Содержание

Глава 1. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

1.1. Клетка - основная единица биологической активности.

1.2. Жизненный цикл клетки.

Глава 2. НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ПАТОЛОГИЯ.

2.1. Медицинская генетика в структуре медико-биологических наук о человеке

2.2. Мутации как этиологический фактор наследственных болезней

2.3. Классификация наследственных болезней

Глава 3. СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ И

ПРИНЦИПЫ ИХ ДИАГНОСТИКИ

3.1.Общая и частная семиотика наследственной патологии

3.2. Врожденные пороки развития

3.3. Морфогенетические варианты развития и их значение в диагностике наследственной патологии

3.4. Клинико-генеалогический метод в диагностике наследственных болезней

3.5. Клинические особенности проявления наследственных болезней

Глава 4. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

4.1. Общие вопросы

4.2. Классификация хромосомных болезней

4.3. Патогенез и клинические особенности хромосомных болезней

4.4. Частота и распространенность хромосомных болезней

4.5. Клиническая характеристика хромосомных болезней

4.5.1. Аутосомные синдромы

4.5.2.Синдромы частичных анеуплоидий

4.5.3. Синдром «кошачьего крика

4.5.4. Аномалии половых хромосом.

4.5.5. Микроцитогенетические синдромы

4.6. Лечение хромосомных болезней

Глава 5. МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

5.1. Общая характеристика моногенной патологии

5.2. Классификация моногенных болезней

5.3.Характеристика наиболее частых моногенных форм наследственной патологии

5.3.1.Фенилкетонурия

5.3.2. Врождённый гипотиреоз

3. Адрено-генитальный синдром

5.3.4. Галактоземия

5.3.5. Муковисцидоз

5.3.6. Нейрофиброматоз

5.3.7. Миотоническая дистрофия

5.3.8. Прогрессирующая мышечная дистрофия

5.3.9. Синдром ломкой (фрагильной) Х-хромосомы (синдром умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой, синдром Мартина-Белл, синдром fra-Х,FRAXA,FRAXE)

5.4. Биохимические методы диагностики моногенной патологии

5.5. Молекулярно-генетические методы диагностики моногенной патологии

Глава 6. Мультифактериальные болезни

6.1. Общая характеристика мультифакториальных болезней

6.2. Факторы и принципы выявления лиц с повышенным риском развития болезней с наследственным предрасположением

6.3. Экогенетические болезни

Глава 7. ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

7.1. Виды, пути и формы профилактики наследственных болезней

7.2. Медико-генетическое консультирование

7.2.1. Клинико-генеалогическое обследование пациента и его родственников

7.2.2. Получение оценок генетического риска

7.3. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней

7.3.1. Неинвазивные методы пренатальной диагностики

7.3.2. Инвазивные методы пренатальной диагностики

7.4. Методы выявления хромосомных нарушений и моногенных заболеваний

7.5. Предимплантационная генетическая диагностика

7.6. Массовый неонатальный скрининг на выявление наследственных заболеваний

7.7. Этические проблемы генетики.

ГЛАВА 8 . ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ В РОССИИ

8.1. Общие принципы организации

8.2. Структура и задачи медико-генетической службы

8.3. Задачи структурных подразделений региональной и межрегиональной медико-генетической консультации

СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ

ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1

ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

1.1. Клетка - основная единица биологической активности

Основной единицей живого является клетка. Клетка, как и все живое, способна размножаться, видоизменяться, реагировать на раздражения.

Среди живых организмов встречаются два типа организации клеток: прокариотическая клетка (у прокариот — бактерий и сине-зеленых водорослей) и эукариотическая клетка (у эукариот, то есть всех остальных одно- и многоклеточных организмов — растений, грибов и животных).

Прокариотическая клетка отличается следующими свойствами: ядерное вещество не покрыто ядерной оболочкой; одна молекула ДНК замкнута в кольцо; нет белков-гистонов, которые упаковывают ДНК; ДНК деспирализована (раскручена); отсутствуют мембранные органоиды; нет клеточного центра.

Эукариотическая клетка состоит из оболочки, цитоплазмы и ядра. Оболочка (мембрана) покрывает клетку снаружи, отделяя ее содержимое от окружающей среды. Большинство органоидов клетки покрыты мембраной. Мембрана состоит из 2-х слоев липидов, между которыми расположен слой белка. На мембранах происходят многочисленные биохимические процессы.

Цитоплазма – это полужидкая слизистая бесцветная масса сложного строения. В цитоплазме расположены: 1) ядро; 2) органоиды; 3) включения.

Ядро состоит из: а) хроматина; б) ядрышка; в) ядерного сока; г) ядерной оболочки. Хроматин - интенсивно окрашенные глыбки, гранулы и сетевидные структуры ядра. Они состоят из деспирализованной ДНК и белка. Во время деления клетки ДНК уплотняется и упаковывается с помощью белков-гистонов (структурные белки), превращаясь в хромосомы. Спирализованные участки ДНК не активны - на них не происходит синтез иРНК.

Передача генетической информации осуществляется деспирализованными участками ДНК, когда ядро находится в интерфазе (между делениями). Различают два вида хроматина: эухроматин и гетерохроматин. Эухроматин слабо окрашен, активен, на нем происходит транскрипция иРНК. Гетерохроматин хорошо окрашивается красителями, сильно спирализован, не активен. Перед делением клетки нити хроматина превращаются в хромосомы, а гетерохроматин контролирует степень конденсации (уплотнения) и спирализации хромосом, делая нити ДНК во время деления клетки недоступными для транскрипции и-РНК. В хромосомах участки эухроматина и гетерохроматина чередуются в виде светлых и темных полос.

Гетерохроматин появляется в интерфазном ядре женских клеток. В женском организме имеется две половых Х-хромосомы, одна из которых сильно спирализована и плотно упакована уже на ранних этапах эмбрионального развития и видна в виде глыбки хроматина, прикрепленного к оболочке ядра. В мужском организме имеется только одна половая Х-хромосома, а вторая половая хромосома – У. Благодаря сильной спирализации одной хромосомы у женщин организмы мужчин и женщин уравновешиваются по количеству функционирующих генов. Глыбки хроматина, прикрепленные к оболочке ядра в женских клетках, называются половым хроматином или тельцем Барра.

Половой хроматин имеет диагностическое значение. Отсутствие его в ядрах клеток у женщин и присутствие у мужчин свидетельствует о наследственном заболевании. Определяют половой хроматин путем анализа эпителиальных клеток в соскобе слизистой оболочки щеки или в клетках крови - лейкоцитах.

Ядрышко формируется на определенных хромосомах с генами, кодирующими синтез и-РНК. В нем образуются субчастицы рибосом. Ядрышко обнаруживается только в неделящихся клетках.

Ядерный сок (кариоплазма) - это бесструктурная масса, состоящая из белков, различных РНК, свободных нуклеотидов, аминокислот, продуктов обмена.

Ядерная оболочка состоит из 2-х мембран, пронизанных порами, через которые вещества проникают из цитоплазмы в ядро и выводятся из ядра в цитоплазму.

К органоидам относятся: эндоплазматическая сеть, рибосомы, аппарат Гольджи, лизосомы, митохондрии, клеточный центр.

Митохондрии - это энергетические станции клетки. Они образуют и накапливают энергию в виде АТФ. Митохондрии имеют 2 мембраны: наружную гладкую и внутреннюю, образующую складки (кристы), что увеличивает их внутреннюю поверхность. На внутренней мембране синтезируется АТФ (аденозинтрифосфорная кислота).

Рибосомы - состоят из 2-х субчастиц: большой и малой, которые состоят из белка и рибосомальной РНК. Между большой и малой частями находится функциональная зона, в которой проходит иРНК. В большой субъединице иРНК образуются полипептидные связи между аминокислотами в процессе синтеза белка.

Клеточный центр - состоит из 2-х центриолей, расположенных под прямым углом друг к другу. Каждая центриоль-цилдиндр, состоящий из 2 триплетов микротрубочек. Клеточный центр растягивает хроматиды (хромосомы) во время деления клетки, обеспечивая равноценное распределение генетического материала между дочерними клетками.

Включения – это непостоянные компоненты клетки. Их можно разделить на несколько групп: трофические (питательные): жиры, углеводы; секреторные (нужные организму): гормоны, ферменты; экскреторные (ненужные и подлежащие выделению из организма): мочевая, кислота и др.; пигментные: меланин (коричневый пигмент).