1Поколение: 6-8часов – нефидипин (коринфар)

2 Поколение: 12-24 часа – амлодипин, никардипин, нимодипин, исрадипин

3гр: блокаторы Са²⁺ каналов L-типа проводящей системы сердца и сосудов - дилтиадем

М.Д.: инактивируют в ЦПМ ионные каналы медленного типа для токов Са²⁺ ---- ↓ концентрацию внутриклет Са²⁺

Эффекты:

1) антиангинальный -

• расширение коронарных артерий --- ↑ доставки О₂ к миокарду

• способствует образованию коллатералей

• тормозит агрегацию тромбоцитов --- ↓ тромбообразования и улучшение реологических св-в крови

• ↓ Са²⁺ в кардиомиоцитах --- ↓ сократимость миокарда ---- ↓ потребность сердца к О₂

2) гипотензивный: расширение сосудов и ↓ ОПСС; ↓ сократимость миокарда --- ↓ МО. УО крови --- ↓ ОЦК и АД

3) противоаритмический: для веропамила, дилтиазема - ↓ автоматизм синусового узла, замедляют проведение импульсов по Ав-соединению

4) спазмо- и бронхолитический: расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, ЖВП, МВП.

5) противоаллергический: тормозят дегрануляцию тучных клеток, за счет ↓ в них Са²⁺

6) антиагрегационный – улучшает реологические св-ва крови, за счет торможения агрегации тромбоцитов.

Применение: ИБС (проф-ка), субэндокардиальный ИМ, купирование вазоспастической стенокардии, безболевая ишемия, ГБ, симптоматическая артериальная гипертония, предсердные тахиаритмии (верапамил, дилтиазем), мигрень, холодовая астма, васкулиты, облитерирующие заболевания сосудов, болезнь Рейно, тромбозы, тромбофлебиты, варикозное расширение вен.

Осложнения: ЦНС: головная боль, головокружение, шум в ушах; ССС: гипотония, аритмии, СН, брадикардия (верапамил, дилтиазем), тахикардия, периферические отеки; ЖКТ – гиперплазия десен, атония киш-ка; МПС: атония мочевого пузыря; кровь - ↑ кровоточивость; кожа – гиперемия; аллергические реакции

гидралазин (апрессин)

м.д: способствует высвобождению NO из эндотелия сосудов; блокирует поступление Са в клетку; препятствует фосфорилированию спец. цепи белка миозина; блокирует поступление Са в цитоплазму из СПР

эфф: гипотензивный – расширение сосудов и ↓ ОПСС (артериол)

прим: ГБ, кризы; симптоматическая гипертензия

осл: гипотония, рефлекторная гипотония, головная боль, головокружение, образование отеков, аутоиммунные реакции, парезы. парастезии, полиневриты (антагонист витамина В₆)

Активаторы калиевых каналов (миноксидил, диазоксид)

м,д: вызывает открытие в ЦПМ гладких мышц потенциалзависимые К каналы→ гиперполяризация мембраны и расслабление гладких мышц

эфф: гипотензивный - расширение сосудов и ↓ ОПСС

антиангинальный – расширение коронарных артерий и ↑ доставки О₂ к миокарду

при местном применении стимулирует рост волос

прим: ГБ, кризы, симптоматическая гипертензия, местно при алопеции

осл: гипотония, аритмия, отеки, рефлекторная тахикардия, аутоиммунные реакции, диспепсия, гирсутизм.

сернокислая магнезия

м,д: угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, ↓ высвобождение АХ из преганглионарных волокон

эфф: слабительный – при приеме per os (раздражение хеморецепторов слизистой толстого кишечника);

гипотензивный (в/м) – расширение сосудов за счет гиперполяризации мембраны гладких мышц

наркоз при в/в введении – гиперполяризация мембран нейронов

прим : гипер.кризы в/м

осл: гипотония, аритмия, атония киш-ка и мочевого пузыря

нитропруссит натрия

м.д: свободно проникают в эндотелий сосудов, где под д-ем фермента индуцибельной NO-синтазы от них отщепляется NO, который обладает липофильными св-ми. Липофильность позволяет NO проникать из эндотелия в гл.мышцы, где он активирует цитозольную гуанилат-циклазу --- накопление в Кл. ц-ГМФ --- ↓ концентрации внутриклеточного кальция.

эфф: антиангинальный:

• расширение крупных вен --- ↓ венозного возврата крови к сердцу --- ↓ преднагрузки на сердце, а расширение артерий вызывает ↓ постнагрузки --- ↓ работы сердца --- ↓ потребности сердца в кислороде.

• расширение коронарных артерий --- ↑ доставки О₂ к миокарду

• способствует перераспределению крови в пользу ишимизированных участков

• способствует образованию коллатералей

• тормозит агрегацию тромбоцитов --- ↓ тромбообразования и улучшение реологических св-в крови.

• ↓ кровенаполнения л.жел --- ↓ давления на его стенки --- улучшение кровоснабжение эндокарда.

гипотензивный: расширение сосудов и ↓ ОПСС

спазмо- и бронхолитический: расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, ЖВП, МВП.

антиагрегационный: тормозит агрегацию тромбоцитов, за счет ↓ в них кальция, ↑ выработки ПЦ эндотелием сосудов.

применение: ИБС (купирование и проф-ка), ИМ, нестабильная стенокардия, ГБ, гиперкризы, отек легких, дилатационная к/миопатия, легочное сердце, некоторые пороки сердца

Осложнения: привыкание, с-м отдачи, ЦНС: головокружение, шум в ушах, головная боль (расширение вен ГМ -- ↑ их проницаемости --- ↑ внутричерепного давления. Для его коррекции – ментол и ментолосодержащие препараты – валидол); ССС: гипотония --- коллапс, тахикардия; ЖКТ: атония киш-ка; МПС: атония мочевого пузыря; кровь: метгемоглобинемия (при длительном применении); кожа: гиперемия; склонность к образованию отеков; аллергические реакции

противопоказания: гиперчувствительность, кормление грудью, гипотония, тахикардия, недавний инсульт.

препараты влияющие на РААС –

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - (каптоприл, рамиприл, лизиноприл, эналоприл, фазиноприл)

м.д; блокируют превращающий фермент, препятствуют переходу ангиотензиногена 1 в 2 → ↓ сосудосуживающий эффект; высвобождение НА из окончаний симпатических волокон; способствует накоплению в организме эндогенных вазодилататоров (брадикинин, серотонин, ПГЕ₂); ↓ секреция альдостерона корой надпочечников

Эфф: выделяют 2 РААС – плазменная и тканевая.

1. блокада плазменной РААС – расширение сосудов и ↓ АД, расширение коронарных артерий и ↑ доставки О₂ к сердцу,расширение артерий мозга и улучшение мозгового кровообращения.

2. блокада тканевой РААС – обратное развитие гипертрофии лев. жел, ↓ разрастания соед. ткани в сердце, ↑ синтеза АТФ и креатинфосфата в миокарде, обратное развитие гипертрофии артериол и прекапеляров → улучшение микроциркуляции.

3. антиагрегвционный эффект, тормозят ПОЛ (каптоприл), ↑ толерантность к глюкозе (рамиприл)

прим: ГБ., криз, симптоматическая АГ, дилатационная кардиомиопатия, СН, отек легких, ИМ

осл: гипотония, головная боль, аллергия, аритмия, мышечная слабость, бронхоспазм, .

блокаторы ангиотензиновых рецепторов. – лозартан, вальсартан, ирбисартан, эрпосартан.

м.д: препятствуют действию ангиотензина 2 на рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (↓ выделение альдостерона). Не влияют на уровень брадикинина

эфф: гипотензивный: расширение сосудов и ↓ ОЦК, вызывает разгрузку МКК → ↓ застойные явления в МКК, регрессия гипертрофии л.жел, ↑ переносимость физ.нагрузок и улучшает качество жизни у больных с СН.

прим: ГБ., криз, симптоматическая АГ, дилатационная кардиомиопатия, СН, отек легких, ИМ

осл: гипотония, головная боль, головокружения, аритмия, мышечная слабость.

диуретики

тиазидные– гипотиазид, циклопентиазид.

Тиазидоподобные диуретики – хлорталидон, клопамид

м,д: подавляют реабсорбцию Na⁺ и Cl^- через апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев → способствуют выведению этих ионов. Выведение К⁺ и Mg²⁺ ↑, а выведение Са²⁺ задерживается.

прим: отеки связанные с СН, ГБ, нефролитиаз, несахарный диабет, глаукома

осл: гипокалиемия, гиперурикемия, учащение приступов подагры (связано со ↓ секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах, гипергликемия, ↑ уровня атерогенных липопротеинов.

петлевые диуретики – фуросемид, буметанид, урегит

м.д: подавляют сочетанный транспорт Na⁺, K⁺, Cl^- через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходящего сегмента петли Генле, селективно блокируя транспортную систему →подавляется реабсорбция этих ионов и они выводятся из организма. ↑ выведение из организма Mg²⁺, Ca²⁺.

прим: отек легких, мозга, острые отравления, АГ, циррозы печени. ХПН, ОПН, гиперкальциемия

осл: гипомагниемия, « экскреции К⁺ → гипокалиемический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия.

комбинированные препараты:

адельфан (резерпин и дигидралазин),

кристепин – (резерпин, дигидроэргокристин, клопамид),

трирезид-К (резерпин, дигидролазин сульфат, гидрохлоротиазид, калий хлорид)