Основные эффекты натриуретических пептидов

орган	эффекты
сердце	снижение сердечного выброса, повышение тонуса коронарных артерий
сосуды	снижение сосудистого тонуса, расслабление артериол и вен, снижение возбудимости гладких мышц сосудов
почка	подавление реабсорбции натрия, увеличение скорости клубочковой фильтрации, натриурез, диурез, снижение секреции ренина
надпочечник	снижение секреции альдостерона
гипофиз	подавление секреции СТГ
кишечник	расслабление гладких мышц

ОКСИД АЗОТА (NO). Установлено, что в регуляции тонуса кровеносных сосудов важную роль играют физиологически активные вещества, образуемые эндотелием сосудов. Эндотелий продуцирует и выделяет целый ряд веществ, оказывающих как сосудорасширяющее, так и сосудосуживающее действие. Одним из таких веществ является оксид азота – NO – один из самых мощных на сегодняшний день вазодилататоров. Источником образования NO в организме служит L-аргинин. Образуясь в эндотелии по действием фермента NO - синтазы, NO диффундирует в гладкие мышцы сосудов и приводит к их релаксации. Это соединение вызывает активацию фермента гуанилатциклазы и стимулирует образование циклического гуанозин-3',5'-моно-фосфата (цГМФ), являющегося медиатором вазодилатации. Затем следует влияние на фосфориллирование белка и на обмен ионов Са2+, а также на другие процессы, завершающиеся релаксацией сосудистой стенки. Кроме того, NO ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также вызывает дезагрегацию агрегированных тромбоцитов, что связано с активацией образования цГМФ. Стимулом для выделения NO может быть очень широкий круг влияний, например: физическая работа, активация системы свертывания крови, повышение АД, увеличение линейной скорости кровотока, воспаление, влияние ацетилхолина, гистамина, норадреналина, серотонина и других веществ. Большинство исследователей считает, что основной стимул для выделения NO – это увеличение линейной скорости кровотока, или напряжения сдвига.

Основные эффекты NO

• Расслабление сосудистых гладких мышц – это самый главный эффект

• Торможение пролиферации гладких мышц

• Замедление агрегации тромбоцитов

• Снижение синтеза эндотелина (вазоконстриктор)

• Увеличение чувствительности М-холинорецепторов

ОКСИТОЦИН - гормон нейрогипофиза, основным стимулом для выделения является акт сосания и растяжение матки в начале родовой деятельности и во время родов.

Основные эффекты окситоцина

• Стимуляция сокращений матки, особенно беременной

• Стимуляция выделения молока

• Диуретические и натриуретические эфекты, регуляция водно-солевого обмена

• Регуляция питьевого поведения

• Участие в регуляции процессов забывания

• Участие в формировании суточных ритмов сна и бодрствования

Перед родами стимулирует активность иммунокомпетентных клеток.

ПАРАТИРИН - гормон околощитовидных желез. Стимулом для выделения служит снижение концентрации кальция в крови ниже 2 мМоль/л. Инактивация гормона тоже происходит под влиянием концентрации кальция - при повышении концентрации иона в плазме просто происходит разрушение гормона. По физиологическим эффектам - антагонист кальцитонина, вместе с которым регулирует уровень кальция в крови.

Основной эффект паратирина - повышение концентрации кальция в крови. В костях повышает резорбцию костной ткани несколькими путями: 1) стимулирует активность остеокластов и увеличивает их количество, 2) прерывает цикл Кребса на стадии образования лимонной кислоты, в результате местного ацидоза снижается активность щелочной фосфатазы и скорости минерализации, 3) избыток кислот «вымывает» кальций из костной ткани в кровь в виде растворимых солей. В почках снижает реабсорбцию кальция в проксимальных канальцах, но усиливает в дистальных, что препятствует потере кальция с мочой и увеличивает его концентрацию в крови. Паратирин вызывает в почках диурез и натриурез. В кишечнике стимулирует всасывание кальция, этот эффект осуществляется преимущественно через стимуляцию образования в почках кальцитриола.

Сравнение эффектов паратирина и кальцитонина

	паратирин	кальцитонин
кость	¯ минерализацию	­ минерализацию
почки	­ реабсорбцию Са++ ¯реабсорбцию фосфатов	¯реабсорбцию Са++ ¯реабсорбцию фосфатов
кишечник	­ реабсорбцию Са++	¯реабсорбцию Са++

ПРОГЕСТЕРОН - стероидный гормон, секретируется преимущественно клетками желтого тела, клетки гранулезы секретируют гормон в малых количествах. Во время беременности основное количество прогестерона секретирует плацента.

Прогестерон является гормоном сохранения беременности. Обратим внимание на то, что повышение концентрации прогестерона в крови, а следовательно и его эффекты проявляются в постовуляционную фазу менструального цикла, когда и миометрий, и эндометрий уже гипертрофированы под влиянием эстрогенов, сосуды расширены, увеличены размеры желез.

Биологическое действие прогестерона направлено на подготовку эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки (имплантируется уже гаструла с трофобластом). Под влиянием прогестерона происходит дальнейшая пролиферация слизистого слоя, увеличивается секреторная активность этих желез.

Прогестерон усиливает гиперплазию и гипертрофию миометрия во время беременности и снижает возбудимость матки. Гормон способствует росту альвеол в молочных железах.

Основные эффекты прогестерона

• Ослабление готовности матки к сокращению

• Активация секреторных структур эндометрия

• Сохранение беременности

• Активация роста молочных желез

• Подавление секреции гонадотропинов гипофизом

• Натриуретический эффект

ПРОЛАКТИН - гормон аденогипофиза. Этот гормон повышает чувствительность клеток яичников и матки к ФСГ и ЛГ. Способствует дифференцировке альвеол в молочной железе и в дальнейшем лактации. Вместе с СТГ опосредует эффекты половых гормонов в печени.

Основные эффекты пролактина

• рост молочных желез

• активация секреторной активности желтого тела

• стимуляция секреции альдостерона и вазопрессина

• задержка воды и натрия в организме

• стимуляция роста внутренних органов

• реализация инстинкта материнства

• гипергликемия

ПРОЛАКТОЛИБЕРИН, ПРОЛАКТОСТАТИН см. Либерины и статины

ПРОСТАГЛАНДИНЫ - короткоживущие гистогормоны, которые у позвоночных образуются во всех типах клеток. Все эти соединения - окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот С₂₀, содержащие циклопентановое кольцо (классифицируются по структуре этого кольца - А, В, С, и т.д.).

ПГ обладают высокой и разнообразной биологической активностью: стимулируют сокращение матки, бронхов и миокарда, тормозят желудочную секрецию и агрегацию тромбоцитов, вызывают вазодилатацию, а некоторые вазоконстрикцию, обладают провоспалительным действием, стимулируют лизис желтого тела, включаются в эффекты многих гормонов и БАВ.

ПГ нашли применение в медицине: для вызывания абортов, стимуляции родов, торможения гемостаза, лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Ингибиторы синтеза ПГ широко используются в качестве противовоспалительных и анальгезирующих средств.

ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН - предшественник ряда гормонов аденогипофиза, имеющий молекулярную массу 31000. В таблице представлены пептиды, которые получаются из проопиомеланокортина (цифрами отмечено число аминокислот): МСГ - меланоцитстимулирующий гормон, меланотропин, АКТГ - адренокортикотропный гормон, кортикотропин.

1 ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН 239
1 про-g -МСГ-АКТГ 144			1 b-липотропин 91
про-g -МСГ 103	1 АКТГ 39		1 g - липотропин 58			1 b-эндорфин 31
1 g -МСГ 12		1 a-МСГ 13		1 АКТГ 22- подобный пептид промежуточной доли гипофиза	1 b-МСГ 18		1 эндорфин 16

РЕТИНОЕВАЯ КИСЛОТА - гормональное производное витамина А (ретинола). Ретинол поступает в организм с животной пищей или образуется из растительных каротиноидов, в печени окисляется сначала в ретиналь, а затем в карбоксилированную форму витамина А, которая и является ретиноевой кислотой. Эта кислота и ее производные (продукты гидроксилирования - гормональные производные - обладают еще более выраженными эффектами) оказывает важнейшие системные эффекты на рост костей и мягких тканей, синтез хондроитин-сульфата, дифференцировку слизистой кишечника, влагалища, почечных канальцев, желез, кожи. Производное витамина А - ретиналь - входит в состав родопсина сетчатки.

СЕРОТОНИН. У млекопитающих и человека 90 % серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, много серотонина в тромбоцитах, тучных клетках кожи, тканях легких, селезенки, почек, печени. В ЦНС в наибольших количествах содержится в области гипоталамуса и среднего мозга, в эпифизе. Клетки, способные синтезировать и накапливать серотонин относятся к APUD-системе, серотонин в них синтезируется из триптофана.

Согласно современным представлениям серотонин оказывает влияние на функции различных органов путем взаимодействия со специфическими серотонинергическими рецепторами. Различают несколько типов рецепторов. Д - рецепторы, которые блокируются диэтиламидом лизергиновой кислоты, локализуются в основном в гладкой мускулатуре внутренних органов. Взаимодействие серотонина с этими рецепторами сопровождается сокращением гладких мышц. М - рецепторы блокируются морфином. Эти рецепторы расположены главным образом в вегетативных ганглиях. Влияя на эти рецепторы серотонин вызывает ганглиостимулирующий эффект. Т - серотонинергические рецепторы, которые блокируются типиндолом, обнаружены в сердечно-легочной рефлексогенной зоне. Действуя на них, серотонин вызывает коронарный и легочный хеморефлексы.

В ЦНС нервной системе серотонин играет роль медиатора синаптической передачи нервных импульсов. Основное количество синтезирующих серотонин нейронов находится в ядрах шва, расположенных в центральной части продолговатого и среднего мозга. Каудально расположенные ядра продолговатого мозга дают начало нисходящим к спинному мозгу аксонам. Рострально расположенные ядра среднего мозга дают начало восходящим серотонинергическим путям, идущим к промежуточному и конечному мозгу. Нейроны остальных ядер имеют короткие аксоны, оканчивающиеся в структурах ствола мозга и мозжечка.

Серотонинергическая система мозга участвует в регуляции общего уровня активности ЦНС, циклов сна - бодрствования, общей двигательной активности, разных форм эмоционального поведения, процессов памяти и обучения. При этом весьма важным является взаимодействие серотонинергической системы мозга с другими нейромедиаторными его системами, в том числе с норадренергической. Так, модулирующие влияния серотонинергической и норадренергической систем мозга, усиливающиеся при повышении эмоционального напряжения, имеют существенное значение для обработки информации. Выделение серотонина из терминалей аксонов усиливает циркуляцию возбуждения в нейронных системах, связанных с восприятием и фиксацией информации, и способствует переходу нейродинамической фазы фиксации следов памяти в фазу структурно-метаболических изменений, то есть преобразование кратковременной памяти в долговременную. Принимая участие в регуляции эмоционального состояния, серотонин играет большую роль в формировании эмоциональной памяти.

Сопряженные влияния серотонинергической и норадренергической систем мозга в значительной мере определяют фазовую структуру сна, то есть соотношение медленноволновой и парадоксальной фаз сна. При этом серотонинергическая система имеет преимущественное отношение к организации медленноволновой фазы сна. У животных повышение в физиологических пределах активности серотоненергических структур мозга сопровождается снижением общего уровня двигательной и ориентировочно-исследовательской активности. У людей при приеме триптофана (основного источника серотонина) отмечается углубление сна и снижение двигательной активности.

Серотонинергическая система мозга участвует в регуляции сексуального поведения. Установлено, что повышение уровня серотонина в мозге сопровождается угнетением половой активности, я снижение содержания серотонина в ЦНС ведет к ее повышению. В эксперименте на животных установлено также, что серотонинергическая система мозга принимает участие в регуляции агрессивных состояний. Об этом свидетельствует тот факт, что снижение ее активности путем локальных разрушений среднемозговых ядер шва или с помощью фармакологических средств, угнетающих биосинтез серотонина, сопровождается усилением агрессивности, а повышение уровня серотонина в мозге - ее ослаблением.

Серотонинергическая система мозга, очевидно, принимает участие в регуляции восприятия боли, так как болевая чувствительность у животных понижается при увеличении содержания серотонина в ЦНС, а при угнетении биосинтеза серотонина в мозге(например, после введения н-хлорфенилаланина) повышается. От содержания серотонина в ЦНС зависит степень выраженности болеутоляющего действия морфина и других наркотических анальгетиков. Установлено, например, что на фоне повышения содержания серотонина в мозге анальгетический эффект морфина усиливается и удлиняется. При угнетении биосинтеза серотонина в ЦНС болеутоляющие действие морфина ослабляется. На основании этих фактов предполагают, что серотонин наряду с эндогенными опиоидными пептидами участвуют в регуляции функций так называемой антиноцицептивной системы мозга, ослабляющей восприятие боли. Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о влиянии серотонинергической системы на возбудимость вазомоторных и терморегулирующих центров, а также рвотного центра.

Согласно экспериментальным данным влияние серотонина на сердечно-сосудистую систему характеризуется главным образом изменениями сердечного ритма и АД. Действуя на рефлексогенные зоны сердца и легких, серотонин вызывает брадикардию и гипотензию, а его прямое воздействие на гладкую мускулатуру приводит к спазму сосудов и повышению АД. Не исключено, что в механизмах действия серотонина на сердечно-сосудистую систему могут участвовать и некоторые иные факторы, например выделение гистамина и катехоламинов под влиянием серотонина, его ганглиостимулирующее действие и другие.

Влияние серотонина ан желудочно-кишечный тракт проявляется в основном повышением секреции пепсина и муцина слизистой оболочкой желудка и усилением перистальтики кишечника.

Серотонин имеет важное значение в механизмах гемостаза, так как высвобождение депонированного в тромбоцитах серотонина сопровождается их агрегацией и спазмом поврежденного сосуда. Кроме того серотонин повышает тромбопластическую активность, а также активность II, V и VI факторов свертывания крови. В связи с этим серотонин используют в клинической практике в качестве гемостатического средства.

СОМАТОЛИБЕРИН - пептид, состоящий из 44 аминокислот, синтезируется преимущественно в вентромедиальном и дугообразном ядрах гипоталамуса. Селективно стимулирует секрецию соматотропного гормона. Стимулы - сон, физическая нагрузка, стрессирующие воздействия

СОМАТОСТАТИН - пептид из 14 аминокислот, выделяется преимущественно вентромедиальным ядром гипоталамуса, обнаружен так же в d клетках островков поджелудочной железы, в собственном слое слизистой оболочки антрального отдела желудка и в слизистой кишечника. Тормозит секрецию соматотропина, глюкагона, инсулина, гастрина, мотилина и холецистокинина-панкреозимина, угнетает секрецию соляной кислоты в желудке и бикарбонатов в кишечнике, угнетает секрецию протеолитических ферментов в желудке и поджелудочной железе. Таким образом, соматостатин путем ингибирования гормонов желудочно-кишечного тракта замедляет секрецию и моторику, снижает скорость кровотока в стенке желудочно-кишечного тракта. Эффекты осуществляются путем уменьшения концентрации ц-АМФ. Существует положительная обратная связь между уровнем СТГ и соматостатина.

СОМАТОМЕДИНЫ - гуморальные факторы, которые синтезируются и секретируются печенью и костной тканью под влиянием соматотропина. Эффекты в хрящевой ткани: стимуляция включения сульфата в протеогликаны, стимуляция включения тимидина в ДНК, синтеза РНК и синтеза белка. Кроме того, соматомедины стимулируют митогенную активностью, причем не только в хрящевой ткани. Этим свойством они похожи на многие другие пептидные ростовые факторы, которые называются инсулиноподобными (фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, эритропоэтин, тимозин), большинство этих факторов не только обладают определенной инсулиноподобной активностью, но и имеют с инсулином некоторые общие аминокислотные последовательности. Предполагается, что все эффекты этих факторов, и соматомединов в том числе, опосредованы в первую очередь стимуляцией транспорта аминокислот в клетки, хотя не понятно как это может затронуть митотическую активность.

СОМАТОТРОПИН (ГОРМОН РОСТА, СТГ) - гормон аденогипофиза. Одна из главных функций гормона - стимулирующее влияние на линейный рост, общие размеры тела, его массу, размеры отдельных органов. СТГ у человека начинает секретироваться уже в первой трети эмбрионального развития, однако основные эффекты проявляются значительно позднее. Стимулируется секреция СТГ соматолиберином, гипогликемией, избытком аминокислот в крови, тиреоидными гормонами, кортизолом, стрессирующими факторами такими, как боль, физическая работа, повреждение тканей.

В растущем организме к действию соматотропина наиболее чувствительна хрящевая ткань и прежде всего хрящи, расположенные в эпифизарной области трубчатых костей. В этой ткани СТГ усиливает пролиферацию и синтез структурных белков.

Эффекты соматотропина во многом сходны с эффектами кортизола (см. глюкокортикоиды), но во многих отношениях этот гормон является его антагонистом. СТГ, как и кортизол, стимулирует липолиз в жировой ткани, глюконеогенез в печени и повышает уровни глюкозы и липидов в крови - это катаболические эффекты гормона. Гипергликемия под действием СТГ поддерживается и его способностью стимулировать секрецию глюкагона, и активировать инсулиназу печени. Катаболические эффекты СТГ проявляются в случае секреции больших доз гормона, или длительной стмуляции секреции

Вместе с тем, основные эффекты СТГ являются анаболическими и связаны со стимуляцией синтеза белка. СТГ, в отличие от кортизола, стимулирует синтез белка не только в печени, но и в других органах. Увеличение синтеза белка под действием СТГ происходит в два этапа: первый (30 минут) обусловлен активацией транспорта амминокислот и глюкозы через клеточную мембрану, второй (10 - 18 часов) - увеличением синтеза рибосомальной РНК и формированием ансамблей полисом, активацией процессов трансляции в рибосомах. СТГ стимулирует синтез белка в мышцах, мягких соединительных тканях, паренхиматозных органах не только в растущем оганизме, но и у взрослых. Однако, если у детей анаболический эффект гормона сочетается с выраженным митогенным эффектом - гормон усиливает пролиферацию клеток, способствуя их переходу из периода G1в период S (синтез ДНК), то у взрослых анаболический эффект преобладает над митогенным и приводит к гипертрофии клеток.

Известно, что транспорт аминокислот в клетки печени происходит преимущественно по градиенту концентрации и не лимитирован специальными мембранными факторами. Поэтому эффекты СТГ на клетки печени не связаны с транспортом аминокислот. Усиление синтеза белка в печени под действием СТГ имеет свои принципиальные особенности - это стимуляция синтеза особых гормональных соединений - соматомединов, опосредующих многие эффекты гормона. Главным соматомедином является соматомедин С, который называется еще инсулиноподобным ростовым фактором 1 (ИРФ-1). В этом названии отражена суть эффектов ИРФ - усиление транспорта в клетку глюкозы и аминокислот (подобно инсулину), липолитическая активность и ростовые эффекты. Кроме того, под действием СТГ в тканях стимулируется выработка специальных факторов роста - факторы роста нервов, эпидермиса, тромбоцитов. Важно отметить, что все эти факторы не только опосредуют эффекты СТГ, но и существенно усиливают их, именно поэтому действие СТГ продолжается очень длительно.

Одним из важных свойств СТГ является его действие на тимус. В тот период, когда эта железа еще не начала подвергаться инволюции, гормон вызывает гиперплазию и гипертрофию лимфоидной ткани железы и стимулирует иммуногенез. Однако, усиливающее действие СТГ на процессы иммуногенеза сохраняются и у взрослых, гормон способен усиливать рост лимфатических желез, процессы лимфопоэза и антителообразования. Установлено, что СТГ не только стимулятор иммуногенеза, но и провоспалительный гормон. Таким образом, и в отношении иммуногенеза и процессов воспаления СТГ является антагонистом кортизола.

Основные эффекты соматотропина:

• активация факторов роста тканевого происхождения

• стимуляция синтеза белка

• гипергликемия (секреция глюкагона)

• активация инсулиназы печени

• кетогенный эффект

ТЕСТОСТЕРОН - секретируется клетками Лейдига семенников. Основные эффекты связаны с формированием мужской половой системы и мужского организма в целом, у взрослых – регуляция сперматогенеза.

Обратим внимание на то, что среди эффектов тестостерона можно выделить детерминирующие эффекты – это такие изменения в структуре органов, которые не исчезают после удаления гормона (кастрация) и регулирующие - те, которые исчезают и появляются в соответствии с уровнем гормона в крови. Основные детерминирующие эффекты тестостерона проявляются в мужском организме дважды: в период эмбриогенеза, на 3-6 неделе и в период полового созревания. У плода спонтанное появление тестостерона (предположительно надпочечников) стимулирует развитие исходной закладки половых органов по мужскому типу. В период полового созревания определяет становление метаболизма по мужскому типу и не циклическое функционирование структур ЦНС, определяющих половое поведение.

Тестостерон и другие андрогены ответственны за формирование вторичных половых признаков: это строение скелета и количество и качество мышечной ткани, тип оволосения лица и тела, изменение мышц гортани и модификацию голоса.

Основные эффекты тестостерона:

• половая дифференцировка в онтогенезе

• регуляция полового поведения

• развитие половых признаков

• рост и развитие семенных канальцев

• регуляция сперматогенеза

• анаболический эффект на скелет и мускулатуру тела

• задержка в организме азота, калия, фосфора, кальция

• активация синтеза РНК

• стимуляция эритропоэза

ТИРЕОЛИБЕРИН - трипептид гипоталамуса, который стимулирует синтез и высвобождение тиреотропина клетками аденогипофиза. Уровень тиреотропина и последующее повышение уровней тиреоидных гормонов увеличиваются уже через 5 минут после выделения тиреолиберина. Кроме того, тиреолиберин увеличивает выделение пролактина. На секрецию гормона роста у здоровых людей этот фактор не оказывает влияния, но вызывает повышение уровня СТГ в крови у больных акромегалией. Такое изменение чувствительности гипофиза настолько специфично, что используется для диагностики акромегалии.

ТИРЕОТРОПИН (ТТГ) В щитовидной железе стимулирует ее рост и продукцию тиреоидных гормонов. Гормон связывается со специфическим рецептором фолликулярных клеток, в клетках активируется захват йода, синтез тиреоглобулина. Под действием ТТГ усиливается распад тиреоглобулина и секреция тиреоидных гормонов в кровб. Вне щитовдной железы гормон активирует синтез гликозаминогликанов в коже, подкожной и заорбитальной клетчатке.

ТИРОКСИН (Т4) и ТРИИОДТИРОНИН (Т3) Гормоны щитовидной железы. Тетраиодтиронин (Т4) взаимодействует с клеточной мембраной, диффундирует в клетку, при этом теряет один атом йода, таким образом, основным действующим гормоном является трийодтиронин (Т3). В клетках повышается активность натрий/калиевой АТФ-азы, поглощение кислорода митохондриями, следовательно, темп окислительных процессов. Увеличивается синтез м-РНК и соответственно синтез специфических клеточных белков и ферментов.

Основные эффекты можно разделить на метаболические и физиологические.

Метаболические эффекты:

1. увеличение поглощения кислорода клетками и митохондриями, активация окислительных процессов

2. стимуляция синтеза белка

3. липолиз

4. распад гликогена в печени и гипергликемия

Основные физиологические эффекты

1. стимулируют рост, развитие и дифференцировку тканей, особенно структур ЦНС. Стимулируют процессы регенерации тканей.

2. активация симпатических эффектов, особенно выражена по отношению к сердцу. Тиреоидные гормоны увеличивают количество b-адренорецепторов и уменьшают количество М-холинорецепторов

3. повышение теплообразования и температуры тела

4. повышение основного обмена

5. повышение возбудимости ЦНС

Тиреоидные гормоны способствуют экспрессии гена соматотропина, и поэтому их недостаток может привести к карликовости. Врожденная недостаточность тиреоидных гормонов - гипотиреоз (наследственные дефекты, дефицит иода в организме матери) приводит к нарушению развития, особенно ЦНС и кретинизму.

Основные проявления гипер- и гипотиреоза
Органы и системы	гипертиреоз	гипотиреоз
Клетки	Повышение активности окислительных ферментов, повышение активности Na/K-АТФазы и др. Набухание митохондрий, увеличение их числа. Увеличение числа b-адренорецепторов на плазматической мембране	Снижение активности окислительных ферментов, Na/K-АТФазы. Снижение числа b-адренорецепторов на плазматической мембране и поэтому снижение чувствительности тканей к норадреналину и адреналину.
Основной обмен	Повышен	Снижен
Кровообращение	Активация b-адренореактивности. Тахикардия, рост пульсового давления, повышение МОК, возможна компенсаторная вазодилатация	Активация a-адренореактивности.. Брадикардия, снижение МОК. Снижение амплитуды зубца R на ЭКГ.
Кожа и потовые железы	Горячая, влажная, потливость	Сухая, отечная холодная
ЦНС	Раздражительность, дрожь, чувство страха, голода, тревога, нарушение сна.	Вялость, сонливость, отсутствие аппетита. Замедляется время проведения рефлексов.
Мышцы	Мышечная слабость (как результат активации катаболизма), фибриллярные подергивания, тремор.	Мышечная слабость (как результат снижения темпа синтеза белка), снижение мышечного тонуса.
Содержание липидов в сыворотке крови	Снижен уровень холестерина и липидов в крови	Повышен уровень холестерина и липидов в крови
Масса тела	Снижается	Повышается
Дыхание	Увеличение вентиляции легких	Снижение вентиляции легких, накопление жидкости в плевре
Клиренс гормонов и витаминов	Повышен для кортизола, снижен для половых стероидов. Повышен для витаминов и лекарств	Повышен для половых гормонов, снижен для витаминов, лекарств и токсинов.
Желудочно-кишечный тракт	Активация моторики, поносы, повышение скорости всасывания глюкозы	Слабость моторики, запоры, снижение скорости всасывания глюкозы

ТРОМБОКСАНЫ - короткоживущие гистогормоны, эти соединения - окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот С₂₀, содержат в своем составе 6-членный гетероцикл, по структуре гетероцикла выделяют А и В тромбоксаны. Тромбоксан А2 усиливает тромбообразование, агрегацию тромбоцитов, вызывает местную вазоконстрикцию.

ХОЛЕЦИСТОКИНИН-ПАНКРЕОЗИМИН (хцк-пз) - секретируется в L клетках эпителия тонкого кишечника, белой пульпе селезенки. Широко распространен в ЦНС и метасимпатической системе кишечника. В структурах головного мозга в качестве нейромедиатора чаще встречается фрагмент холецистокинина из 8 и 4 аминокислот. Стимулом для секреции ХК в тонком кишечнике являются жиры и продукты их гидролиза и аминокислоты.

Гормон стимулирует секрецию ферментов поджелудочной железой, особенно липаз и пептидаз, тормозит секрецию соляной кислоты в желудке, усиливает сокращение желчного пузыря и желчевыделение, усиливает моторику тонкого кишечника. В ЦНС формирует чувство насыщения, снижает возбудимость структур ЦНС, вызывает сон.

В лимфоидных органах пищеварительного тракта стимулирует синтез иммуноглобулинов.

ЭНДОТЕЛИНЫ – пептидные гормоны (22аминокислоты, с постоянным С-концевым участком) выделены из эндотелия сосудов, однако это не единственный источник: много эндотелинов в легких и гипофизе. Стимулируют выделение эндотелинов вазопрессин и тромбин. Основные эффекты – местные, вазомоторные.

Рецепторы локализованы и в клетках эндотелия и в гладкомышечных клетках. Прямое действие на гладкомышечные клетки вызывает вазоконстрикцию, обусловленную поступлением в клетку кальция. Опосредованный эффект реализуется через рецепторы, локализованные в эндотелии – гормоны вызывают увеличение синтеза оксида азота (NO) и простагландинов, которые вызывают вазодилатацию.

Эндотелины стимулируют пролиферацию эндотелия и фибробластов, снижают агрегацию тромбоцитов. В сердце увеличивают секрецию предсердного натриуретического фактора, в почках усиливают диурез и натриурез, снижают секрецию ренина, подавляют реабсорбцию воды, вызванную вазопрессином.

ЭРИТРОПОЭТИН – гликопротеидный гормон, который образуется преимущественно в почках, меньше в печени и слюнных железах. Основным стимулом секреции является гипоксия. Главной клеткой мишенью для эритропоэтина является ядерный эритроидный предшественник костного мозга. Эритропоэтин увеличивает синтез гемоглобина, образование и выход эритроцитов, вызывает гиперплазию костного мозга.

Основные эффекты эритропоэтина

• Ускорение и усиление перехода стволовых клеток в эритробласты

• Увеличение числа митозов в клетках эритроидного ряда

• Исключение одного или нескольких циклов митотических делений

• Ускорение созревания неделящихся клеток

• Продлевает срок жизни незрелых предшественников эритроцитов

ЭСТРОГЕНЫ: Е1 - эстрон, Е2 - эстрадиол, Е3 - эстриол, Е4 – эстетрон – женские половые гормоны, которые синтезируются в яичниках внутренней и зернистой оболочками яичникового фолликула. Синтез эстрогенов увеличивается по мере роста и созревания фолликула, созревание его происходит под стимулирующим влияние ФСГ, ЛГ стимулирует секрецию эстрогенов. Основным эстрогеном человека является Е2.

Специфические эффекты в органах репродуктивной системы. В женском организме эстрогены прежде всего завершают формирование органов женской половой сферы: влагалища, матки, фаллопиевых труб. Одним из важнейших эффектов эстрогенов является их сенсибилизирующий эффект по отношению ко многим гормонам: прогестерону, пролактину, андрогенам, катехоламинам.

Срочные эффекты в матке (15 минут - 8 часов) набухание и обводнение эндометрия, повышение синтеза простагландинов, аккумуляция эозинофилов из крови, активация синтеза РНК. Поздние эффекты в матке: дальнейшая активация синтеза РНК, активация синтеза белка, гипертрофия и гиперплазия эндометрия и миометрия. Повышение сократимости миометрия (частично, за счет повышения чувствительности к окситоцину и норадреналину). Способствует росту протоков в молочных железах (дифференцировка и рост альвеол, лактация находятся под контролем пролактина). В яичниках: формирование фолликула, синтез рецепторов к эстрогенам и прогестерону, повышение чувствительности к гонадотропинам и пролактину.

Неспецифические эффекты во всем организме. Стимуляция синтеза белка в печени: преимущественно транспортные альбумины для витаминов и гормонов, анитигены, липопротеины, ферменты, метаболизирующие глюкокортикоиды. В гипоталамусе: стимулируют циклические центры, оказывают непосредственное действие на систему гипоталамус – гипофиз – гонады, активируют синтез окситоцина и вазопрессина. В почках - активация синтеза ренина. В организме в целом стимулируют отложение жира, замедляют рост скелета. Суммируем эффекты эстрогенов по органам: