мощное гистотоксическое действие на почечную ткань, что приводит к острой почечной недостаточности, а в тяжёлых случаях – уремии и смерти через несколько дней.

Наибольшее значение с позиции возможных массовых поражений, представляет мышьяковистый водород.

Мышьковистый водород (Арсин)- бесцветный газ, практически без запаха. Широко используется в производстве анилиновых красителей бензидина и т. д.; выделяется как побочный продукт при травлении кислотами металлов, содержащих примеси мышьяка, зарядке аккумуляторных батарей, содержится в некоторых инсектицидах. Путь поступления – только ингаляционный. Не оказывает местного раздражающего действия, период контакта может остаться незамеченным. Клиника имеет скрытый период – в легких случаях до 24 часов, в тяжелых – 30-60 минут.

Первые симптомы- сильная головная боль, слабость, тошнота, жажда, озноб. Через 6-24 часа- желтушность или цианоз кожных покровов и слизистых, гемоглобинурия. Спустя 3-4 дня после отравления – ОПН, которая имеет решающее значение в исходе отравления. Антидотов от данного токсиканта нет. Особенностью лечения является раннее и максимально полное удаление свободно циркулирующего гемоглобина из плазмы крови.

Химические вещества, нарушающие тканевые процессы

биоэнергетики.

Данная группа делится по механизму действия на две подгруппы:

-Ингибиторы цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса),

- ингибиторы цепи дыхательных ферментов.

Из числа ингибиторов цикла Кребса наибольший интерес представляют фторорганические соединения, являющиеся необходимым элементом для широкомасштабного производства пластмасс, красителей, хладагентов, пестицидов, смазочных материалов и т. д. Наиболее токсичным представителем является фторуксусная кислота.

Фторуксусная кислота является почти идеальным диверсионным ядом.

Кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, стойкое при кипячении, органолептически не определяется, затруднено её физико- аналитическое обнаружение, имеет скрытый период действия (0,5-6 часов). Клиника после скрытого периода развивается довольно бурно – вначале появляется тошнота, боли в животе, затем - оглушенность, чувство страха, выраженная одышка, потеря сознания, тонико- клонические судороги. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности. Специфические антидоты не разработаны.

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов.

Суть биологического окисления в тканях заключается в отщеплении атома водорода от окисляемых молекул и перенос его в форме протонов и электронов по цепи дыхательных ферментов на кислород. Вещества, обладающие сродством к любому из дыхательных ферментов, способны блокировать всю систему биологического окисления и вызывать тканевую гипоксию.

К ингибиторам цепи дыхательных ферментов относятся синильная кислота и её производные, а также сульфиды (сероводород) и азиды (азид натрия).

Наиболее токсичный представитель группы – синильная кислота-бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля, нестойкое ОВ (летом на местности 20-30 минут), хорошо сорбируется пористыми материалами.

Синильная кислота и цианиды вступают во взаимодействие с серой с образованием нетоксичных роданидов, а при взаимодействии с альдегидами и кетонами образует малотоксичные соединения. Эти две реакции лежат в основе детоксикации яда.

Синильная кислота и её соли, растворенные в крови,достигают тканей, где вступают во взаимодействие с трёхвалентной формой

железа цитохромоксидазы. Соединившись с цианидом, цитохромоксидаза утрачивает способность переносить электроны на молекулярный кислород. Вследствие выхода из строя конечного звена окисления, блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия. Кислород доставляется к тканям в достаточном количестве с артериальной кровью, но ими не усваивается и переходит в неизменном виде в венозное русло.

Клиника отравления цианидами:

1. Молниеносная форма,

2. Замедленная форма (лёгкой, средней, тяжелой степени).

При действии цианидов в высоких концентрациях или в больших дозах развивается молниеносная форма отравления.

Пострадавший теряет сознание, развиваются судороги, АД после кратковременного подъёма падает. Через несколько минут останавливается дыхание, а затем наступает остановка сердечной деятельности.

В относительно невысоких концентрациях синильная кислота приводит к развитию интоксикации замедленной формы течения, в которой выделяют поражения лёгкой , средней , тяжёлой степени.

Поражения лёгкой степени характеризуются в основном субъективными ощущениями : запах горького миндаля, металлический привкус во рту, чувство горечи , саднение во рту и за грудиной , слабость. После надевания противогаза или выхода из отравленной атмосферы синильная кислота быстро обезвреживается в организме, и через несколько минут все эти симптомы исчезают.

Поражение средней степени характеризуется выраженными явлениями тканевого кислородного голодания. При этом наряду с вышеописанными симптомами появляются головная боль, шум в ушах, биение височных артерий, тошнота, рвота. Появляются одышка, боли в области сердца, затруднение речи, небольшое слюнотечение, брадикардия, мышечная слабость . Слизистые оболочки и лицо приобретают розовую окраску. Часто наблюдаются возбуждение и страх смерти вследствие резкой одышки. С прекращением поступления яда в организм симптомы отравления относительно быстро ( через 30-60 минут ) ослабевают и ещё в течение 1-3 суток остаются ощущения общей слабости, разбитости , головные боли, лёгкое нарушение походки , боли в области сердца.

При поражении тяжёлой степени выделяют четыре периода:

Период начальных проявлений характеризуется лёгким раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, неприятным горько-жгучим вкусом и жжением во рту. Ощущается запах горького миндаля. Наблюдается слюнотечение, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, боль в области сердца , тахикардия , тахипноэ. Возникают чувство страха смерти, слабость, нарушение координации движений.

Диспноэтический период характеризуется развитием мучительной одышки. Дыхание частое, глубокое, ритмичное. Затем оно становится неправильным: с коротким вдохом и длинным выдохом. Затем усиливается слабость, дыхание резко угнетено. Наблюдается выраженная брадикардия, мидриаз , экзофтальм, рвота. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску.

Период развития судорог характеризуется судорогами клонико-тонического характера с преобладанием тонического компонента.

Сознание отсутствует, дыхание редкое, затрудненное ( короткий вдох и длинный выдох ), признаки цианоза отсутствуют. Кожа и слизистые оболочки розовые, пульс замедлен, аритмичен. Корнеальный, зрачковый и другие рефлексы снижены. Тонус мышц значительно повышен.

Паралитический период характеризуется полной потерей чувствительности, исчезновением рефлексов, расслаблением мышц, непроизвольной дефекацией и мочеиспусканием. Дыхание редкое, поверхностное. АД падает, пульс частый, аритмичный, слабого наполнения. Затем наступает остановка дыхания, а через 4-6 минут останавливается сердце. Окраска кожи и слизистых розовая. Температура тела снижена.

Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования.

Динитроортокрезол применяется для органического синтеза в производстве красителей, взрывчатых веществ, инсектицидов, фунгицидов, гербицидов. Это светло-желтое кристаллическое вещество. Растворяется в воде. В окружающей среде сохраняется в течение месяца. Не гидролизуется, обладает малой летучестью , которая при повышении температуры возрастает. Агрессивное состояние- пар, аэрозоль. В организм поступает ингаляционно и через неповрежденную кожу.

Динитроортокрезол обладает политропным действием, но не вызывает метгемоглобинемию, а влияет на обмен веществ через разобщение процессов окислительного фосфорилирования. В результате резко усиливаются процессы окисления, что сопровождается увеличением образования энергии посредством гликолиза и сильным повышением температуры тела.

Клиника поражения.

Лёгкие и средние формы отравления динитроортокрезолом развиваются спустя несколько часов и замедленно. Признаки отравления – прогрессирующее недомогание, сонливость, звон в ушах, слабость, утомляемость, чувство стеснения в груди, тахикардия до 120-140 ударов в минуту, обильный пот, повышение температуры тела до 40 градусов и выше.

В тяжёлых случаях – одышка, цианоз, сердечная недостаточность, судороги, потеря сознания. Смерть наступает при явлениях отёка мозга и лёгких.

Специфические противоядия отсутствуют.

Антидотная и симтоматическая терапия.

Поражения цианидами.

По механизму действия антидоты делятся на две группы:

1. Метгемоглобинобразующие ( антициан, амилнитрит , нитрит натрия, 4- ДАМФ );

2. Вещества , непосредственно связывающие CN- группу (тиосульфат натрия , глюкоза , гидрооксикобаламин и др.).

Группа метгемоглобинобразователей.

Метгемоглобинобразователи окисляют железо гемоглобина, превращая его в метгемоглобин , содержащий трёхвалентное железо, который способен конкурировать с цитохромоксидазой за циангруппу. Но образованный комплекс циан-метгемоглобин соединение непрочное. Через 1,5 часа этот комплекс начинает распадаться с образованием гемоглобина и цианида, поэтому возможен рецедив интоксикации. Кроме того, следует учитывать, что метгемоглобин не может служить переносчиком кислорода , поэтому с лечебной целью допускается содержание его в крови не более 30 %, чтобы избежать развитие гемической гипоксии . Ещё один недостаток у нитросоединений – они оказывают резкое сосудорасширяющее действие и в случае передозировки могут вызвать резкое снижение АД (нитритный шок).

Амилнитрит выпускается в ампулах с оплёткой по 1 мл, используется ингаляционно. Для этого лёгким нажатием раздавить тонкий конец ампулы и поднести к носу больного, а в отравленной атмосфере ампулу вложить под маску противогаза. Он оказывает кратковременное действие, поэтому через 10-12 минут его дают повторно (до 3-5 раз не допуская коллапса).

Нитрит натрия свежеприготовленный 1 % раствор можно вводить внутривенно в дозе 10-20 мл медленно (в течение 3-5 минут), не допуская развития нитритного шока.

4- ДАМФ выпускается в ампулах в виде 15% раствора, вводится внутривенно из расчёта 3-4 мг/ кг массы больного в смеси с раствором глюкозы. Не вызывает развитие коллапса.

Антициан выпускается в ампулах по 1 мл 20 % раствора. Вводится внутримышечно из расчёта 3,5 мг/кг массы больного (1 мг 20 % раствора на 60 кг). В стационаре вводят внутривенно из расчёта 0,75 мл 20 % раствора на 60 кг массы тела, разводят в 10 мл 20 % или 40 % раствора глюкозы (или в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия)- 3 мл в минуту.

При тяжёлых отравлениях допускается повторное введение препарата внутривенно через 30 минут по 0,75 мл или внутримышечно по 1 мл через 1 час после первого введения. При подкожном введении возможно возникновение некроза в месте введения антициана.

Препараты, непосредственно связывающие CN- группу.

Из второй группы наиболее эффективным считается тиосульфат натрия. Выпускается в ампулах по 20-50 мл 30 % раствора, вводится внутривенно в дозе 20-50 мл. В организме от тиосульфата отщепляется атом серы, который соединяется с цианидом и образуется неядовитое нестойкое соединение роданид.

Глюкоза связывается с цианидами своей альдегидной группой с образованием малотоксичного вещества. Вводится внутривенно по 10-20 мл 20-40 % раствора самостоятельно или в смеси с антицианом.

В качестве антидота при поражениях синильной кислотой может использоваться гидроксикобаламин благодаря способности циангруппы образовывать с тяжёлыми металлами (железо, кобальт, золото и др.) комплексные соединения.

Используют в качестве антидота соединение кобальта (Со ЭДТА ), относящееся к группе комплексонов. Вводят его внутривенно в дозе 4-5 мг/кг массы тела (10-20 мл 15 % раствора ), очень медленно, так как он может вызвать гипертензию, удушье, отёк и т. д.

Симтоматическая терапия :

- искусственная вентиляция лёгких в паралитической стадии;

- сердечно-сосудистые средства (коргликон , кордиамин);

- дыхательные аналептики (цититон , лобелин);

- противосудорожные средства (феназепам , седуксен);

- при брадикардии – атропин;

- оксигенотерапия.

Терапия поражений монооксидом углерода (СО):

- оксигенотерапия;

- применение карбогена (смесь 5-7 % углекислого газа с кислородом);

- при коллапсе – норадреналин или мезатон с глюкозой; дыхательные аналептики; раннее назначение антибиотиков; витамина В1; введение цитохрома С.