Синтез пептидов

Основная проблема при синтезе пептидов  проблема защиты аминогруппы. При взаимодействии карбоксильной группы одной аминокислоты с аминогруппой другой кислоты необходимо исключить возможность протекания реакции между карбоксильной группой и аминогруппой молекул одной и той же аминокислоты.

Например, при получении дипептида гли - ала необходимо предотвращать одновременное образование глицилглицина и аланилаланина. Реакцию можно направить в нужную сторону, если в одну из аминогрупп ввести заместитель, который сделает эту аминогруппу нереакционноспособной. Этот процесс называется защитой аминогруппы. Как уже было отмечено выше, защищать аминогруппу можно реакциями взаимодействия с ангидридом и хлорангидридом уксусной кислоты, с бензоилхлоридом (см. стр.60).

Но для защиты пептида необходимо выбрать такую группу, которую можно в дальнейшем удалить без разрушения пептидных связей. Такой группой, как уже было отмечено выше,

является карбобензоксихлорид , который

одновременно является и хлорангидридом и сложным эфиром. И как любой хлорангидрид он может превращать амин в амид.

Подобные амиды, однако, отличаются от большинства амидов в одном отношении, которое очень существенно для синтеза пептидов: карбобензоксигруппу можно отщеплять действием реагентов, не затрагивающих пептидные связи, (каталитическим гидрогенолизом).

Рассмотрим подробно синтез дипептида глицилаланина. Процесс складывается из следующих стадий:

1. защита аминогруппы глицина:

2) активация карбоксильной группы глицина (получение хлорангидрида):

3) защита карбоксильной группы аланина (взаимодействие ала-нина с этиловым спиртом с образованием сложноэфирной группы):

4) образование пептидной связи:

5) снятие защиты с аминогруппы:

6) гидролиз сложноэфирной группы:

Открытые и изученные в настоящее время пептиды можно разделить на следующие группы по их физиологическому действию:

1) регулирующие процессы пищеварения;

2) обладающие гормональной активностью;

3) регулирующие тонус сосудов и артериальное давление;

4) обладающие обезболивающим действием;

5) регулирующие аппетит;

6) участвующие в регуляции высшей нервной деятельности.

БЕЛКИ

Как уже было отмечено ранее, трудно провести четкую границу между пептидами и белками. Обычно к белкам относят, как правило, высокомолекулярные пептиды, выполняющие основные биологичес-кие функции.

Классификация белков

По мере развития химии белковых тел число различных белков, выделенных из растений, микробов, низших и высших животных, чрезвычайно возросло, и в настоящее время достигло более двух тысяч. Возникла необходимость дать рациональную классификацию белков.

В зависимости от укладки пептидных цепей в молекулах различают белки глобулярные, имеющие округлую или эллипсоидную форму и фибриллярные, имеющие форму тончайших нитей. Для удобства классификации белки, у которых отношение длины к ширине больше десяти, называют фибриллярными, а белки, для которых это отношение меньше десяти  глобулярными. К группе фибриллярных белков принадлежат, например, фиброин шелка, кератин, коллаген. К группе глобулярных белков относятся альбумины, глобулины, большинство ферментов. Глобулярные белки встречаются в физиологических жидкостях и в тканях организма. Они растворимы в воде и в слабых солевых растворах. Фибриллярные белки встречаются в сухожилиях, коже, мышцах, волосах. В большинстве случаев они не растворимы в воде.

Следует отметить, что между глобулярными и фибриллярными белками существуют белки промежуточных форм. Например, глобулы некоторых белков имеют продолговатую форму и, тем самым, близки к фибриллярным. Некоторые типично фибриллярные белки (миозин, фиброин шелка) при некоторых условиях могут находиться в глобулярном состоянии.

Белки делят на две большие группы  простые и сложные.